Ansiolíticos e hipnosedativos

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Thaís Morghana - UFPE-CAA
Ansiolíticos e
hipnosedativos
INTRODUÇÃO
Ansiolíticos: fármacos utilizados no tratamento da
ansiedade, redução de sintomas e crises. São utilizadas
doses menores.
Hipnosedativos: fármacos que causam sonolência e
facilitam a manutenção do sono. São utilizadas doses
maiores.
Ansiedade patológica:
● Desagradável estado de tensão.
● Apreensão, inquietude.
● Fobia, pânico, depressão, TOC.
● Alterações fisiológicas: hiperventilação, palpitação,
no TGI, no SNC, etc.
HIPNOSEDATIVOS
● Os distúrbios do sono são caracterizados
globalmente pela dificuldade em iniciar e manter o
sono.
● Dissonias: distúrbios do sono (intrínseco, extrínseco
e relacionados com o ritmo circadiano).
● Parassonias: sonambulismo, sonilóquios e terrores
noturnos.
● Distúrbios do sono associados com condições
psiquiátricas: esquizofrenia, depressão, ansiedade
crônica generalizada, pânico, TOC, estresse
pós-traumático.
● Distúrbios do sono associados com doenças
neurológicas: doenças neurodegenerativas,
demência, dor de cabeça noturna.
Hipnótico ideal
● Sono por um período de 7-8h.
● Não gera efeitos adversos imediatos ou tardios.
● Evite despertares frequentes e que preserve a
arquitetura do sono.
● Não produza abuso, tolerância ou dependência após
administração.
Estudo dos hipnosedativos
● Os principais fármacos hipnosedativos atuam sobre
o sistema GABAérgico. Este sistema é formado pelo
neurotransmissor GABA e seus receptores
(ionotrópicos, principalmente).
● Benzodiazepínicos, barbitúricos e drogas Z:
podem estar associados à hipnose ou ação
ansiolítica. Atuam nos receptores de GABA, não no
sítio ativo de GABA.
● Melatoninérgicos, antidepressivos tricíclicos,
antidepressivos atípicos, antipsicóticos,
anti-histamínicos (H1): estão mais relacionados à
hipnose.
BENZODIAZEPÍNICOS
● Afinidade por receptores GABAa.
● Atuam como moduladores na presença de GABAa:
potencializa o efeito inibitório.
● Permite maior influxo do íon cloreto. Aumentam a
frequência de abertura dos canais.
● Hiperpolarização: menor excitabilidade celular.
● Flumazenil é um fármaco que pode ser usado como
antídoto dos benzodiazepínicos.
EFEITOS TERAPÊUTICOS
● Redução da ansiedade.
● Indução do sono e sedação.
● Relaxamento muscular.
● Anticonvulsivantes.
MEIA-VIDA
● Curta duração <10h.
● Média duração 10-20h.
● Longa duração >20h.
Obs.: em geral, os hipnosedativos têm efeitos de curta
duração, e os ansiolíticos têm efeitos de longa duração.
Exemplos de BZD, efeito e período de duração:
● Flumazenil: antagonista no sítio ativo de BZD.
Causa anulação ou diminuição de efeitos de outros
BZD.
FARMACOCINÉTICA
● Lipofílicos, absorvidos por VO.
● Midazolam, diazepam, flunitrazepam, lorazepam
podem ser administrados por via parenteral.
● Metabolismo hepático.
● Alta ligação com proteínas plasmáticas.
● Eliminação especialmente renal.
EFEITOS ADVERSOS
● Sedação, secura na boca, falta de coordenação
motora, raciocínio lento; aumento do apetite e do
peso corporal; interação com álcool muito danosa;
devem ser evitados durante a gravidez,
principalmente nos primeiros meses.
ABUSO E DEPENDÊNCIA
Thaís Morghana - UFPE-CAA
● Causam dependência física e psíquica.
● Os sintomas de abstinência após retirada: insônia,
depressão, fotofobia, cefaleia, náuseas, convulsões.
BARBITÚRICOS
● São fármacos que atuam sobre os receptores
GABAa, porém, com menos especificidade quanto
às diversas áreas do SNC.
● Capacidade de potencializar a ação do GABA, pois
liga-se a um sítio diferente e de número incerto.
● Aumenta a duração de abertura dos canais de
cloreto.
● A ação potencializadora dos barbitúricos para o
GABA é maior que a dos benzodiazepínicos.
● São usados, principalmente, como
anticonvulsivantes.
EFEITOS TERAPÊUTICOS
● Efeito anestésico, indução do sono e sedação,
anticonvulsivantes, redução da ansiedade.
FARMACOCINÉTICA
● Administração via oral e parenteral. O metoexital
tem via transmucosa.
● Tiopental, pentobarbital, metoexital: altamente
lipofílicos, penetram rapidamente no tecido nervoso.
São utilizados com indutores de anestesia geral.
● Silêncio eletroencefalográfico: supressão profunda.
● Indutor de coma.
● Diminuição do consumo de oxigênio pelo cérebro e
redução do fluxo sanguíneo cerebral.
● Sofrem extenso metabolismo hepático antes da
excreção renal:
- Supra-regulação de enzimas P450.
- Aumentam o metabolismo de outros
hipnosedativos e fenitoína, digoxina,
anticoncepcionais, orais, hormônios esteroides,
vitaminas D e K.
● Excreção renal.
EFEITOS ADVERSOS
● Doses elevadas podem causar depressão profunda do
SNC (depressão respiratória fatal, depressão
cardiovascular fatal).
● Interação danosa com álcool.
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA
● Tolerância: diminuição da responsividade a
determinada droga após exposição repetida.
● Aumento do metabolismo da droga: aumento de
enzimas P450.
● Também contribui para a tolerância cruzada.
● Síndrome de abstinência: tremor, ansiedade,
insônia e excitabilidade.
DROGAS Z
● São fármacos sedativos não BZD.
● Ciclopirrolonas: zopiclona e eszopiclona.
● Imidazopiridinas: zolpidem.
● Pirazolopirimidinas: zaleplon.
VANTAGENS
● Pouca alteração na arquitetura do sono.
● Não induzem tolerância/dependência.
● Mínima atividade anticonvulsivante.
OUTROS HIPNOSEDATIVOS
● Melatoninérgicos: ramelteon e agomelatina.
- São agonistas com alta seletividade para
receptores melatonina MT1 e MT2.
- Envolvidos na indução do sono e regulação do
ciclo sono-vigília.
● Antidepressivos tricíclicos e atípicos,
antipsicóticos, anti-histamínicos.
- Ação hipnossedativa por conta de suas ação
sobre receptores (5-HT2, alfa-1 e H1).
● Hidrato de cloral: convertido em tricloroetileno.
Tem propriedades hipnóticas com mecanismos
semelhantes aos barbitúricos.