IMUNIDADE ADAPTATIVA CELULAR

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IMUNIDADE ADAPTATIVA CELULAR
27/09/2019
· Questões norteadoras: 
1) Quais são as principais características da resposta adaptativa?
2) Quais são as principais células envolvidas na resposta adaptativa?
3) O que é o MHC-I e MHC-II? Qual a função desses componentes?
4) Como ocorre a apresentação antigênica entre uma célula APC e um linfócito?
5) O que é expansão clonal? Como ela ocorre?
6) Explique a resposta celular mediada pelo linfócito TCD4 e TCDB?
7) Quais são as células efetoras destes linfócitos e quais são as suas funções? 
Resposta do caso: imunidade adquirida – resposta especifica que atua na remoção do patógeno. Após sua ativação desenvolve-se memoria imunológica contra peptídeos antigênicos. 
Quais as células envolvidas nesta resposta? 
IMPORTANTE: Única célula com memoria: linfócito – dois tipos: linfócito TCD4 e TCD8 (não secretam anticorpos, porém podem ajudar o B), B (secreta anticorpo), mas todas essas células possuem memoria. 
OBS: 
-Linfócito B: pode reconhecer o antígeno sozinho.
-Linfócito T: ele é tímido e não reconhece o antígeno sozinho, precisa que alguém apresente o antígeno. 
-APCs (células apresentadores de antígenos) que apresenta o antígeno para o linfócito T, são: macrófago e dendriticas. 
OBS: imunidade adaptitava – adquire ela. 
· Imunidade adaptativa X inata:
PROVA: Quais as diferenças? Tempo, tipo de resposta, células e moléculas envolvidas. 
· Quais as características da imunidade inata X adaptativa?
-Imunidade adaptativa: obtida durante a vida; altamente especifica e requer contato prévio com um agente infeccioso para ser iniciada; confere memoria protetora contra o mesmo agente; resposta heterógena - resposta que precisa de sucessivos contatos com aquele alérgico para acontecer.
 
-Imunidade inata: tem o receptor PRR, linhagem de defesa inicial; diferença entre o próprio e o não próprio; não é especifica ao antígeno; não requer contato próprio com agente infeccioso; não gera memoria imunológica; conjunto de sistemas bioquímicos células e humorais disponíveis contra infecções; resposta homogênea. 
· Quais as diferenças:
1. Ativação de células com ação antígeno-especifica: reconhecimento de epitopos (peptídeo – sequencia de aminoácidos): peptídeos presentes no antígeno.
2. Reconhecimento por linfócitos virgens (nunca viu um antígeno). 
3. Expansão clonal e diferenciação em células efetoras (vai gerar células filhas com a mesma especificidade de reconhecimento). 
4. Geração de células de memória e anticorpos (algumas morrem e algumas vão para a medula óssea).
 
CASO: o que permite suspeitar de uma resposta adaptativa e não inata? Já teve contato com algo especifico que é o caviar (contato prévio); geração de células de memoria após primeiro contato (memoria); aumento da especifidade e da resposta a cada contato (resposta heterogênea); especificidade (caviar). 
-Contato prévio: ativação de linfócitos virgens. 
-Memoria: geração de células de memoria após o primeiro contato. 
-Resposta heterógena: aumento da especificidade e da resposta a cada contato: células de memoria respondem mais rapidamente e com mais eficiência. 
-Especificidade (alérgico a alguma coisa).
· Onde se inicia a resposta adaptativa?
A imunidade adaptativa é desempenhada por linfócito, então o local de onde será a primeira vez de um linfócito é em órgãos secundários (baco, linfonodos). 
Antígenos que vieram do tecido: linfonodos.
Antígenos que vieram do baco: sangue. 
-Transporte dos antígenos para os órgãos linfoides: 
A imunidade inata antecede a adaptativa. Células como macrófagos e DCs (inata e adaptativa), e fagocitam o antígeno e transportam para órgão linfoides secundários. 
Nos órgãos linfoides (secundários) existem zonas especificas para linfoides B (folículos) e para linfócitos T (medular e marginal). Assim, ambos podem reconhecer o mesmo antígeno. 
· Como ocorre o reconhecimento do antígeno na imunidade adaptativa? 
Na resposta adaptativa uma porção proteica especifica do antígeno (epitopo ou peptídeo antigênico) será apresentado por APCs (células que apresentam antígenos: ex: macrófagos e DC) ao linfócito. 
OBS: o linfócito T é o timidão.
· INATA: 
-Reconhece: PAMPs
-Possui: PRRs
· ADAPTATIVA:
-Reconhecimento antígeno especifico. 
-Diversidade clonal (TCR e BCR). 
· Apresentação antigênica: 
-Após reconhecimento e fagocitose a APC processa o antígeno e apresenta o antígeno via um receptor de membrana o MHC (complexo de histocompatibilidade maior) para o linfócito T – apresentação de antígeno; transmembrana. 
-O linfócito T reconhece o antígeno através de seu receptor de membrana o TCR (receptor de célula T). 
· Entretanto, existem 2 tipos de MHC (MHC I e MHC II) e 2 tipos de linfócitos T (CD4 e CD8). A regra é clara:
REGRA DO 8 - PROVA:
-Antígenos apresentados pelas APCs via MHC-I serão reconhecidos pelo L TCD8 (parasitas intracelulares: vírus e tumores). 
-Antígenos apresentados pelas APCs via MHC-II serão reconhecidos pelo L TCD4 (antígenos extracelulares: bactérias e fungos). 
MHC: proteínas associadas à membrana células e especificas na apresentação de fragmentos de antígenos proteicos. 
MHC: proteínas formadas pelos genes do HLA (antígeno leucocitário humano). 
-MHC classe I: formado por genes do HLA-A, HLA-B e HLA-C – presentes em todas as células nucleadas e APC. 
-MHC classe II: formado por genes de HLA-DR; HLA-DP e HLA-DQ: presentes em células APC. 
OBS: receptor de membrana – RE. 
OBS: todas as células que tem núcleo são classe 1. 
· A imunidade adaptativa pode ser de 2 tipos de resposta: 
-Imunidade celular: desempenhada pelos linfócitos TCD8. 
Feita pelo linfócito TCD4 e TCD8.
Requer a participação de citocinas e moléculas co-estimuladoras. 
 
a) Linfócito TCD8: Apresentação do antígeno via MHC-1 para o LTCD8 localizado no gânglio linfático. Requer participação de citocinas e moléculas co-estimuladoras. 
Etapas: TCD8 (célula virgem) - apresentação – ativação – expansão clonal (algumas citocinas envolvidas – IL7/ IL12) – diferenciação (linfócito T citotóxico).
· O linfócito T citotóxico (CLT): liberação de perforinas e granzimas levando a apoptose. 
· Ações: 
-Eliminação dos microrganismos intracelulares (vírus, parasitas intracelulares, células tumorais que expressam MHC-I). 
-Ativação do CTL: liberação de proteínas citotóxicas (perforinas e granzimas): ativação da via das caspases: apoptose. 
· O linfócito T citotóxico (CLT): ligação do receptor faz-fasl: apoptose.
OBS: faz é um receptor de morte. 
· Ações: 
-Eliminação dos microrganismos intracelulares (vírus, parasitas intracelulares, células tumorais que expressam MHC-I). 
-Via das-fasL: linfócitos T citotóxico apresentam receptor FasL. Células infectadas expressam Fas: apoptose.
b) Linfócito TCD4: Apresentação do antígeno via MHC-II para o LTCD4 localizado no gânglio linfático. Requer participação de citocinas e moléculas co-estimuladoras.
Etapas: LTCD4 (virgem) – apresentação – ativação (IL-2) – expansão clonal – diferenciação (Th 1/ Th 2/ Th17/ Treg reguladora). 
Linfócitos T auxiliares: reconhecem antígenos que foram fagocitados, apresentado por um macrófago. 
-Th1: ativam macrófagos e neutrófilos. Respostas mediadas por células (imunidade celular). Ex: patógeno extracelular. 
-Th2: ativam linfócitos B. Respostas mediadas por anticorpos. Ex: alergias. 
-Th17: Aumentam respostas inflamatórias. Ex: asma e doenças autoimunes.
-Treg: diminuem respostas inflamatórias. Ex: asma. 
-Após ativação do linfócito TCD4 pelo reconhecimento com o antígeno, distintas populações de células auxiliares (Th) podem ser geradas com diferentes funções. 
-A ativação de uma célula ou outro depende de co-estimulos, citocinas e do tipo de patógeno. 
· Linfócito T auxiliar 1 (T helper – Th1): principal celula efetora na resposta celular via ativação do TCD4.
· Funções efetoras das células Th1: 
-Rápida migração para o local da infecção no segundo contato;
-Secretam a citocina interferon gama (IFN-g): recrutamento de macrófagos. 
-Macrófagos liberam diversas citocinas (TNF-a, IL-1, IL-6) que ativam outrascélulas (ex: TCD8, NK, neutrófilo);
-Macrófagos produzem espécies reativas de oxigênio (EROS), liberam oxido nítrico (NO) na eliminação do patógeno.
· Resposta adaptativa: 
· Porque somente agora você desenvolve os sintomas contra componentes do caviar? 
-Resposta heterógenas: aumento da resposta a cada novo contato – memória. 
-No segundo contato quem ira responder são as células de memoria e não as virgens – resposta secundaria. 
-As células de memoria de linfócito T ou B vão ate o local do patógeno e quando o reconhecem sofrem rápida expansão clonal – resposta mais eficaz. 
-Imunidade humoral: desempenhada pelos linfócitos B (com ou sem o auxilio do T). 
Feita pelo linfócito 8.