Morte celular 2

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Morte celular 2 
Apoptose 
• Suicídio de uma célula, mecanismo de morte 
programada das células, processo fisiológico 
• Importante para: 
- esculpir órgãos → ex: formação dos dedos 
- eliminar órgãos → ex: cauda de girino 
- limitar tamanho e numero de células em órgãos 
que estão em constante renovação 
- eliminar células → defeituosas, mutantes, 
neoplásicas, mal posicionadas, deslocadas, 
desgarradas, infectadas por vírus, com danos 
irreversíveis (danos ao DNA, proteínas) 
• A falta de apoptose gera neoplasias malignas 
(canceres e tumores) 
- Linfoma Não-Hodgkin: linfócitos B superexpressam 
a proteína antiapoptóticas Bclz, impedindo a 
apoptose das células B 
- Câncer de ovário: 50% dos canceres de ovário 
apresentam uma mutação (com perda de função) 
da proteína próapoptótica p53, impedindo a 
apoptose das células 
• Processo de apoptose: 
1- Célula fica menor: citoesqueleto se desfaz, 
carioteca se desfaz, DNA se fragmenta 
2- Célula murcha: membrana não se rompe, solta 
corpos apoptóticos (contem DNA fetal eu 
circulam no sangue da mãe, permitindo testes 
genéticos durante o pré natal, como sexagem 
fetal e trissomias), também ocorre a inversão 
(flopagem) dos fosfolipídios da membrana 
(fosfotidilserina) → célula normal fosfolipídios 
com carga negativa e neutra na camada interna 
e apenas fosfolipídios com carga neutra na 
camada externa → célula em apoptose 
apresenta carga negativa também na camada 
externa → é um sinal que a célula emite para 
ser digerida por células vizinhas ou macrófagos 
3- Fagocitose por células vizinhas e macrófagos → 
dos corpos apoptóticos e de pedaços da célula 
• A apoptose é um processo limpo, sem vestígios 
(difícil de detectar) e sem processos inflamatórios 
• Iniciadas pelas proteínas CASPASES: 
- quebra a laminina (parte do citoesqueleto que forma 
o núcleo – desfazendo a carioteca) 
- ativam as endonucleases (digerem o DNA) 
- quebra o citoesqueleto 
- quebra as junções de adesão (libertando a célula 
vizinha em que ela estava grudada) 
• Pró-caspase: forma inativa das caspases 
- quebradas em dois fragmentos que se juntam a 
mais dois para formar um tetrâmero ativo (caspase) 
- presentes o tempo todo em todas as células 
• Caspase: são proteases (enzimas que quebram 
proteínas) → cisteíno proteases que quebram Asp 
(ácidos aspárticos) específicos 
- uma caspase pode ativar outras caspases, em uma 
cascata irreversível que resulta na apoptose da célula 
• Processo de ativação das caspases: pode ser 
mediado por: 
- uma via extrínseca: iniciada de fora da célula 
- uma via intrínseca: iniciada de dentro da célula 
• Via extrínseca de ativação: 
- moléculas sinalizadoras (TNF e FAS - proteínas) se 
ligam aos seus respectivos receptores na membrana 
celular que juntos são chamados receptores de 
morte (pró-apoptóticos) 
- os receptores de morte promovem apoptose pois 
uma vez que são ativados os receptores, as pro 
caspases se juntam, formando um agregado, 
iniciando a quebra em dois fragmentos e se tornando 
uma caspase ativa 
• Via intrínseca de ativação: 
- sol, oxidantes, fármacos quimioterápicos, vírus → 
causam danos ao DNA 
- danos ao DNA aumentam a p53 (guardião do DNA) 
- aumento da p53 causa a ativação da BH3 (proteína 
pró-apoptotica) 
- aumento da BH3 inativa a BC12 (proteína 
antiapoptóticas) que impede a agregação dos 
agregados de Bax e Bak (proteínas pró apoptóticas) 
Necrose 
• Morte celular acidental, causada por danos a células: 
- trauma mecânico, desnutrição, isquemia, hipóxia 
• Processo: 
1- Célula incha: diminuição da concentração de 
ATP 
- a falta de ATP para a bomba de Na+/K+ 
- sem a bomba, aumenta a concentração de 
sódio dentro da célula 
- com sódio alto, água entra na célula por 
osmose, resultando no seu inchaço 
2- rompimento da membrana: 
- lisossomo se rompe, vazando enzimas 
digestivas, resultando na digestão enzimática dos 
conteúdos celulares 
- liberação de fragmentos celulares: processo 
sujo, com inflamação/cicatrização 
 
 
Ciclo e divisão celular 
• Sequência de etapas necessárias para a divisão 
celular 
• Etapas: 
- G0 
- G1 
- S 
- G2 
- M (mitose – prófase, metáfase, anafase, t 
• G0: 
- célula que não se divide (fora do ciclo) 
- reversivelmente: células quiescentes; podem voltar 
a se reproduzir se estimuladas por mitógenos 
- irreversivelmente: células senescentes (danos ao 
DNA, encurtamento de telômeros) e células 
diferenciadas (neurônio, miócito, osteócito) 
• G1: 
- duplicação do conteúdo celular (exceto DNA) 
- síntese de proteínas (transcrição/tradução) 
necessárias para duplicação de DNA 
- preparação para duplicação do DNA 
CHECKPOINT: checa-se se está tudo pronto para 
seguir para a próxima etapa, se existem nutrientes 
suficiente para sintetizar DNA, fatores de 
crescimento ou danos ao DNA (se existir dano ao 
DNA ocorre o aumento da p53, que interrompe o 
ciclo (ocorre pois o aumento da p53 causa o 
aumento da p21, que causa o aumento da CDK2 
ciclinaE, que interrompe o ciclo), promove o reparo 
do DNA (se for reparado a concentração de p53 cai 
e a célula retorna para o ciclo) e induz a apoptose) 
 
 
 
 
 
• S: 
- duplicação do DNA 
- síntese de DNA (replicação) 
• G2: 
- crescimento celular 
- síntese de proteínas (transcrição/tradução) para 
mitose 
- preparação para mitose 
CHECKPOINT: checa-se se a replicação foi completa 
e se houve danos ao DNA (se sim, ativa-se a p53 e 
ocorre a mesma coisa que no primeiro checkpoint) 
• MITOSE: 
• Prófase: 
- condensação do DNA 
- citoesqueleto se desfaz 
- carioteca se desfaz 
- fuso mitótico é montado → por microtúbulos 
• Metáfase: 
- microtúbulos do fuso mitótico se ligam aos 
cromossomos 
- cromossomos se ligam ao equador da célula 
• Anáfase: 
- separação das cromátides irmãs 
• Telófase: 
- cromossomos se agrupam 
- carioteca é formada 
- célula se divide 
- citocinese: ocorre após a telófase 
Vias de sinalização 
• É como o sistema avisa para a célula sair de G0 e ir 
para G1, ou seja, iniciar o ciclo celular 
• São necessárias as proteinas CDK e ciclina 
• Ciclinas: proteinas que promovem o ciclo celular; 
existem 10 tipos de ciclinas diferentes, cada uma 
promove uma etapa do ciclo 
• CDK: quinases dependentes de ciclinas, ou seja, junto 
com as ciclinas, promovem o ciclo celular 
• Fora da célula, mitógenos ou fatores de crescimento 
(moléculas sinalizadoras) se ligam em receptores (ex: 
BCR-ABL) que estimulam as vias de sinalização, 
resultando na expressão das CDK e cíclica, que 
promovem o ciclo celular 
 
Interfase 
 
A perda da função da p53 causa um 
crescimento desordenado das células, ou 
seja, câncer