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30/08/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho INATA ADAPTATIVA GERAL 1ª linha de defesa Resposta homogênea Nascemos com ela Não requer contato prévio 2ª linha de defesa Resposta heterogênea Adquirimos com o tempo Requer contato prévio COMPONENTES Barreiras, proteínas do sistema complemento, macrófago, célula dendrítica, célula NK, neutrófilo, monócito, eosinófilo, basófilo, mastócito Linfócitos TCD4 e TCD8, linfócitos B, anticorpos, proteínas do sistema complemento. Em cooperação: macrófagos e dendríticas ESPECIFICIDADE Não possui. Reconhece grupos moleculares dos patógenos (PAMP) ou das células (DAMP), através do receptor PRR. Possui. Reconhece peptídeos antigênicos, através do receptor TCR (linfócito T –adaptativa celular) ou BCR (linfócito B – adaptativa humoral) TEMPO Horas (rápida) Dias (lenta) MEMÓRIA Não Sim IMUNIDADE ADAPTATIVA ✓ Muito específica e com intensidades variadas ✓ Macrófagos e Dendríticas: Células apresentadoras de antígenos – APC ✓ Linfócito TCD4: Helper/Auxiliar, auxilia na resposta imunológica. ✓ Linfócito TCD8: Citotóxico, tóxico par as células ✓ Linfócito B: Produção de anticorpos (proteínas solúveis com alta capacidade de reconhecimento de patógenos) Obs. O timo atrofia com a idade Naive: células maduras aguardando para aprender o que podem combater ou não, para que não ocorra uma doença autoimune. Os receptores só saem do timo quando não ocorre reação forte contra as células presentes no timo. Não vai gerar uma doença autoimune. APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA ✓ A apresentação antigênica de antígenos de origem proteica presentes no citosol se dá através de moléculas que são expressas na membrana de todas as células nucleadas do organismo e membranas de células fagocíticas. ✓ Essas moléculas fazem parte do complexo principal de histocompatibilidade (CPH ou MHC). ✓ Apresentação de antígenos para os linfócitos virgens que se tornam efetores. ✓ MHC-I presrete em todas as células nucleadas. A exceção são as hemácias, pois hemácias humanas não possuem núcleo. ✓ As células apresentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas e linfócitos B) possuem MHC II em suas membranas juntamente com MHC I, pois são células nucleadas. Imunidade Adaptativa 30/08/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho TIPOS DE RESPOSTA ADAPTATIVA ✓ Reposta Imune Adaptativa Celular o Resposta mediada por células o Sem produção de anticorpos (Ab) o Desempenhados pelos linfócitos TCD4 e TCD8 o Gera células de memória ✓ Resposta Imune Adaptativa Humoral o Resposta mediada por anticorpos (Ab) o Desempenhada por linfócitos B (com ou sem auxílio do linfócito T) o Gera células de memória. FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS T ✓ Linfócitos T auxiliares (LTCD4+) o Reconhecimento de antígenos proteicos fagocitados ou endocitados o Produção de citocinas que modulam a resposta imune (estimulando ou inibindo) o O tipo de citocina produzida pelo linfócito T auxiliar é que irá direcionar o tipo de resposta predominante. ✓ Linfócitos T citotóxicos (LTCD8+) o Reconhecimento de antígenos proteicos presentes no citosol da célula o Destruir células infectadas através de perforinas e granzimas, induzindo a apoptose. EDUCAÇÃO TÍMICA ✓ Cerca de 80% dos timócitos (linfócitos T imaturos) produzidos na medula óssea são induzidos à morte por apoptose dentro do timo. As células induzidas à apoptose são aquelas: a) Através do seu receptor TCR reconhecem FORTEMENTE as proteínas próprias apresentadas via moléculas de MHC I e MHC II. São consideradas células auto reativas. b) Através do seu receptor TCR NÃO RECONHECEM as moléculas de MHC I e MHC II nem tampouco as proteínas próprias apresentadas. ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO TCD4 ✓ DCs apresentam o antígeno para os linfócitos virgens que se tornam efetores ✓ Células APC reconheceram antígenos nos tecidos, fagocitam e os processam para apresentar para linfócitos T CD4 via MHC-II ✓ Após o reconhecimento do antígeno ocorre expansão clonal dos LTs, que se tornam efetores ou de memória. ✓ Células de memória migram para tecidos periféricos onde podem responder aos antígenos. ATIVAÇÃO LINFÓCITO TCD8 DCs apresentam o antígeno para os linfócitos T CD8 virgens que se tornam efetores Células infectadas por patógenos intracelulares ou tumorais apresentam proteínas específicas no citoplasma e são apresentadas via MHC-I. FUNÇÕES EFETORAS DE CÉLULAS TCD4+ ▪ Ativação de fagócitos: Macrófagos, neutrófilos ▪ Modulação da inflamação crônica: Macrófagos, monócitos ▪ Ativação de Linfócitos B: produção de anticorpos 30/08/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho EXPANSÃO CLONAL E DIFERENCIAÇÃO DOS LTCs Após o reconhecimento do antígeno ocorre expansão clonal dos LTCs, que se tornam efetores ou de memória. A) CTL CD8+ libera proteínas citotóxicas: GRANZIMAS e PERFORINAS que induz APOPTOSE na célula infectada. B) Fas (receptor de morte) presentes em células infectadas. Ativação Fas-FasL (Presente no LTC) ativa a via das caspases (APOPTOSE). *LT citotóxicos secretam IFN-gama: recruta fagócito para remoção da célula apoptótica FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS B ✓ Quando ativados, produzem e secretam anticorpos (são específicos para o antígeno que estimulou sua produção. ✓ Anticorpos são glicoproteínas secretadas. ✓ Apresentação de antígenos proteicos endocitados, através de MHC II ✓ Reconhecimento e ativação frente antígenos solúveis proteicos (antígenos T dependentes) e não proteicos (antígenos T independentes) ATIVAÇÃO PROLIFERAÇÃO LINFÓCITO B SISTEMA IMUNE REGIONAL ✓ Coleções especializadas de células e tecidos imunes inatos e adaptativos em localizações anatômicas particulares, os quais desempenham funções protetoras e reguladoras que são singulares nestes locais. ✓ Todas as principais barreiras epiteliais do corpo, incluindo pele, mucosa gastrintestinal e mucosa brônquica, têm seus próprios sistemas de linfonodos e células imunes difusamente distribuídas, que trabalham de maneira coordenada para fornecer respostas imunes especializadas contra os patógenos que entram por aquelas barreiras. o (MALT): Tecido linfoide associado a mucosa o (GALT): Tecido linfoide associado à mucosa gastrintestinal o (BALT): Tecido linfoide associado à mucosa brônquica o (SALT): Tecido linfoide associado à pele 30/08/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho ✓ Tecido Epitelial e Mucosas: Frequentemente desafiados por microrganismos e local onde se encontram organismos comensais ✓ Glândulas Associadas: Pâncreas, a glândula conjuntiva e a glândula lacrimal do olho, as glândulas salivares e as glândulas mamarias. MALT Mucosal Associated Lymphoid Tissue ✓ Tecidos linfóides secundários não encapsulados e organizados, abaixo da barreira epitelial. ✓ Função: Organizar a imunidade das mucosas. ✓ Local onde as respostas imunes adaptativas especializadas para a mucosa são iniciadas. SALT Tecido Linfóide Associado à Pele ✓ Desafios: Grande área de superfície ✓ Características Anatômicas Especiais: Barreira epitelial escamosa, estratificada, queratinizante ✓ Células/Moléculas Especializadas: Queratinócitos, Célula de Langerhans e Subpopulações de DC ✓ Epiderme: Camada epitelial escamosa queratinizada mais externa, realiza funções de defesa imune inata. ✓ Células de Langerhans (LC): contribuem para as respostas imunes inatas e para a ativação das respostas de célula T–DC. ✓ Queratinócitos e Células Endoteliais: produzem uma grande quantidade peptídeos antimicrobianos (defensinas) de citocinas e fatores de crescimento. ✓ Linfócitos Intraepiteliais: os quais saem da circulaçãoe entram na pele. BALT Tecido Linfoide Associado à Mucosa Brônquica ✓ Desafios: Exposição a uma mistura de patógenos, microrganismos, e partículas provenientes do ar ✓ Características Anatômicas: Adenoides ✓ Células/Moléculas Especializadas: Células epiteliais, respiratórias ciliadas e IgA, IgM e IgG secretoras ✓ Defesa contra patógenos de origem aérea ✓ Causa das doenças alérgicas das vias áreas (asma) ✓ Proteínas surfactantes e macrófagos alveolares (funções antimicrobianas e anti-inflamatórias) ✓ Imunidade Inata: revestimento epitelial ciliado, que secreta muco e movimenta este muco com os micro-organismos capturado para fora do pulmão; ✓ Imunidade Adaptativa: IgA secretora, os locais de ativação são amigdalas e adenoides na nasofaringe e linfonodos no mediastino ✓ As respostas da célula T no pulmão são iniciadas pelas DCs e por sua apresentação para células T nos linfonodos peribronquias e mediastinais. GALT Tecido Linfóide Associado ao Intestino ✓ Alta concentração de nutrientes (microbiota varia com dieta) ✓ Intestino Grosso: Local de maior concentração (chegando à concentração de 1011 por grama de fezes: 30 % do peso seco das fezes são bactérias ✓ Lâmina Própria: camada de tecido conjuntivo frouxo (contém vasos sanguíneos, linfáticos e tecidos linfóides associados a mucosa). 30/08/2021 MAD 1 Victória Zuppo Universidade Nove de Julho ✓ Desafios: Tolerância a antígenos alimentares, tolerância a microbiota comensal e enorme área de superfície ✓ Características Anatômicas: Amigdalas, placas de Peyer, folículos da lâmina própria. ✓ Células/Moléculas Especializadas: Células epiteliais intestinais, células M, células de Panet, IgA secretora e subpopulações de DC IMUNIDADE DE MUCOSA NO SISTEMA GENITURINÁRIO ✓ Resposta Inata: Invasão e infecção microbianas. ✓ Epitélio Escamoso Estratificado: Reveste a mucosa vaginal ✓ Epitélio Vaginal: Células de Langerhans, DC e Macrófagos ✓ Células B e T: Residentes na mucosa genital ✓ Os anticorpos dominantes nas secreções genitais são os IgG (metade produzida pelos plasmócitos locais, restante provém da circulação). ✓ Vagina: Controle: pH ácido (4,4 a 4,6), lisozima no muco cervical QUESTÕES 1. São moléculas solúveis que atuam na imunidade adaptativa. São produzidos e secretados pelos plasmócitos, células formadas a partir da diferenciação dos linfócitos B. Anticorpos 2. Linfócitos são células envolvidas na resposta imune adaptativa. Leia as frases e assinale a alternativa correta. (I) Linfócitos T e B, após ativados, realizam expansão clonal e geram células de memória. (II) Linfócitos T auxiliares (CD4) são ativados pela interação com moléculas de complexo principal de histocompatibilidade classe I (MHC-I) + peptídeo. (III) linfócitos T citotóxicos (CD8) são ativados pela interação com moléculas de complexo principal de histocompatibilidade classe II (MHC-II) + peptídeo. Somente a frase I está correta. 3. Quais células abaixo descritas estão envolvidas na resposta imune adaptativa? Linfócitos T e B
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