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Vias da glicose, ácido graxo e aminoácidos - Glicose: tem um desenho estrutural e uma quantidade de hidroxilas capazes de fazer pontes de hidrogênio com a molécula de água. Isso significa que a glicose sempre será transportada dissolvida no plasma. - Ácidos graxos: tem uma cabeça polar e uma cauda apolar. 1° possibilidade: ácido graxo livre se liga a uma proteína, chamada de ALBUMINA (proteína plasmática) que os transporta pela corrente sanguínea. 2° possibilidade: se estiverem na forma de triacilglicerol serão transportados por lipoproteínas. Os ácidos graxos podem vir da alimentação ou serem produzido pelas nossas células, sendo que se forem produzidos terão que ser transportados pela corrente sanguínea. Como o carboidrato engorda? Nossas células tem a capacidade de transformar carboidrato em ácido graxo, o esse carboidrato vai entrar nas células através do GLUT-4 e a glicose vai ser transformada em glicose- 6-fosfato. Parte dela vai ser armazenada como glicogênio, mas quando seu estoque de glicogênio já estiver em 100% a glicose-6-fosfato vai ser convertida em piruvato (glicólise), tendo 2 possibilidades: vira lactato ou acetil-coa (entra na mitocôndria. O acetil- CoA, por sua vez, também pode ter dois destinos: - Acetil- CoA roda o ciclo do ac cítrico (CK), quando a célula precisa de ATP Metabolismo alto: a célula da pessoa precisa de muito atp - Acetil-CoA participa da síntese de ácidos graxos. Metabolismo baixo: precisa de pouco ATP, a glicose que entra na célula vira Acetil-CoA, mas ao invés de entras no CK participa da síntese de ácido graxo. A produção exacerbada de ácidos graxos ocasiona o acúmulo lipídico e, consequentemente, o aumento do peso. Acetil-CoA produzindo Ácidos Graxos Piruvato está no citosol e a Acetil-CoA está dentro da matriz mitocondrial, o CK ocorre na matriz, enquanto a síntese de ácido graxo acontece no citosol. Assim, o Acetil-Coa, para produzir um ácido graxo, tem que sair da mitocôndria. A glicose quando entra na célula vai ser convertida em piruvato (Glicólise). O piruvato entra na mitocôndria e é convertido em Acetil-CoA, se a célula precisar de ATP o acetil roda CK, se não precisar de ATP o acetil sai da mitocôndria e é transformado em ácido graxo tendo que ser transportado na corrente. Se for triacilglicerol: VLDL fígado para tecidos LDL ou HDL: tecidos para o fígado Funções dos ácidos graxos - Principal constituinte das membranas plasmáticas - Principal forma de armazenamento de energia (triacilglicerol - TAG) - Constitui alguns pigmentos (Retinal e carotenos) - Co-fatores enzimáticos - Sais biliares - Esteróides Ana Flávia Arantes Local de ocorrência de eventos bioquímicos - Beta oxidação (oxidação de ac graxos): acontece na mitocôndria - Produção de ácidos graxos: acontece no citosol Biossíntese dos ácidos graxos – reações A biossíntese requer a participação de um intermediário de 3 carbonos, a Malonil-CoA O Acetil-CoA tem 2 carbonos e para a síntese inicial de ácidos graxos é preciso uma molécula denominada malonil- CoA (3C). Uma das funções do Acetil é produzir o malonil, uma vez produzido ele só tem uma função: - Malonil: produzir ácidos graxos De onde vem a malonil-CoA? A Acetil-CoA carboxilase (ACC) une duas moléculas, uma de Acetil-CoA com uma de bicarbonato. O Bicarbonato é proveniente da nossa respiração celular, no interior da mitocôndria no CK é produzido CO2 que sai da mitocôndria e se liga a água formando H2CO3, que se dissocia em H+ e HCO3-, esse que vai servir como fonte doadora do carbono para se juntar ao acetil e formar o melanil. - Na nossa expiração é produzido CO2 que irá formar o bicabornato. Esse que deveria ser transportado para a corrente sanguínea, mas pode ficar retido na célula e participar da síntese de Melanil-CoA. - A enzima ACC tem a BIOTINA que é flexível, essa enzima tem 2 subunidades e a biotina vai capturar o ácido carboxílico e direcioná-lo para a subunidade B transcarboxilase, onde vai ocorrer a união do ácido carboxílico com o Acetil- CoA: tendo assim 3 carbonos a molécula de Malonil CoA. A malonil-CoA é formada a partir de acetil-CoA e bicarbonato Uma vez tendo malonil no citosol da célula, a ácido graxo sintase será responsável pela síntese de ácido graxo, tendo ela 7 subunidades - Beta oxidação: coloca oxigênio no carbono beta - Biossíntese: retira-se o oxigênio do carbono beta As 4 fazes da biossíntese de ácidos graxos 1- Condensação 2- Redução 3- Desidratação 4- Redução 1- CONDENSAÇÃO: é a união do malonil com o acetil, tendo a saída do bicarbonato sai na forma de CO2 2- Molécula de 4 carbonos, carbono beta com dupla O que deve ser retirado para fazer a síntese de ácido graxo. REDUÇÃO: o NADPH é oxidado e doa hidrogênios para o carbono beta: a dupla O passou a ser uma carboxila. 3- OXIDAÇÃO: a hidroxila mais o oxigênio saem em forma de H2O e entre o carbono alfa e beta vai “surge” uma dupla ligação. 4- REDUÇÃO 2: para retirar a dupla (insaturação) entre alfa e beta, o NADPH doa hidrogênios que quebram a dupla ligação, fazendo uma saturação. Tem-se então um ácido graxo de 4 carbonos que vai recomeçar o ciclo no lugar do grupo acetil com 2 carbonos, se juntando ao malonil e formando um ácido graxo de 6 carbonos. Passo 4, não são produzidos ácidos graxos insaturados, só se produz saturados, normalmente, por isso no quarto passo tem-se a saturação. Início: Malonil e Acetil ---- 4 reações químicas----- entrada de malonil nos ácidos graxos formados aumentando a cadeia de hidrocarbonetos. - Quando se atingir 16 carbonos finaliza a síntese de ácidos graxos NÃO É PRODUZIDO AC GRAXO: INSATURADO, NÃO HÁ NENHUMA DUPLA Os ácidos graxos sintetizados, no Retículo Endoplasmático, podem virar triacilglicerol saindo da célula na forma de HDL ou LDL, se a pessoa tiver problema nos receptores de LDL há o acúmulo de LDL entre a túnica intima e a túnica média formando uma placa de ateroma. O excesso de glicose pode ocasional maior chance de formação de placa de ateroma A gordura que sai do fígado na forma de VLDL pode ser adquirida via alimentação ou pode ser produzida pelo próprio fígado? A formação do VLDL pode ocorrer por ambas as vias. - Ocorre pela via da alimentação quando se come uma gordura qualquer e ela é captada pelos enterócitos montando o quilomícron que vai do intestino para o fígado. Durante esse percurso a ApoC-II vai ativando a lipase lipoproteica, que deixa o quilomícron cada vez mais “magrinho” devido a perda de triacilglicerol dele para o tecido adjacente. Resta, assim, o quilomícron remanescente que vai entrar no fígado e, tanto do RER quando no Golgi, esse remanescente irá ser convertido em VLDL, que sairá do fígado tecido extra-hepático (via exógena com endógena). Esse VLDL será convertido em IDL e, caso haja perda da ApoE, em LDL. - Ocorre pela via da produção quando o carboidrato adquirido via alimentação em grande quantidade é captado pelo fígado e armazenado em parte como glicogênio, entretanto, grande parte dele vai ser convertido em ácido graxo a partir da biossíntese. Caso esse ácido graxo permaneça no fígado pode ocasionar uma esteatose hepática e até uma cirrose hepática. Portanto, a gordura que está sendo adquirida não veio da alimentação, veio da transformação, a partir do fígado, de carboidratos em ácido graxo (Biossíntese). O fígado, então, tem que liberar o ácido graxo na forma de triacilglicerol, sendo que o RER e o Complexo de Golgi usam-no para a produção de VLDL que será convertido em IDL e, caso haja a perda de ApoE, em LDL, já no tecido extra-hepático. Aprofundamento:-ACC -AG sintase -ACC --> insulina e glucagon
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