DOENÇAS DO FÍGADO_DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA

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FISIOPATOLOGIA 2 
DOENÇAS DO FÍGADO: DOENÇA 
 HEPÁTICA GORDUROSA 
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Doenças Gordurosas 
 
➔ conjunto de doenças que compreendem esteatose, esteato hepatite e cirrose 
➔ passam por processos até chegar ao nível gorduroso 
➔ a fase de inflamação pode ser chamada de esteato hepatite 
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Doença Hepática Gordurosa não Alcoólica 
➔ características 
● espectro de distúrbio com a presença comum de esteatose hepática (fígado 
gorduroso) em indivíduos que não consomem álcool ou fazem em 
quantidades muito pequenas (menos de 20g etanol/semana) 
● prevalente em países desenvolvidos e 2-% no Brasil 
➔ síndrome metabólica 
● cursa com dislipidemia (aumento de LDL), hipertensão, diabetes e obesidade 
➔ epidemiologia 
● hispanicos com maior prevalência, seguidos dos afro-americanos e 
caucasianos 
➔ etiopatogenia 
● tem mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo pois há hiperglicemia 
● os ácidos graxos no hepatócitos se acumulam formando triglicerídeos 
● os pacientes sem diabetes mas obesos possuem via de produção de ácido 
graxo (lipogênese) devido a alto uso de carboidratos 
FISIOPATOLOGIA 2 
○ 
● primeira golpe/etapa: acúmulo de ácidos graxos livres nos hepatócitos devido 
ao aumentos deles na circulação (dislipidemia que vem da lipólise do tecido 
adiposo e resulta no aumento da resistência à insulina) quanto da lipogênese 
de novo (devido ao diabetes mellitus ou dieta com excesso de carboidratos) 
● segunda golpe/etapa: desencadeando pelos metabólitos lipotóxicos que 
levam ao estresse oxidativo e disfunção mitocondrial e liberação de citocinas 
pró-inflamatórias (TNF-alfa, IL-6, IL-8) 
● terceira golpe/etapa: o estresse oxidativo (devido a beta-oxidação) inibe a 
replicação de hepatócitos maduros aumentando a população de células 
progenitoras, associado a neoformação conjuntiva e a gênese do carcinoma 
hepatocelular 
➔ evolução 
● esteatose patológica: envolve mais de 5% de hepatócitos, gotas pequenas, 
médias e grandes de gordura, predominantemente de triglicerídeos 
acumulados intracelularmente 
● esteato-hepatite: células mononucleares podem ser mais proeminentes do 
que neutrófilos, mas principalmente linfócitos e corpúsculos de Mallory-Denk 
menos frequentes 
● esteatose fibrose/cirrose: mesmas características e progressão da hepatica 
alcoolica, com fibrose portal mais proeminente 
FISIOPATOLOGIA 2 
● 
➔ morfologia 
● macroscopia: igual a alcoolica 
○ 
● microscopia: linfócitos e menor presença de Mallory 
FISIOPATOLOGIA 2 
○
 
➔ clínica 
● síndrome metabólica 
● AST e ALT elevados, fadiga e desconforto abdominal do lado direito causado 
ela hepatomegalia, doença cardiovascular é causa de morte frequente 
➔ estadiamento 
● grau 0: esteatose pura 
● grau 1: fibrose limitada às áreas perivenulares e/ou perissinusoidais (zonas 
3) 
● grau 2: fibrose perivenular com septos 
● grau 3: septos fibrosos unidos, estruturas vasculares com esboço de nódulos 
● grau 4: cirrose 
FISIOPATOLOGIA 2 
● 
➔ . 
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Doença Hepática Gordurosa Alcoólica 
➔ tres formas distintas de lesao: 
● fígado normal que pode caminhar para uma esteatose hepática e uma 
hepatite gordurosa, causando ambas esteatose fibrose e por fim cirrose 
● esteatose 
● fígado normal - esteatose hepática - esteatose fibrose - cirrose 
● fígado normal - hepatite alcoólica - esteatose fibrose - cirrose 
○ esteatose hepatocelular ou alteração gordurosa 
○ hepatite alcoólica (esteato-hepatite) 
○ esteatose fibrose 
● lesão mais típica das doenças hepáticas provocadas por álcool 
➔ fatores modificáveis 
● genéticos 
● gênero 
● etnia 
● obesidade 
● outras doencas do figado 
● estados nutricionais 
● níveis de ferro 
FISIOPATOLOGIA 2 
● consumo de drogas e xenobióticos 
● nível de tabagismo 
➔ evolução 
● consumo crônico de álcool 
● fígado saudável 
● esteatose hepática 
● hepatite alcoólica/esteato-hepatite - hepatite aguda (inflamação aguda e não 
a própria hepatite aguda) 
● cirrose 
● hepatocarcinoma 
➔ epidemiologia 
● álcool responsável por 3,8% das mortes em todo o mundo 
● oitavo maior fator de risco de morte 
● quinto em países de renda média 
● nono em países de alta renda 
➔ etiopatogenia 
● vias de metabolização do álcool 
○ 
○ a CYP450 metaboliza o etanol em acetaldeído utilizando o NAD e o 
transforma em NADH 
○ o ADH (enzima álcool desidrogenase) também utiliza o NAD e o 
transforma em NADH para metabolizar o etanol e o transforma em 
acetaldeído 
○ a catalase também irá metabolizar o etanol 
○ ocorrerá aumento de NADH e diminuição do NAD 
○ acetaldeído = ressaca, precisa ser degradado pela enzima ALDH, 
utilizando NAD também, transformado em ácido acético, utilizado no 
ciclo de Krebs 
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○ o ácido acético (acetato) virá acetil coa, que em grande aumento 
forma gordura (ácido graxo) 
○ o NAD é importantíssimo para a beta-oxidação lipídica, que é 
diminuído devido sua transformação em NADH 
➔ esteatose 
● 4 a 5 bebidas/dia ao longo de décadas - doses de 60 - 80g, podem levar a 
graves lesões hepáticas, a dose padrão = 14g 
● 
● 
● pessoas mais propensas a desenvolverem patologias devido ao álcool 
○ mulheres: estrogênio provavelmente aumenta a permeabilidade das 
células epiteliais do intestino, fazendo as endotoxinas bacterianas 
entrarem mais facilmente a veia porta e induzirem resposta 
inflamatória no fígado, somando a resposta inflamatória do álcool 
○ asiáticos: polimorfismo na ADH, forma mais ativa da capacidade 
enzimática, degradando menos acetaldeído 
● causas biológicas: RNA e DNA vírus 
○ Hepatite C: hepatocarcinoma, inibe a pRB e p53 
○ Hepatite B: hepatocarcinoma, aumento da expressão de TGF alfa e 
IGF 
FISIOPATOLOGIA 2 
● desnutrição: o fígado necessita de antioxidantes para se regenerar 
(vitaminas - ácido fólico) e colina, e quando diminuídas, deixam o fígado 
suscetível a lesão maior 
● metionina se transforma em antioxidante, dando origem a glutationa 
(principal antioxidante), o álcool inibe enzimas que fazem a conversão da 
metionina em glutationa, o metabólito intermediário é a homocisteína, que 
fica aumentada e é altamente tóxica 
➔ macroscopia: 
● fígado gorduroso, grande e maciço, amarelado e untuoso 
○ 
➔ microscopia: 
● as alterações começam na zona 3 do ácino e se estendem para fora na 
direção dos tratos portais, aumentando a gravidade da lesão 
● esteatose hepática: o lipídio começa como pequenas gotas que coalescem 
em grandes gotas que distendem o hepatócito e empurram o núcleo para o 
lado 
○ 
○ 
● esteato hepatite: tumefação e necrose de hepatócitos focos uncis ou 
dispersos de celular sofrendo tumefação e necrose, que resulta do acúmulo 
de gordura e água, assim como proteínas, há reação neutrofílica que 
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permeiam o lóbulo hepático e sofrem acúmulo ao redor dos hepatócitos com 
degenerações principalmente de Mallory-Denk 
○ 
○ 
● cirrose: forma final e possivelmente irreversível que evolui lentamente e 
insidiosamente, caracterizada por nódulos regenerativos do tamanho 
uniforme, podendo se tornar macronodular 
○
 
➔ aspecto clínico 
● hepatomegalia com leve elevação dos níveis séricos de bilirrubina e 
fosfatase alcalina 
● esteato-hepatite: semelhante a insuficiência hepática aguda, mal estar, 
anorexia, perda de peso, desconforto abdominal superior, hepatomegalia 
dolorosa e achados laboratoriais de hiperbilirrubinemia, elevação de 
aminotransferases séricas e leucocitoseneutrofílica 
● níveis de AST séricos mais elevados do que de ALT séricos 2:1 
FISIOPATOLOGIA 2 
● cirrose: disfunção hepática, elevação de aminotransferases sérica, 
hiperbilirrubinemia, elevação de fosfatase alcalina sérica, hipoproteinemia 
(globulinas, albumina e fatores de coagulação), além de anemia 
○ pode ser silenciosa e descoberta enas na autópsia ou em quadro de 
estresse como infecção ou trauma levando a insuficiência hepática 
○ sobrevida em 5 anos 90%, em abstinência que não apresentam 
icterícia, ascite ou hematêmese, mas cai para 50% a 60% em 
indivíduos que continuam a beber