Fatores que influenciam a ação dos fármacos

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Farmacologia
Fatores que influenciam a ação dos fármacos:
· Fatores relacionados ao fármaco 
· Fatores intrínsecos físico-químicos 
Lipossolubilidade 
Coeficiente de partição óleo e água 
Tamanho e forma molecular: quanto maior a molécula mais dificuldade de atravessar a membrana  
Carga elétrica:  quando está na forma ionizada é hidrossolúvel mais difícil de atravessar a membrana, quando estiver na forma molecular é mais lipossolúvel mais rapidamente vai atravessar a membrana. 
· Formulação farmacêutica: pode ser o mesmo princípio ativo, mas isso não significa o mesmo efeito. 
· Interação medicamentosa.
· Fatores relacionado ao individuo 
Idade e peso- afeta a dose, a capacidade de metabolizar. 
Sexo
Gravidez: a mulher muda seu organismo.
Doenças 
Genética 
Vias de administração 
Condições de administração 
Variação individual: e um problema grave quando as drogas são utilizadas clinicamente, pode resultar em:
· Variação individual:
A variabilidade é um problema grave quando as drogas são utilizadas clinicamente, pode resultar em:
Ausência de eficácia 
Efeitos colaterais inesperados.
Os três principais tipos de variabilidade são: farmacocinética, farmacodinâmica e idiossincrásica (é a resposta individual do paciente) 
· Condições de administração:
Algumas drogas podem ser tolerantes, ou seja, para ter o mesmo efeito temos que aumentar a dose. Pode ser uma tolerância inata. Dependência física ou psicológica. Pode acontecer fenômeno de resistência como os antimicrobianos.
· Taquifilaxia:
Perda de efeito de uma substância. Pode ocorrer por alterações dos receptores, exaustão.
É perda efeito de uma substância, comumente observada quando administrada de modo contínuo ou repetidamente.
Os mecanismos que incluem:
Alterações nos receptores
Exaustão de mediadores
Aumento do metabolismo da substância
Mecanismo fisiológico compensatórios 
· Reações idiossincráticas: são reações nocivas algumas fatais, que não conseguimos prevê. São reações nocivas e algumas vezes fatais. Ocorrem em uma pequena minoria de indivíduos.
· Fatores genéticos:
E uma fonte importante de variabilidade farmacêutica. uns exemplos disso são acetiladores lentos ou rápido, variantes de colinesterase plasmática, poliforfismo da hidroxilase.
· Processos farmacocinéticos:
· Absorção:
Fatores que modificação a absorção:
· Ligados ao fármaco:
Forma farmacêutica 
Velocidade de dissolução 
Tamanho da molécula 
Características físico-químicas 
· Ligados ao local de absorção:
Ph
Circulação do local
Superfície de absorção 
Presença de alimentos
Mecanismo de transporte 
· Consequências importantes do mecanismo partição do Ph:
Fármacos bases fracas concentra mais nos tecidos do eu no plasma.
Fármacos de base forte se concentra mais no plasma do que nos tecidos.
· Alimentos:
Modifica o tempo de latência do medicamento.
· Distribuição:
O que interfere 
Fluxo sanguíneo.
· Alterações na proporção de ligação:
Quanto mais fármaco livre que tiver mais chance de toxicidade.
Evitar dois fármacos com alta afinidade proteica, pois isso pode resultar em toxicidade.
Se usarmos dois medicamentos com alta afinidade proteica os dois irão concorrer pela proteína, aquele que terá maior afinidade vai deslocar o outro e aquele que foi deslocado terá uma concentração livre maior e pode dar toxicidade. 
· Metabolização:
· Fatores que influenciam a biotransformação:
Espécie 
Sexo
Idade
Ambiente 
Genética 
Doenças 
Indutores enzimáticos 
Inibidores enzimáticos 
· Fatores ambientais 
 Pode resultar em respostas diferenciada.
Pode ser indutores (faz com que o paciente tenha mais enzimas, assim irá produzir mais metabolitos e mais rapidamente ira metabolizar) e  ou inibidores( inibe as enzimas e assim terá acumulo do fármaco e causara mais dificuldade de metabolizar).
· Idade e sexo:
Crianças e idosos: menor capacidade enzimática. 
· Fatores patológicos:
Problemas hepáticos: cirrose alcoólica ou biliar. 
Hepatites 
hepatocarcinomas
Insuficiência cardíaca ou choque: diminui irrigação do fígado o que prejudica o metabolismo. 
· Farmacogenética 
Fármacos que inibem a secreção tubular aumenta a meia vida.
Aumentar a meia vida pode aumentar a chance de toxicidade pois fica mais temo no organismo.
Por que existem tantas Rams 
Aumentam exponencialmente com 4 ou mais medicações. 
· Eliminação: 
Efeito da idade sobre as meias- vidas de eliminação plasmática de vários fármacos.
· Fatores que aumentam a incidência de interações:
Desinformação 
Automedicação 
Polifarmácia de uso prolongado 
Pacientes idosos 
Doentes crônicos 
Internação hospitalar
· Tipos de interações:
· Farmacocinéticas:
 
· Farmacodinâmica
Sinergismo: adição ou potencialização. Quando ambas as drogas produzem resposta semelhante. 
Antagonismo: com dois fármacos com reações antagônicas.  
· Farmacotécnicas: são aquelas em vitro:
Interação físico-químicas. 
· Patológicas: interação fármaco e doença. 
· Interações entre fármacos:
Interações farmacodinâmicas são com mais frequência.
· Interação medicamentosa:
Existem as benéficas: em casos de diminuir o efeito adversos, incrementar a eficácia, permitir a redução da dose, tratar doenças concomitantes  
Existam a de menor impacto clínico 
São benéficas quando tratamos 2 doenças concomitantemente.
Quanto menos fármaco melhor. 
Quanto mais fármacos mais chance de interação medicamentosa. Isso aumenta a chance de toxicidade. 
A grade maioria tem menor impacto clínico.
Exemplos de interações benéficas:
Metoclopramida: aumenta taxa de esvaziamento gástrico: acelera absorção de paracetamol 
Carvão liga-se a certos fármacos no intestino: auto envenenamento.
Interações indesejáveis:
Cp de varfarina e tempo de protrombina aumentaram após a introdução da cimetidina.
Hipoglicemiantes e beta-bloqueadores 
 
· Alterações farmacodinâmicas devido a doença: 
Receptores 
Transdução de sinal
Mecanismos desconhecidos 
· Benefícios da minimização das interações: 
Melhora a aderência ao tratamento.
Diminui a necessidade de medicamentos adicionais ou altas dose.
Evita efeitos adversos 
Diminui a incidência de complicações 
Diminui o custo dos serviços de saúde 
· Fatores de risco para o aparecimento das interações: 
Dietas especiais 
Suplementos nutricionais 
Nutrição enteral por sondas 
Uso de ervas ou fito nutrientes 
Etilismo 
Polifarmácia 
Drogas de abuso 
Excipientes presentes nos alimentos e medicamentos.