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Metabolismo do Fígado II - Lipoproteínas Universidade do Estado do Rio de Janeiro Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes Departamento de Bioquímica Dra. Patricia Alves Reis reispa@gmail.com Lipoproteínas • São estruturas moleculares responsáveis pelo transporte de lipídios no plasma, tornando-os solúveis em meio aquoso; • Distribuem o colesterol e os triacilgliceróis do intestino e fígado para os tecidos periféricos; • Contém triacilglicerol, colesterol, fosfolipídios e proteínas (apolipoproteínas); • Podem transportar vitaminas lipossolúveis (A e E); • Ácidos graxos de cadeia curta são transportados pela albumina, e os de cadeia longa por lipoproteínas. Lipoproteínas • Moléculas hidrofílica externas; • Moléculas hidrofóbicas internas. Lipoproteínas • Classificadas com base em sua densidade e tamanho, ou ainda pelas apolipoproteínas que as constituem; • Quilomícrons; • Lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL); • Partículas remanescentes (IDL); • Lipoproteínas de baixa densidade (LDL); • Lipoprotínas de alta densidade (HDL). Lipoproteínas http://mundodabioquimica.blogspot.com/2014/03/lipoproteinas-consideracoes-gerais.html Apolipoproteínas • Conteúdo proteico das lipoproteínas; • Possuem papel estrutural e metabólico; • Interação com receptores celulares específicos; • Reguladora de atividades de enzimas de transporte e distribuição de lipídios. • Principais: ApoA, ApoB, ApoC e ApoE. Apolipoproteínas http://www.rbac.org.br/wp-content/uploads/2017/08/462-a.png.pagespeed.ce.LpBN8Q1P-X.png Lipoproteína Triglicerídeos Colesterol Quilomícron 86 % 3 % VLDL 55 % 12 % LDL 6 % 42 % HDL 3 % 15 % Apolipoproteínas Receptores de Lipoproteínas • Receptor de LDL (apoB/E): regulados pela concentração intracelular de colesterol; • Receptores Scavanger (classe A, classe B e CD36): presentes em células fagocíticas; ligam-se a LDL modificada quimicamente. Enzimas e proteínas de transferência de lipídios • Removem triacilglicerol das partículas lipoproteicas; • Lipoproteína Lipase: ligada a heparan sulfato de células endoteliais e digere TAG de quilomícros e VLDL (libera ácidos graxos e glicerol para as células); • Triglicerídio lipase hepática (HTGL): associada à membrana plasmática hepática, atua em partículas processadas pela LPL; facilita a conversão IDL em LDL; • Lecitina: colesterol aciltransferase (LCAT): sintetizada no fígado e associada à HDL. Esterifica colesterol. • Proteína de transferência de éster de colesterol (CETP): facilita a troca de éster de colesterol por triglicerídeos entre HDL e VLDL (ou IDL). Metabolismo de lipoproteínas • Vias de transporte de combustível; • Via do fluxo excedente; • Transporte reverso de colesterol. ApoB48 Metabolismo de lipoproteínas: transporte de combustível Metabolismo de lipoproteínas: transporte de combustível Ésteres de colesterol Duas rotas Metabolismo de lipoproteínas: fluxo de excedente e captação de colesterol Transporte reverso de colesterol Dislipidemias • Alterações metabólicas em qualquer fase no metabolismo de lipídios, repercutindo nos níveis séricos de lipoproteínas; • Transporte de combustível: obesidade, diabetes melito, abuso de álcool – síntese aumentada de VLDL; • Fluxo Excedente: defeito na captação de LDL ou síntese aumentada de VLDL; • Transporte reverso de colesterol: diminuição da concentração de HDL; • Causas secundárias: sedentarismo, doença hepática, insuficiência renal, diabetes, hipotireoidismo. Dislipidemias Dislipidemias Formação de Placas Ateroscleóticas Bibliografia • Livro Bioquímica Médica, 4a edição (Baynes e Dominiczak), Capítulo 30; • Princípios de Bioquímica –Lehninger (7ª Edição), Capítulo 23.
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