Questões norteadoras de farmacocinética

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Questões norteadoras de farmacocinética
18/08/2021
1) O que é ADME?
R.: Absorção, Distribuição, Metabolização e
Excreção
A: entrada no fármaco na corrente sanguínea
após atravessar as membranas celulares
D: absorção do fármaco pelos diversos tecidos
do corpo
M: reações que tornam o fármaco mais reativo
e possibilitam a conjugação dele com outras
moléculas, tornando-o mais hidrossolúvel e
capaz de ser excretado
E: eliminação do fármaco do corpo,
principalmente nas vias renal e biliar (fezes)
2) O que é o efeito da primeira
passagem?
R.: É a metabolização do fármaco
administrado por ex via oral que ocorre o
fígado antes que ele seja absorvido (antes de
chegar na circulação sanguínea); pode ter
perda de parte do fármaco
3) Quais são os tipos de transporte
através de membranas? Quais são as
características de cada tipo de
transporte?
R.:
Difusão simples: transporte passivo que segue
o gradiente de concentração; Cinética de 1ª
ordem (veloc cte); moléculas apolares e
pequenas
Difusão facilitada: também segue o gradiente
mas é feito por ptn transportadoras; ex: glut;
cinética Michaeliana
Transporte ativo 1ªrio: contra o gradiente é
feito por ptn transp; tem ATPase acoplada;
cinética michaeliana
Transporte ativo 2ªrio: contra o gradiente e por
ptn; usa energia da difusão facilitada para
funcionar > co-transporte, simporte, antiporte..
Canal iônico: a favor do gradiente; ptn
integrais formam poros onde íons específicos
passam (seletividade de carga, esfera de
solvatação e tamanho)
4) Como a ionização e o pH podem afetar
a absorção de fármacos? O que é
aprisionamento iônico?
R.: Apenas moléculas apolares são capazes de
atravessar as membranas biológicas devido à
constituição da bicamada fosfolipídica > em
pH ácido apenas os fármacos com pKa baixos
(ácidos) são não ionizados, podendo atravessar
as membranas, e em pH básico apenas os
fármacos básicos estão não ionizados, podendo
atravessar as membranas
Aprisionamento iônico é a impossibilidade do
fármaco de sair de um compartimento pro
outro devido ao pH do meio, que o torna
ionizado (fármaco básico eu meio ácido e
fármaco ácido em meio básico), impedindo
que ele atravesse a membrana biológica
5) O que é biodisponibilidade? E
bioequivalência?
R.: Biodisponibilidade: a porcentagem do
fármaco que é absorvida
Bioequivalência: a biodisponibilidade
semelhante/ equivalente entre o medicamento
referência e o genérico, ambos com o mesmo
fármaco
6) Qual a biodisponibilidade de um
fármaco administrado por via
endovenosa? Explique.
R.: 100% > Não é absorvido, já que já é
administrado via corrente sanguínea, sendo
disponibilizado 100% no sangue
7) Qual o efeito da hipoalbuminemia
sobre a distribuição de fármacos?
R.: Fármacos ácidos que se ligam à proteína
albumina, ao serem administrados a um
indivíduo com hipoalbuminemia, teriam uma
porção livre maior do que em estados de
normoalbuminemia, possuindo maior
capacidade de produzirem seus efeitos e
causarem toxicidade
8) Explique outros fatores que podem
interferir no processo de distribuição
de um fármaco.
R.: ligação às proteínas plasmáticas,
membranas celulares, fluxo sanguíneo no
tecido e fármacos que fazem depósitos em
tecidos
9) Como pode variar a atividade de um
metabólito em relação ao fármaco
original?
R.: Pode se tornar mais solúvel, diminuindo a
sua capacidade de distribuição pelo organismo;
Pode se tornar tóxico, causando efeitos
indesejados nos pacientes; Podem ser mais
ativos do que o fármaco original, que pode ter
sido administrado em sua forma inativa;
Também pode se tornar inativo ou menos ativo
10) Quais enzimas estão envolvidas no
metabolismo de fármacos?
R.: Enzimas microssomais (CYP’s), que estão
no REL das células
11) O que são enzimas promíscuas e quais
as consequências da falta de
seletividade das CYP’s?
R.: Promíscuas: metabolizam vários fármacos
diferentes; A falta de seletividade das CYPs
possibilita que várias reações diferentes
ocorram, aumentando as possibilidades
também de correlações clínicas por erros
nesses processos
12) Qual a diferença entre o metabolismo
de 1a fase e de 2a fase?
R.: Na 1ª fase o fármaco sofre reações para se
tornar mais reativo, enquanto na 2ª fase ocorre
a conjugação do fármaco com outros
substâncias, tornando o fármaco mais solúvel
13) O que são indutores e inibidores
enzimáticos e como eles podem afetar
a biodisponibilidade de um fármaco?
R.: Indutores: aumentam a atividade de
enzimas (aumenta a velocidade de reação) que
atuam na metabolização dos fármacos,
diminuindo a biodisponibilidade deste fármaco
quando ele é ativo e aumentando a biod
quando o fármaco é inativo;
Inibidores: diminuem a atividade de enzimas
que fazem a metabolização dos fármacos,
aumentando a biod quando o fármaco é ativo e
diminuindo quando o fármaco é inativo
14) Quais as principais vias de excreção de
fármacos?
R.: Renal e biliar
15) Qual o efeito do pH urinário sobre a
excreção de fármacos?
R.: Em pH de urina ácido > fármacos básicos
ficam ionizados e são excretados; fármacos
ácidos ficam não ionizados e podem atravessar
as membranas e serem reabsorvidos;
Em pH de urina básico > fármacos ácidos
ficam ionizados e são excretados; fármacos
básicos ficam não ionizados e podem ser
reabsorvidos
16) Explique a recirculação
êntero-hepática e como ela pode
influenciar o efeito de um fármaco.
R.: Durante a metabolização da fase 2 no
fígado é feita a ligação do fármaco com o
glucoronídeo (geralmente) para tornar o
fármaco mais solúvel e excretar >
microorganismos da flora intestinal podem
fazer a quebra dessa ligação, tornando o
fármaco livre > é reabsorvido para a
circulação, mantendo seu efeito
Questões do forms 1
1) Qual dos fatores abaixo representa
uma melhor absorção para os
fármacos?
a) ter alta afinidade com ptn plasmáticas
b) boa vascularização na área a ser adm
c) adn intravenosa
d) ser hidrossolúvel
2) paciente do sexo masc utiliza AAS 100mg
na hora do almoço, e para evitar o desconforto
gástrico sempre associa um antiácido
(hidróxido de alumínio). O efeito desta
associação sobre a absorção de AAS será:
a) diminuição da absorção, pois o AAS
ficará não-ionizado e, portanto,
hidrossolúvel
b) Aumento da absorção, pois o AAS
ficará ionizado e, portanto,
lipossolúvel
c) diminuição da absorção, pois o AAS
ficará ionizado e, portanto,
lipossolúvel, hidrossolúvel
d) Aumento da absorção, pois o AAS
ficará não-ionizado e, portanto,
lipossolúvel
3) Sobre a metabolização de fármacos
podemos afirmar que:
a) A metabolização de um fármaco não
influencia seu tempo de ação
farmacológica
b) a metabolização de fármacos visa sua
transformação em metabólitos inativos
para produzirem ação farmacológica
c) A metabolização de fármacos visa sua
transformação em metabólitos ativos
para facilitar a excreção
d) A metabolização de fármacos visa
facilitar a excreção, tornando-os mais
hidrossolúveis
4) Paciente do sexo feminino sofre intoxicação
com fármaco X e é levado ao serviço de pronto
atendimento, no qual recebe bicarbonato, de
forma a alcalinizar o meio e aumentar sua
excreção. O fármaco X é:
a) uma base, que em meio básico se torna
ionizado, hidrossolúvel e, portanto,
com maior excreção
b) um ácido, que em meio básico se orna
não-ionizado, hidrossolúvel e,
portanto, com maior excreção
c) um ácido, que em meio básico se torna
ionizado, hidrossolúvel e, portanto,
com maior excreção
d) uma base, que em meio básico se torna
não-ionizado, hidrossolúvel e,
portanto, com maior excreção
5) Leia atentamente as afirmações abaixo, e a
seguir assinale a alternativa correta:
I - O efeito de primeira passagem pode ocorrer
para fármacos administrados pela via oral,
sublingual e retal, e se caracteriza pela
metabolização pré-sistêmica, que pode reduzir
a biodisponibilidade de fármacos
II - A via IV pode ser utilizada por
administração direta (bolus ou lonta) ou for
infusão (curta ou contínua) e os fármacos não
sofrem absorção
III - O transporte ativo de fármacos ocorre por
meio de transportadores, contra o gradiente de
concentração
a) Apenas II está correta
b) Apenas I eII estão corretas
c) Apenas II e III estão corretas
d) Apenas I está correta
6) Um homem de 61 anos que sofria de
epilepsia estava recebendo carbamazepina, um
fármaco anticonvulsivante metabolizado para
uma forma inativa pela isoenzima CYP3A4.
Poucos dias atrás, o paciente sentiu uma azia
irritante e começou a se automedicar com
cimetidina, um inibidor da maioria das
isoenzimas do citocromo P450. Qual dos
seguintes eventos ocorreu provavelmente após
alguns dias de tratamento com cimetidina?
a) o risco de toxicidade por overdose de
carbamazepina aumentou
b) os níveis plasmáticos de cimetidina
diminuíram
c) os níveis plasmáticos de
carbamazepina diminuíram
d) os efeitos farmacológicos de
carbamazepina diminuíram
7) Paciente com acidose metabólica decorrente
de um DM descompensado faz uso de um
fármaco ácido. Qual a influência desta
acidificação do plasma sobre a distribuição
deste fármaco? (lembre-se que na distribuição
o fármaco deverá atravessar barreiras
biológicas)
a) haverá diminuição da distribuição,
pois haverá aumento da forma
ionizada do fármaco
b) haverá diminuição da distribuição,
pois haverá aumento da forma não
ionizada do fármaco
c) haverá aumento da distribuição, pois o
fármaco ficará mais hidrossolúvel
d) haverá aumento da distribuição, pois
haverá aumento da forma não ionizada
do fármaco
8) Com relação à biotransformação hepática de
fármacos é correto afirmar que:
a) a cirrose hepática pode aumentar a
biotransformação
b) as reações de biotransformação
convertem a molécula original em um
metabólito mais hidrossolúvel
c) o fígado é o único órgão de
biotransformação
d) a metabolização do fármaco sempre
reduz sua atividade terapêutica
9) Considerando-se a eliminação de fármacos,
é correto afirmar que:
a) fármacos altamente ligados às
proteínas plasmáticas são eliminados
por secreção tubular ativa
b) o pH ácido da urina facilita a
eliminação de fármacos ácidos
c) após a metabolização hepática os
metabólitos podem ser eliminados por
via renal ou pulmonar
d) a filtração glomerular elimina 80% dos
fármacos, enquanto o transporte
tubular ativo elimina 20%
10) A alcalinização da urina com bicarbonato é
usada em intoxicações com fenobarbital (ácido
fraco). Qual das seguintes afirmativas descreve
melhor a razão de alcalinizar a urina nessa
situação?
a) para reduzir a reabsorção do
fenobarbital
b) para diminuir a ionização do
fenobarbital
c) para aumentar a filtração glomerular
do fenobarbital
d) para diminuir a secreção tubular
proximal