Aula 1 - Anti-hipertensivos e Diuréticos (1)

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29/03/2020
Antihipertensivos
Profa.: Rosana Sermento
Hipertensão 
arterial
A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma
condição clínica multifatorial caracterizada por
níveis elevados e sustentados de pressão arterial
(PA). Associa-se frequentemente a alterações
funcionais e/ou estruturais dos órgãos-alvo
(coração, encéfalo, rins e vasos sanguíneos) e a
alterações metabólicas, com consequente
aumento do risco de eventos cardiovasculares
fatais e não fatais (VI Diretrizes Brasileiras de
Hipertensão, 2010).
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Causas
• Constrição da artéria renal
• Coartação da aorta
• Feocromocitoma
• Aldosteronismo primário
Específicas
• Raça
• SNA
• Dieta
• Herança genética
• Estresse
• Resistência vascular periférica
Inespecíficas
Fatores de Risco
• Tabagismo
• Sedentarismo
• Obesidade/ Sobrepeso
• Hiper-insulinemia
• Colesterol > 240
• HDL
• Diabetes
• Hipertrofia ventricular
• Apnéia do sono
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Pressão 
Arterial
Pressão arterial
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Mecanismo 
de 
regulação
Classificação da HAS
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Agentes
Simpaticolíticos
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Agentes 
simpaticolíticos
Locais de ação
• Sistema Nervoso Central
• Agonistas de Receptores alfa-2
• Antagonistas de receptores beta
• Bloqueadores dos receptores 
adrenérgicos nos gânglios 
(ganglioplégicos) e neurônios 
pós-ganglionares
• Bloqueio do fluxo simpático 
essencialmente na periferia
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Sitios de ação
Mecanismo 
Barorreflexo
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Arco 
Barorreflexo
Inibidores de ação 
central
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Inibidores de ação 
central
• Inibem o efluxo simpático 
nos centros vasomotores 
cerebrais
• Impedir a liberação de 
norepinefrina nas sinapses 
nervosas
Inibidores de 
ação central
• Análogo da L-dopa  alfa-dopamina  alfa-norepinefrina
• Agonistas de receptores alfa-2
• Gravidez
Metildopa
• Administração endovenosa
• Rápida elevação da pressão arterial
• Seguida de queda pressórica prolongada
• Pré-anestésico
• Tratamento de usuários de tabaco e opioides
• Efeito Rebote – interrupção abrupta
Clonidina
Guanabenzeno
• Alta afinidade a receptores imidazólicos I
• Menos efeitos indesejáveis que a Clonidina
Moxonidina
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Inibidores de 
ação central
Tratamento da hipertensão arterial
• resistência periférica vascular
• alterar a frequência e o débito cardíacos
Meia-vida curta
Mais de uma tomada diária
Excreção em sua maioria renal
Não interferem com o metabolismo glicídico ou lipídico
Habilidade de reverter a hipertrofia cardíaca
Efeitos adversos
• Início do tratamento
• Sedação
• Boca seca
• Desânimo
• Perda da concentração
• Tratamento mais prolongado
• Ginecomastia
• Galactorréia
• Pesadelos
• Impotência sexual
• Hipotensão postural
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Interações 
medicamentosas
• Antidepressivos tricíclicos
• Redução do efeito hipotensor da 
Clonidina
• Benzodiazepínicos e hipnóticos
• Cautela  sedativo
Dose diária 
habitual
• Metildopa
• 500 mg e 2.000 mg
• Clonidina
• 0,2 mg e 1,2 mg
• Moxonidina
• 0,2 mg e 0,6 mg
*Uso concomitante com diuréticos é DESEJÁVEL
• Retenção hídrica e salina
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Betabloqueadores
Betabloqueadores
• Antagonismo da ação das 
catecolaminas nos receptores 
beta
• Sistema nervoso central
• Periferia
• Bloqueadores inespecíficos de 
receptores beta-1 e beta-2 
inespecíficos
• Bloqueio seletivos para 
receptores beta-1
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Beta bloqueadores 
inespecíficos
• Propranolol
• Bloqueio preferencial de 
receptores beta-1;
• Diminuição da pressão arterial 
por redução do débito cardíaco;
• A longo prazo:
• DC retorna ao normal
• RVP diminui  receptores 
beta SNC e redução da 
renina)
• Meia-vida – 3 a 5 horas
• Dose 80 a 480 mg (dose diária 
fracionada);
• Nadolol
• Excreção renal 
Betabloqueadores
• Indicação:
• Hipertensão arterial
• Angina
• Arritmias ventriculares e 
supraventriculares
• Cefaleia vascular
• Controle dos sintomas do 
hipertireoidismo (tremores, taquicardia)
• Tremor essencial
• Abstinência do alcoólatra
• Ansiedade
• Glaucoma
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Betabloqueadores
• Efeitos adversos bloqueio beta-adrenérgico
• Sedação
• Distúrbios do sono
• Depressão
• Contraindicação
• Doença pulmonar obstrutiva crônica 
preexistente
• Doença vascular periférica
• Insuficiência Cardíaca congestiva
• Interações medicamentosas
• Verapamil hipotensão, bradicardia, 
Insuficiência cardíaca, Distúrbios de 
condução
Betabloqueadores
• Doença cardíaca isquêmica
• Interrupção aguda  piora dramática da 
doença
• “Up-regulation” do número de receptores
• Descontinuação gradativa
• Mascarar crises de hipoglicemia
• Diabéticos insulino-dependentes
• Hipertireoidismo
• Redução do rendimento físico
• Atletas
• Alterações do metabolismo glicídico e 
lipídico
• Aumento de triglicerídeos
• Redução do HDL
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Betabloqueadores 
cardiosseletivos
• Praticamente equivalentes ao propranolol em 
relação ao bloqueio dos receptores beta-1 
• 50 a 100 vezes menos potentes  bloqueiam 
os receptores beta-2
• Pacientes:
• Asma
• Diabetes
• Insuficiência vascular periférica
• Atenolol
• Meia-vida longa
• 50 a 100 mg em dose única diária
• Metoprolol
• 100 a 450 mg ao dia
Betabloqueadores com 
atividade simpatomimética 
intrínseca
• Atividade agonista parcial
• Reduz a RVP
• Deprimem menos o débito e a frequência cardíaca
• Estimula mais do que bloqueia os receptores beta-2
• Insuficiência cardíaca
• Bradiarritmias
• Insuficiência vascular periférica
• Pindolol
• 10 mg/dia
• Acebutolol
• 40 mg/dia
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Betabloqueadores com 
antagonismo alfa-1
• Labetalol
• Mistura racêmica (4 isômeros)
• SS e RS – inativos
• SR – potente alfabloqueador
• RR – potente betabloqueador
• 200 a 2.400 mg/dia  injetável
• Redução da resistência periférica total
• Sem alteração significativa da frequência cardíaca e do débito 
cardíaco
• Hipertensão feocromocitoma
• Emergências hipertensivas  20 a 80 mg
• Carverdilol
• Mesmas propriedades
• Mesmos efeitos colaterais e contraindicações do propranolol
• Meia vida 7 a 10 horas
• 6,25 mg duas vezes ao dia – 50 mg ao dia
Bloqueadores Alfa-1
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Bloqueadores Alfa-1
• Bloqueio dos receptores alfa1 nas arteríolas e vênulas
• Maior redução pressórica
• Alta seletividade
• Menor taquicardia
• Monoterapia  retenção hídrica e salina
• Prazosin
• Absorção intestinal
• Metabolismo hepático
• Meia-vida 3 a 4 horas
• Efeito hipotensor prolongado
• Doxazosin
• Meia-vida 22 horas
• 1 a 4 mg/ dia
• Terazosin
• Meia-vida longa
• 5 a 20 mg/ dia
Bloqueadores Alfa-1
• Taquifilaxia
• Necessita da adição de outro fármaco 
diuréticos
• Melhoram o perfil lipídico de 
hipertensos
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Agentes Inibidores 
da Enzima 
Conversora de 
Angiotensina
Inibidores da ECA
• Captorpil
• Enalapril
• Ramipril
• Trandolapril
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Inibidores da ECA
• REAÇÕES ADVERSAS
• Tosse seca - Aumento BRADICININAS
• Alteração do paladar
• Hipersensibilidade cutânea
• Insuficiência renal crônica
• Hiperpotassemia 
• Aumento creatinina
• Hipotensão postural - IECA + Diuréticos
Inibidores da ECA
• Contraindicação:
• Gestação
• Adolescentes
• Mulheres em idade fértil
• VANTAGENS
• Sem interferência da atividade 
sexual
• Sem interferência metabólica
• Reduz nefropatia diabética e 
hipertensiva
• Insuficiência cardíaca
• Fácil associação
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ANTAGONISTAS 
DO RECEPTOR DE 
ANGIOTENSINA II 
(AT1)
ANTAGONISTAS DO 
RECEPTOR DE 
ANGIOTENSINA II (AT1)
• Candesartan
• Losartan
• Telmisartan
• Valsartan
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ANTAGONISTAS DO 
RECEPTOR DE 
ANGIOTENSINA II (AT1)
• INDICAÇÕES
• Nefropatia Diabética (tipo 2)
• Insuficiência Cardíaca
• Tosse por IECA
• CONTRA INDICAÇÕES
• Gravidez
• Estenose bilateral das 
artérias renais
• Hiperpotassemia
• VANTAGENS
• Não aumentam a 
Bradicinina
• Tomada única
Fármacos 
Vasodilatadores
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Fármacos 
Vasodilatadores
• VASODILATATADORES DIRETO
• Hidralazina• Minoxidil
• Nitroprussiato
• BLOQUEADORES DE CANAIS DE 
CÁLCIO
• Fenilalquilaminas
• Verapamil
• Benzotiazepinas
• Diltiazem
• Diidropiridinas
• Amlodipina
• Felodipina
• Nifedipina
• NItrendipina
VASODILATADORES DIRETOS
• Vasodilatação - relaxamento da 
musculatura vascular
• Rim
• Aumento renina
• Retenção de sódio e 
água
• Taquicardia reflexa
• Associados sempre a diuréticos 
e/ou betabloqueadores 
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VASODILATADORES 
DIRETOS
Hidralazina
• Primeiro  taquicardia e taquifilaxia
• Respostas cardiovasculares compensatórias
• Associação com simpaticolíticos e diuréticos
• Atua no músculo liso arteriolar
• Efeitos reflexos:
• Estimulação do sistema nervoso simpático
• Aumento da atividade da renina e retenção de líquidos
• Meia-vida 1 hora
• Metabolismo hepático e intestinal
• 25 – 100 mg duas vezes ao dia
• Indicação
• Gravidez  atenção aos primeiros meses
• Emergência hipertensiva
VASODILATADORES DIRETOS
Minoxidil
• Formas mais graves e resistentes
• Vasodilatação arteriolar
• Melhora na função renal – vasodilatador renal
• Estimula a secreção de renina
• Metabolismo hepático
• Meia-vida 3-4 horas
• Efeitos adversos
• Aumento da reabsorção tubular renal proximal
• Retenção de líquido e sal
• Ativação cardíaca pelo sistema nervoso simpático
• Hipertricose
• Indicação
• Hipertensão grave não responsiva a outros anti-
hipertensivos
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VASODILATADORES 
DIRETOS
• Nitroprussiato de sódio
• Metabolizado pelo vaso sanguíneo  Óxido 
nítrico
• Dilata tanto arteríolas quanto vênulas
• Provoca aumento moderado da frequência 
cardíaca
• Administração por infusão intravenosa (bomba 
de infusão)
• Meia-vida 3 dias
• Indicação
• Emergências hipertensivas
• Indução de hipotensão em anestesia
VASODILATADORES DIRETOS
• Diazóxido
• Emergências hipertensivas
• Aumento do débito cardíaco 
• Controle reflexo do sistema 
nervoso simpático
• Retenção de água e sal
• Administração intravenosas
• Meia-vida 20-60 horas
• Efeitos adversos
• Isquemia miocárdica
• Retenção de água e sal
• Hiperglicemia
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BLOQUEADORES DE 
CANAIS DE CÁLCIO
• Impedem a entrada de cálcio
• Fibra cardíaca
• Impede a contração muscular 
• Vasos sanguíneos
• Redução da resistência vascular 
periférica
BLOQUEADORES DE 
CANAIS DE CÁLCIO
• EFEITOS COLATERAIS
• Comuns
• Cefaleia
• Tontura
• Rubor facial
• Edema periférico
• Raros
• Hipertrofia gengival
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BLOQUEADORES DE 
CANAIS DE CÁLCIO
• EFEITOS COLATERAIS
• Derivados diidropiridinas
• Estimulação simpática reflexa
• Verapamil e Diltiazem
• Depressão miocárdica e 
bloqueio átrio-ventricular 
Diuréticos
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Diuréticos
Diuréticos
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Diuréticos
Tiazídicos e Correlatos
• Derivados de sulfonamidas
 amplamente utilizados
• Diuréticos de teto 
aumento da dose não 
representa efeito diurético 
adicional
• Clorotiazida, Indapamida e 
Metolazona, Clortalidona
• Hidroclorotiazida
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Tiazídicos e Correlatos
• Mecanismo de ação:
• Inibição de um cotransportador de Na+/ 
Cl– na membrana luminal dos túbulos
• Ações:
• Aumento da excreção de Na+ e Cl−
• Perda de K+  hipopotassemia
• Perda de Mg2+
• Diminuição da excreção urinária de 
cálcio  hormônio paratireóideo
• Redução da resistência vascular 
periférica
• Uso terapêutico:
• Hipertensão
• Insuficiência cardíaca
• Hipercalcinúria
• Diabetes insípido
Tiazídicos e Correlatos
• Farmacocinética:
• Via oral
• Leva de 1 a 3 semanas para reduzir de modo 
estávela pressão arterial
• Meia-vida prolongada
• Efeitos adversos
• Depleção de potássio
• Hiponatremia
• Hiperuricemia
• Diminuição de volume
• Hipercalcemia
• Hiperglicemia
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DIURÉTICOS DE ALÇA OU POTENTES
• Bumetanida, furosemida, 
torsemida e ácido etacrínico
• Indicação terapêutica
• Edema pulmonar agudo
• Edema periférico agudo ou 
crônico causado por 
insuficiência cardíaca ou renal
• Tratamento da hipercalemia
• Tratamento de 
hiperpotassemia
DIURÉTICOS DE ALÇA 
OU POTENTES
• Farmacocinética
• Via oral ou parenteral
• duração de ação é relativamente 
curta (2-4 horas)
• Efeitos adversos
• Ototoxicidade
• Hiperuricemia
• Hipovolemia aguda
• Depleção de potássio
• Hipomagnesemia
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DIURÉTICOS 
POUPADORES DE 
POTÁSSIO
• O principal uso dos poupadores de 
potássio é no tratamento da hipertensão 
(mais frequente em associação com um 
tiazídico) e da insuficiência cardíaca 
(antagonistas da aldosterona).
• Monitoramento dos níveis de potássio
• Mecanismos:
• Antagonistas da aldosterona
• Bloqueadores dos canais de sódio
DIURÉTICOS POUPADORES 
DE POTÁSSIO
Antagonistas da aldosterona: 
espironolactona e eplerenona
• Mecanismo de ação
• Antagoniza a aldosterona no receptor 
intracelular citoplasmático
• Usos terapêuticos
• Diurético
• Hiperaldosteronismo secundário
• Insuficiência cardíaca
• Hipertensão resistente
• Ascites
• Síndrome do ovário policístico
• Farmacocinética
• Via oral
• Ligação significativa a proteínas 
plasmáticas
• Efeitos adversos
• Distúrbios gástricos
• Ginecomastia em homens
• Irregularidades menstruais em 
mulheres
• Hiperpotassemia, náuseas, letargia e 
confusão mental
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DIURÉTICOS POUPADORES 
DE POTÁSSIO
• Triantereno e amilorida
• Bloqueiam os canais de 
transporte de Na+
INIBIDORES DA ANIDRASE 
CARBÔNICA
• Acetazolamida
• Mecanismo de ação
• Inibe a anidrase carbônica 
localizada intracelular 
(citoplasma) e na membrana 
apical do epitélio tubular 
proximal
• Perda de HCO3– causa acidose 
metabólica
• Usos terapêuticos
• Glaucoma (tópicos - dorzolamida
e brinzolamida)
• Doença das montanhas
• Farmacocinética
• Via oral ou intravenosa
• Ampla ligação a proteínas 
plasmáticas
• Efeitos adversos
• Acidose metabólica (leve)
• Depleção de potássio
• Formação de cálculos renais
• Sonolência
• Parestesia
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DIURÉTICOS 
OSMÓTICOS
Manitol e Ureia
• Hidrofílicas
• Sofrem pouca ou nenhuma reabsorção 
aumento da osmolaridade
• Indicação terapêutica
• Manutenção do fluxo urinário após a ingestão 
de substâncias tóxicas agudas capazes de 
produzir insuficiência renal aguda
• Pacientes com aumento de pressão 
intracraniana
• Efeitos adversos
• Expansão da água extracelular e desidratação
• Hipo ou hipernatremia
Diuréticos
Osmóticos
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