Fenobarbital e Fenitoína

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FENOBARBITAL & FENITOÍNA
FENOBARBITAL
❖ Barbitúrico
❖ 1º anticonvulsivante orgânico eficaz
❖ Toxicidade relativamente baixa
❖ Custo baixo 
❖ Ainda é um dos fármacos mais eficazes e amplamente usados como 
anticonvulsivante.
❖ Ácido 5-fenil-5-etilbarbitúrico
FENOBARBITAL
❖ Potencializa a ação do GABA nos receptores GABAa, mantendo a abertura dos
canais de Cl- por mais tempo.
➢ GABA -> NT inibitório
➢ Receptor GABAa -> membrana do neurônio
❖ Bloqueia as respostas excitatórias induzidas pelo glutamato (nos receptores
AMPA e cainato).
➢ Impedindo que o glutamato despolarize a membrana.
Mecanismo de Ação.
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❖ Absorção oral é completa mas um pouco lenta.
❖ Até 25% da dose são eliminados por excreção renal do fármaco inalterado.
➢ O restante é inativado pelas enzimas hepáticas.
❖ Os níveis terapêuticos na maioria dos pacientes variam de 10 a 40 mcg/mL.
Propriedades Farmacocinéticas.
❖ Sedação -> efeito adverso mais frequente 
➢ Tolerância durante o uso crônico.
❖ Nistagmo e ataxia -> doses excessivas
❖ Pode causar:
➢ Irritabilidade e hiperatividade nas crianças 
➢ Agitação e confusão no idoso
Toxicidade.
❖ Crises epilépticas tonicoclônicas parciais e generalizadas.
❖ Efeitos sedativos e sua tendência a prejudicar o comportamento
das crianças reduziram seu uso como primeira opção terapêutica.
❖ Não é eficaz para o controle das crises de ausência.
Indicações Terapêuticas.
FENITOÍNA
❖ Hidantoínas
❖ Anticonvulsivante não sedativo mais antigo, introduzido em 1938.
❖ Tem atividade anticonvulsivante sem causar depressão geral do SNC.
FENITOÍNA
❖ Inibe os canais de sódio retardando a recuperação dos canais de Na+
operados por corrente.
❖ Deprime a transmissão sináptica principalmente no sistema de
ativação reticular, tálamo e estruturas límbicas.
Mecanismo de Ação.
❖ Disponível em dois tipos de preparação oral: preparações de liberação
rápida e prolongada.
❖ A maior parte (95%) da fenitoína é metabolizada principalmente no retículo
endoplasmático hepático.
❖ O principal metabólito, um derivado para-hidroxifenílico, é inativo.
❖ A hidrossolubilidade baixa da fenitoína impedia sua administração
intravenosa -> produção da fosfenitoína, um pró-fármaco hidrossolúvel.
❖ Controle das convulsões (> 10 ug/mL), efeitos tóxicos (20 ug/mL)
Propriedades Farmacocinéticas.
❖ Fosfenitoína (pró-fármaco hidrossolúvel) via IV em taxa excessiva na emergência:
➢ Arritmias cardíacas com ou sem hipotensão e/ ou depressão do SNC.
❖ Nistagmo 
❖ Diplopia, ataxia (ajuste da dose)
❖ Hiperplasia gengival
❖ Hirsutismo
❖ Traços faciais grosseiros e neuropatia periférica discreta (uso a longo prazo)
❖ Osteomalacia (anormalidades no metabolismo da vit D)
❖ Outras complicações raras
Toxicidade.
❖ Crises parciais e tonicoclônicas, mas não em crises de ausência.
❖ Casos de neuralgia do trigêmeo e neuralgias semelhantes.
❖ Arritmias cardíacas.
Indicações Terapêuticas.
❖ As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman (2012) - 12ª ed.
❖ Farmacologia básica e clínica. Katzung B. G, Masterns S. B., Trevor A. J. (2014) - 12ª ed.
❖ Manual de Terapêutica Medicamentosa Aplicada à Medicina (CCV - Faculdade de Medicina da PUC-
Campinas - Disciplina Terapêutica Medicamentosa Aplicada à Medicina) - 2020.
❖ Vídeos do YouTube:
➢ Curso de Farmacologia: Aula 16 - Anticonvulsivantes - Farmacos 
(https://www.youtube.com/watch?v=b-qbAVn3ZDE)
➢ Curso de Farmacologia: Aula 9 - Introdução a farmacologia do SNC - Neurotransmissores e 
receptores (https://www.youtube.com/watch?v=s1zP0fS1h6g&list=PLJZglP4tRidohA_vsgT9-
sE5BCKTv8oCN&index=31) 
Referenciass.
https://www.youtube.com/watch?v=b-qbAVn3ZDE
https://www.youtube.com/watch?v=s1zP0fS1h6g&list=PLJZglP4tRidohA_vsgT9-sE5BCKTv8oCN&index=31
OBRIGADA :)
Daniela C. M. Souza