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Michelle Stapf - TXXII Hormônios da tireóide CARACTERÍSTICAS GERAIS • Tireóide possui dois tipos de células: tireócitos (células foliculares epiteliais) e células parafoliculares - Tireócitos formam a unidade funcional da tireóide: folículo tireoidiano O folículo é preenchido por coloide, ele é composto por tireoglobulinas - Células parafoliculares (células C): secretam calcitonina SÍNTESE E SECREÇÃO • Inicialmente é importante citar que é necessário ter iodeto - Iodeto é adquirido pela ingestão - Tireoide e rins: são os principais locais de retirada do iodeto do fluido extracelular (através da filtração passiva e filtração glomerular, respectivamente) • Etapas: a. Tireócitos produzem a tireoglobulina, ela é uma glicoproteína com vários resíduos de tirosina; essa tireoglobulina é secretada para o lúmen folicular (formando o coloide) b. Como dito antes, o iodeto é importante: ele é bombeado para dentro do tireócito, e logo em seguida a enzima tireóide-peroxidase (TPO) age nele, o transformando em I2 c. O I2 atravessa a membrana em direção ao coloide, e lá se combina com os resíduos de tirosina presente na tireoglobulina, formando MIT e DIT; essa combinação do iodo com tirosina é chamada de organificação do iodo d. MIT e DIT, ainda na tireoglobulina, se combinam formando T3 e T4, sendo: T3: MIT + DIT T4: DIT + DIT e. Quando a tireóide é estimulada ocorre endocitose dessa tireoglobulina (contendo T3, T4 e resíduos de MIT e DIT que não se combinaram), ela é armazenada em uma vesícula e então lisossomo se fundem a ela liberando enzimas que irão separar T3 e T4 da tireoglobulina f. T3 e T4 são liberadas na corrente sanguínea • A tireoide produz mais T4, entretanto, as células possuem mais receptores para T3, dessa maneira, em tecidos periféricos temos a desiodação (transformação da T4 em T3) - Os hormônios tireoidianos possuem receptores nucleares Efeito de Wolff-Chaikoff Quando temos altos níveis de iodeto circulante, a organificação do iodo é inibida, e por conseguinte, a formação de hormônios tireoidianos também; essa autorregulação é chamada de efeito de Wolff-Chaikoff Michelle Stapf - TXXII TRANSPORTE PLASMÁTICO • T3 e T4 circulam na corrente sanguínea ligadas a proteínas: - 70% ligadas a TBG (globulina ligadora da tiroxina) - 10% a 15% ligadas a TTR (transtiretina) - 15% a 20% ligadas a albumina - 3% ligadas a lipoproteínas • Essa ligação com as proteínas é importante pois asseguram uma reserva circulante e retarda a destruição precoce dos hormônios tireoidianos - T4 tem maior afinidade com as proteínas transportadoras, fazendo com que tenha maior tempo de vida média do que a T3 AÇÕES DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS • Ossos: ativam osteoblastos e osteoclastos, assim, são essenciais para crescimento e desenvolvimento de ossos • Sistema cardiovascular: aumentam frequência cardíaca e força de contração do miocárdio (efeitos cronotrópico e inotrópico positivos), também aumentam débito cardíaco e volume sanguíneo, diminuem a resistência vascular sistêmica • Gordura: estimulam metabolismo de lipídeos, sendo que no hipotireoidismo temos lipogênese e no hipertireoidismo temos a lipólise • Hipófise: regulam síntese dos hormônios hipofisários, estimulam produção do GH e inibem TSH • Metabolismo basal: aumentam taxa basal de consumo de oxigênio e a produção de calor • Ação de catecolaminas: aumentam os efeitos da epinefrina na estimulação da glicogenólise e gliconeogênese (potencializam os efeitos da insulina na síntese de glicogênio e utilização da glicose) • Estimulam síntese proteica MODULAÇÃO • É feita pelo eixo hipotálamo-hipófise-tireóide: a. Hormônio liberador de tirotropina (TRH) é secretado pelos núcleos paraventriculares do hipotálamo e age na hipófise b. Tireotrofos da adeno-hipófise são estimulados a secretar hormônio estimulante da tireóide (TSH) c. TSH atua na glândula e estimula liberação de T3 e T4 d. Esses hormônios realizarão feedback negativo na adeno-hipófise e hipotálamo, sendo a T3 o principal hormônio tireoidiano inibidor da secreção (visto que ocorre desiodação nos dois órgãos) e. Assim, secreção de TRH e TSH diminuem Obs: Dopamina, somatostatina e glicocorticoides agem na hipófise inibindo liberação de TSH