Questões - Plantas com Heterosídeos Cardioativos

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Questões 
 Plantas com Heterosídeos Cardioativos 
 
 
A ouabaína é um heterosídeo cardioativo extraído da Strophantus gratus, por isso também 
chamada estrofantidina G. Sobre esta classe de composto ativos, responda: 
a) Qual a formação da estrutura química destes compostos. 
Os heterosídeos cardioativos são formados por três partes distintas, são elas: 
 
• Ose: açúcar que apresenta resíduos entre 1 e 4, com ligações beta 1-4, ligada a genina no 
carbono 3. 
• Genina: também chamada de aglicona, possui um esqueleto tetracíclico esteroidal, e 
conformações específicas entre seus anéis, que são: entre anéis A/B e C/D – cis e entre 
os anéis B/C – trans. Costuma ainda ser hidroxilada nos carbonos 3 e 14. 
• Anel lactônico: podendo ser cardenólido (anel de 5 átomos) ou bufadienólido (anel de 6 
átomos), ligados a genina no carbono 17 por ligação beta. 
b) Qual a função de cada uma destas partes. 
• Ose: Porção que confere solubilidade. Influencia na farmacocinética e na farmacodinâmica 
dos glicosídeos digitálicos. Atuam também protegendo a hidroxila no carbono 3 de 
possíveis reações de biotransformação. A presença de 6-desoxiaçúcares confere maior 
potência ao ativo e existência de uma hidroxila equatorial no carbono 4 é importante na 
atividade biológica. Esterificação ou cetalização de algumas das hidroxilas das oses 
reduzem sua atividade inotrópica, isso demonstra a importante destes grupos para a 
interação com os receptores. 
• Genina: Retem a atividade cardíaca, mesmo estando isolada. O posicionamento dos 
anéis também altera a atividade dos ativos. Quando os anéis A/B/C/D possuem 
posicionamento cis/trans/cis a atividade da molécula é máxima. Se a junção A e B for 
trans, isso irá diminuir drasticamente a atividade, a diminuição se acentua mais caso o 
ciclo A seja parcialmente insaturado, sendo a posição cis entre C e D essencial para a 
atividade. 
• Anel lactônico: A atividade biológica depende ainda da presença de uma gama-lactona 
alfa, beta-insaturada, beta-posicionada no carbono 17. A epimerização da ligação no 
carbono 17 elimina a atividade cardiotônica. A polarização da cadeia lactônica próximo 
do sítio receptor tem sido relacionada ao efeito cardiotônico, devido a diferença de 
cargas. 
c) Como proceder para extrair este composto. 
A extração principalmente da digitoxina é realizada a quente, utilizando misturas hidroalcóolicas. 
Moléculas que interferem, como as clorofilas são precipitadas com acetato de chumbo e partição 
com emprego de solventes de média polaridade, como por exemplo o clorofórmio, podendo ser 
puro ou misturado com isopropanol. Agliconas livres podem ainda ser obtidas com ácido sulfúrico 
1M através de hidrólise da solução de extração ou hidrólise enzimática. 
d) Quais os cuidados médicos a serem tomados por pacientes que fazem uso 
destas drogas. 
Os cuidados se referem a toxicidade e as interações medicamentosas que podem ocorrer. 
 
A intoxicação pode ocorrer devido ao baixo índice terapêutico dessas moléculas, sendo que para 
haver intoxicação basta uma dosagem com o dobro da concentração indicada para uso 
terapêutico. As intoxicações geralmente ocorrem em pacientes que utilizam esses fármacos de 
forma crônica. Uma intoxicação moderada pode causar sintomas como vômito, anorexia, 
bradicardia e contrações ventriculares precoces. Em caso de intoxicação aguda, pode haver 
diarreia, suor frio, taquicardia, fibrilação ventricular, convulsão e até morte. 
Efeitos adversos relacionados ao uso crônico incluem dor de cabeça, fadiga, ginecomastia, 
trombocitopenia, entre outros. 
Interações medicamentosas como as causadas por uso concomitante a beta-bloqueadores e 
diuréticos tiazídicos também são muito frequentes e podem levar a intoxicação. 
Esses fármacos ainda podem ter sua toxicidade aumentada ou redução de eficácia por outros 
medicamentos, alguns exemplos são: neomicina, sulfassalazina, colestiramina e fibras dietéticas 
que reduzem a biodisponibilidade e hidroxicloroquina quinidina, diltiazem e verapamil que 
aumentam os níveis séricos destes heterosídeos. 
e) Quais drogas são portadoras destes compostos (3 ao menos). 
• Digitalis purpurea 
• Digitalis lanata 
• Strophanthus spp 
• Urginea marítima 
 
 
Durante uma viagem a Amazônia, visitando uma tribo indígena, um turista sofreu um ataque 
cardíaco. O pajé fez um chá com uma planta rapidamente que curou este homem. Conversando 
com o índio, ele lhe contou que esta era uma planta nativa daquela área, e lhe ofereceu umas 
mudas para seu estudo. Em seu laboratório, realizando alguns estudos notou que eram 
glicosídeos cardioativos presentes naquela espécie, altamente seguro clinicamente. Explique 
como você isolou este princípio ativo e o caracterizou quimicamente. Qual sua estrutura 
química e qual função realizam cada parte desta estrutura. Quais outras plantas contêm 
este tipo de PA e qual é a diferença entre estas e uma planta com compostos clinicamente 
seguros. 
Isolei da seguinte forma: Realizei uma purificação e concentração prévia do extrato. Com uma 
mistura hidroalcóolica a extração foi realizada, precipitando interferentes com acetato de chumbo 
e partição com solvente clorofórmio. A caracterização e análise cromatográfica foi feita a partir da 
solução orgânica, direcionando a caracterização colorimétrica para o anel lactônico, núcleo 
esteroidal e cadeia osídica. Reação como a de Pesez foi realizada, obtendo coloração vermelha, 
por utilização de clorofórmio, ácido acético concentrado e xantidrol. 
Sua estrutura química é constituída por moléculas de açúcar que se ligam à aglicona esteroidal 
por uma hidroxila beta-posicionada no carbono 3, ligada a um anel lactônico. A porção glicosídica 
confere a solubilidade, importante na absorção e distribuição das moléculas. A porção aglicona 
confere sua atividade cardíaca, enquanto o anel lactônico está posicionado de forma que sua 
presença é fundamental para a atividade biológica. 
Plantas como a espirradeira (Nerium oleander L) e o chapéu-de-napoleão (Thevetia neriifolia Juss) 
também possuem heterosídeos cadioativos, porém o uso popular é totalmente desaconselhável, 
pois são mais potentes do que espécies como a Digitalis causando ampla ocorrência de 
intoxicação, ou seja, não são clinicamente seguras para emprego terapêutico, como a Digitalis é. 
	a) Qual a formação da estrutura química destes compostos.
	b) Qual a função de cada uma destas partes.
	c) Como proceder para extrair este composto.
	d) Quais os cuidados médicos a serem tomados por pacientes que fazem uso destas drogas.
	e) Quais drogas são portadoras destes compostos (3 ao menos).
	química e qual função realizam cada parte desta estrutura. Quais outras plantas contêm este tipo de PA e qual é a diferença entre estas e uma planta com compostos clinicamente seguros.