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Resumo – Ativação de linfócitos T 31/08/2020 Nome: Jemerson Santos do Monte Curso: Odontologia Matrícula: 20.1.001008 Semestre: 2º semestre Turno: Noturno Sede: Parque Ecológico Vimos na aula passada que para o linfócito ser ativado ele irá precisar que uma célula apresentadora de antígenos, apresente o antígeno para ele, são células APC: - Macrófagos (Linfócitos T produz citocinas e potencializa os Macrófagos) - Células Dendríticas (Linfócitos T produz citocinas e se multiplica) - Linfócitos B (Linfócitos T produz citocinas e essas citocinas transformam o linfócito B em Plasmócito para gerar anticorpos) E para apresentar o antígeno vão necessitar da fabricação de MHC, uma molécula que é produzida no núcleo e irá para a membrana da célula para segurar o antígeno para mostrá-lo aos linfócitos. Lembrando que temos MHC de dois tipos: • MHC do tipo I – Liga-se com Linfócitos TCD8 (micro-organismo Intracelular) • MHC do tipo II – Liga-se com Linfócitos TCD4 (micro-organismo extracelular) LTCD8 + MHC I = 8x1 = 8 LTCD4 + MCH II = 4x2 = 8 (o produto sempre da 8) Além de que o MHC irá segurar sempre um antígeno Peptídico e não próprio, no caso dos linfócitos T, mas que no caso dos Linfócitos B, eles reconhecem todos e não só os Peptídicos. Desse modo veremos hoje os receptores dos Linfócitos T para receber essas informações das células APC. Pacientes com HIV+, o vírus tem tendência (tropismo) a invadir Linfócitos T, pode invadir os outros, mas invade especificamente os TCD4, que são os produtores de citocinas, e que quando são destruídos, nosso sistema imune fica todo prejudicado e acaba desenvolvendo lesões que normalmente não teria. Processamento do MHC do tipo I e II Candidíase Candidíase Sarcoma de kaposi Herpes Ativação dos Linfócitos T: Para os Linfócitos T serem ativados, precisa-se estabelecer 2 Ligações muito importantes: TCR (com MHC) e CD28 (com o B7) Receptores do Linfócito T: TCR (Receptor de células T): recebe/reconhece o antígeno entregue pelo MHC e ativa o linfócito junto com o CD28 CD28: Responsável por ativar o Linfócito junto com o TCR, se liga ao receptor B7 CTLA4: Responsável por desativar o Linfócito, ocorre quando o B7 se liga a ele (pois ele é idêntico ao CD28) CD3: Envia mensagem para o núcleo que o TCR e o CD28 foram ativados CD4: presente só nos L. TCD4, segura a ligação do TCR com o MHC + Antígeno CD8: presente só nos L. TCD8, segura a ligação do TCR com o MHC + Antígeno Receptores das Células APC: MHC (Complexo de histocompatibilidade molecular): mostra o antígeno para o TCR do linfócito B7: se liga ao CD28 para ligar o Linfócito, ou ao CTLA4 para desativar o Linfócito A célula APC tem seu rPAMP estimulado, isso desencadeia a via NF-kB que se desassocia do ikB e vai para o núcleo formar MHC, o MHC vai para a membrana da célula com o antígeno, lá mostra o antígeno para o linfócito T, MHC + antígeno se liga ao TCR, B7 se liga ao CD28, TCR e CD28 são ativados, fazem o CD3 se ativar e mandar mensagem pro núcleo do linfócito via NF-kB, enquanto o CD4/CD8 mantem a ligação MHC + antígeno e TCR, assim o linfócito começa a se clonar, depois libera o receptor CTLA4 para se ligar com o B7 e parar esse processo de clonagem. Na artrite reumatoide (doença auto imune) o paciente toma um fármaco de CTLA4, desligando muitos linfócitos e diminuindo a atividade do sistema imune. Quem tem o sistema imune deprimido tem mais chances de desenvolver câncer pois não tem células de defesa vigiando eficientemente mutações de células que ocorram no nosso corpo. Uma pesquisa viu com um fármaco que inibe CTLA4, aumentava o linfócitos ativos e havia mais chances do câncer ser atacado.