Resumo sobre Senescência e Morte Celular

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- ENVELHECIMENTO 
 
Redução das funções biológicas 
Aumento da susceptilidade a doenças 
Diminuição da resistência ao estresse. 
Morte Celular (apoptose) 
Parada do ciclo celular (senescência) 
Envelhecimento celular; Para de dividir, sofrer mitose, acumula-se danos no DNA 
▪ Fatores de Hayflick 
• Encurtamento de telômeros 
• Acúmulo de dano no DNA 
• Desrepressão dos lócus INK4a/ARF (promotor do gene) 
• O acumulo de INK4A na célula impede que ela se divida 
O CRF produzirá proteínas que mudará o ambiente celular, não ocorrerá mitose. 
▪ Encurtamento dos telômeros 
HAIR PIN 
TTAGGG/ Sequência de poli-A no dípteros (sequência telomerica) 
Telômeros 
– inicia o pareamento dos cromossomos homólogos 
– manter a estruturação (estabilidade estrutural) 
A cada ciclo perde um pedaço de telômero com a parada de divisão dos telômeros. 
Ponto máximo de encurtamento: máximo de uso dos telômeros, assim não ocorre a mitose. 
 
- MORTE CELULAR 
 
Apoptose (morte celular programada) – evento fisiológico 
Mantém a integridade da membrana plasmática, pois a célula possui material reciclável. O material 
reciclável é colocada em compartimentos. Se romper a membrana, se torne necrose (outro evento). 
Normalmente, a célula apoptótica é fagocitada e todo o conteúdo pode ser reciclado, já que ele é limpo e 
pode ser distribuído pelo o organismo. 
▪ Fragmentação do DNA 
▪ Condensação da cromatina 
▪ Fragmentação do núcleo 
▪ Fragmentação da célula 
▪ Empacotamento do material 
Fosfotilserina muda de posição e a célula fagocitica reconhece a mudança. 
 
Os trabalhos de Horvitz mostraram pioneiramente a participação dos genes Ced-9, Ced-4 e Ced-3 na morte 
celular programada 
Agora sabemos que a proteína codificada por Ced-3 é um tipo de Caspase 
Caspase: Protease com uma cisteína (C) no sítio ativo que corta após um resíduo de ácido aspártico (Asp) = 
Caspase. As efetoras da apoptose. 
 
Em mamíferos o início da reação que conduz à morte celular está regulado por um complexo protéico 
denominado apoptossomo. 
 
Controle da caspases: 
Pro-caspases: forma inativa 
Caspases inativas tem capacidade de ativar outras caspases. 
 
 
Como elas são ativadas? 
Extrínseca – linfócito assassino reconhece as ligantes das células: ligante FAZ 
Intrínseca – a mitocôndria abre a sua membrana e libera o citrocomo C, se liga a proteína adaptadora 
(IAPAF), proteína adaptadora se liga a pro-caspase, cliva esse complexo, liberando as caspases ativas, 
ocorrendo a apoptose. 
Necrose – evento patológico: vírus e bactéria 
Extravasamento do líquido intracelular para o meio extracelular (membrana plasmática) por causa da 
infecção bacteriana ou vírus, induzindo os leucócitos a fagocitar as células e o seu material, propulsando 
para fora em forma de pus (leucócito morto). 
Rompimento da membrana plasmática. 
Catástrofe mitótica 
Autofagia 
Liberação das enzimas digestivas da célula 
Senescência 
REFERÊNCIAS: LEHNINGER, T. M., NELSON, D. L. & COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 6ª Edição, 2014. 
Ed. Artmed.