[Imunologia Básica] Aula 11 - Inflamação

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1 Helano Brilhante – Med79 – UFCG 
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Imunologia Básica 
Aula 11 - Introdução à Resposta Inflamatória 
1. Introdução 
• Consiste no processo de recrutamento dos leucócitos e das proteínas 
plasmáticas do sangue para os locais de infecção e de lesão tecidual, quando se 
verifica dano às barreiras externas de proteção, como pele e mucosas, 
corroborando a ocorrência de uma resposta imune. 
• No caso da imunidade inata, a resposta inflamatória aguda configura a principal 
forma pela qual o sistema imune lida com infecções e com lesões teciduais 
primárias. 
• De modo geral, as funções da resposta inflamatória consistem em eliminar 
patógenos e em iniciar processo de reparo tecidual. 
• O principal leucócito recrutado é o neutrófilo, além dos monócitos, que podem 
sofrer diapedese ao passar para os tecidos, tornando-se macrófagos. 
• Proteínas plasmáticas que adentram os sítios inflamatórios: Anticorpos, 
proteínas de fase aguda e proteínas do Complemento. 
• Uma vez nos sítios inflamatórios, as proteínas devem acarretar: aumento do 
fluxo sanguíneo – via dilatação arteriolar; Maior processo de adesão leucocitária 
ao revestimento endotelial das vênulas; Aumento da permeabilidade dos 
capilares às proteínas plasmáticas e aos fluidos; 
2. Caracterização da Inflamação 
• Aguda: Inespecífica; Curta duração – até 2 dias; Edema; Migração de leucócitos 
para o local – principalmente neutrófilos. 
• Crônica: Específica – maior duração; Processo de vasculogênese – síntese de 
novos vasos; Migração de linfócitos e de macrófagos; 
• Importante destacar que a inflamação também atua promovendo barreira física, 
na forma de coagulação microvascular, a fim de evitar a disseminação da 
infecção; 
3. Componentes da Inflamação 
• Citocinas – IL-1 e TNF-alfa; 
• Espécies Reativas de Oxigênio – EROS; 
• Oxido Nítrico – NO; 
• Principais citocinas pro-inflamatórias: TNF, IL-1 e IL-6; 
• Principais fontes de citocinas pro-inflamatórias: macrófagos e mastócitos 
teciduais; 
• Fator de Necrose Tumoral (TNF): Medeia resposta à infecções bacterianas; 
Sintetizado por macrófagos e por células dendríticas; Bactérias gram-positivas e 
bactérias gram-negativas induzem produção de grande quantidade desse 
componente; Medeia o choque séptico; 
 
 
 
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• Interleucina 1(IL-1): Atuação em respostas agudas; Ações similares às do TNF; 
produzido por fagócitos mononucleares ativados, por neutrófilos, por células 
epiteliais e por células endoteliais; 
• Interleucina 6(IL-6): Induz síntese hepática de outros mediadores inflamatórios; 
estimula gênese de neutrófilos na MO; Auxilia na diferenciação de linfócitos T 
helper – produtores de IL-17; produzida por fagócitos, por células endoteliais, 
por fibroblastos. 
 
4. Resposta Inflamatória 
• Estimulada por: Agentes físicos – trauma e radiação; Agentes químicos – ácidos 
e bases fortes, venenos; Agente biológicos – bactérias, vírus, fungos e parasitas; 
• Atuação da clivagem enzimática de fosfolipídios de membrana, produzindo ácido 
araquidônico e, consequentemente, mediadores inflamatórios; 
• Enzimas principais: Lipoxigenase (LOX) e Cicloxigenase (COX); 
 
 
 
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• Após o processo lesivo, a superfícies endotelial passa a expressar moléculas de 
adesão, inicialmente representadas pelas E-selectinas, um grupo de 
glicoproteínas do endotélio, que apresentem afinidade por receptores de 
leucócitos, auxiliando no processo de migração dessas células através da parede 
endotelial; 
5. Inflamação Aguda – Fenômenos 
• Vasculares: Vasodilatação; Aumento da permeabilidade capilar; Congestão; 
Estase; 
• Leucocitários: Marginação; Rolamento; Adesão; Transmigração; 
 
 
 
 
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• Marginação: Aproximação dos leucócitos da parede endotelial; Na ausência de 
estimulo inflamatórios, os leucócitos se localizam no lumem do vaso sanguíneo; 
Após liberação de citocinas, por exemplo, existe aumento na viscosidade 
sanguínea, facilitando o processo de marginação dos leucócitos; 
• Rolamento: Interação entre selectinas e seus ligantes existentes na superfície 
dos leucócitos; 
• Adesão: Consequencia direta do processo de rolamento, promove estabilidade 
entre os leucócitos e a parede do endotélio; 
• Transmigração: Uma vez aderidos à parede do vaso, os leucócitos podem migrar, 
realizando a diapedese para o tecido lesionado; 
6. Endereçamento (homing) durante a inflamação 
• Movimento dos leucócitos circulantes para os tecidos lesados – Extravasamento; 
• Mecanismo que permite aos leucócitos “escaparem” da corrente sanguínea; 
• Proteínas de adesão celular essenciais: Selectinas e Integrinas; 
 
7. Selectinas 
• Glicoproteínas expressas em células endoteliais e em leucócitos; 
• E-Selectina apresenta expressão elevada pela ação de IL-1 e de TNF; 
• Após ativação, a expressão das selectinas é reduzida via clivagem molecular; 
• Ligam-se a carboidratos da membrana plasmática 
• Passagem: Etapa inicial de baixa afinidade por leucócitos; 
• Endotélio: E-Selectina e P-Selectina; 
• Leucócitos: L-Selectina; 
 
 
 
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8. Integrinas 
• Proteínas expressas em células endoteliais e em leucócitos; 
• Expressão elevada junto à ativação celular; 
• LFA-1 (CD11a/CD18): CD18 atua na adesão e na sinalização mediadas por 
contato celular entre leucócito e endotélio. 
 
9. Superfamília das Igs 
• Proteínas expressas em células endoteliais; 
• A expressão significativa só ocorre mediante ativação celular; 
• ICAM-1 (CD54) 
• VCAM-1 (CD106); 
10. Migração – Quimiocinas 
• Promovem direcionamento dos leucócitos ao local da inflamação; 
• São citocinas que estimulam a migração leucocitária; 
• Atuam no desenvolvimento dos órgãos linfoides; 
 
 
 
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• Essenciais para a migração das células dendríticas do local da inflamação para os 
órgãos linfoides 
11. Família de Quimiocinas 
• Proteínas quimiotáticas sintetizadas por leucócitos; 
• Interagem com receptores específicos encontrados nos leucócitos; 
• Regulam a quimiotaxia, a adesão e a degranulação leucocitária; 
 
12. Evolução do Processo Inflamatório 
• Resolução completa – restauração integral do tecido; 
• Cura por fibrose – intensa presença de fibrina; 
• Abscessos – infecções por organismos piogênicos; 
• Progresso para inflamação crônica; 
• Óbito;