Fisiologia - Glândula Tireoide e Hormônios Tireoidianos

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fisiologia – glândula tireoide e hormônios tireoidianos
iodo e biossíntese dos hormônios tireoidianos
A tireoide concentra o iodeto, sendo que 90% na sua forma organificada (iodeto + tirosina).
- Etapas da biossíntese hormonal:
Captação do iodeto;
Oxidação do iodeto;
Iodação da tireoglobulina (na tirosina);
Acoplamento das iodotirosinas (formação do T3 e T4).
1. Captação de iodeto: cotransportador (NIS), que é um transportador ativo secundário, que funciona junto com a bomba de sódio ATPase (joga sódio para fora, criando gradiente favorável). Com isso, o NIS traz o iodeto, que migra até a parte apical do tireócito, onde existe um transportador chamado pendrina, que vai fazer a “difusão facilitada” desse iodeto.
- Inibição do transporte de iodeto:
Anions competidores do iodo pelo transporte via NIS;
Perclorato: inibe a captação e favorece o efluxo de Iodo;
Tiocianato: aumenta o efluxo de Iodo;
Pertecnetato
Obs.: perclorato e tiocianato são utilizados para diminuir a síntese dos hormônios tireoidianos.
2. Oxidação do iodeto: oxidado pela enzima catalisadora chamada tireoperoxidase (TPO), produzida pelo tireócito. O processo é catalisado pelo peróxido de hidrogênio, que vai doar o oxigênio. O peróxido é gerado pela enzima oxidase tireoidiana (DUOX/THOX).
Peroxidase tireoidiana/Tireoperoxidase (TPO): faz o peróxido de oxigênio doar o oxigênio para o iodeto. Catalisa a reação de oxigenação.
3. Iodação da tireoglobulina (TG): organificação do iodo
Iodo, já oxidado, liga-se a tirosinas, em um processo catalisado graças à ação da TPO (tireoperoxidase).
Dois tipos de iodotirosinas: MIT (monoiodotirosina) = 1 iodo + 1 tirosina; DIT (diiodotirosina) = 2 iodos + 1 tirosina.
Obs.: tirosinas fazem parte da tireoglobulinas, produzidas pelo tireócito.
4. Acoplamento das iodotirosinas: ocorre separadamente da iodação. Essa reação também é catalisada pela enzima tireoperoxidase (TPO). AS MIT e DIT, ainda ligadas a tireoglobulina, se acoplam, gerando as tironinas.
- Tipos de tironinas iodadas:
MIT + DIT = T3 ou T3 reversa;
DIT + DIT = T4;
MIT + MIT = T2.
Obs.: T2 e T3 reversa: não apresentam efeito biológico reconhecido. Por afinidade e se a captação de iodo for adequada, a glândula produz mais T4 do que T3, e muito menos T2 e T3reverso.
secreção dos hormônios tireoidianos
Mantém o fornecimento de hormônios tireoidianos graças ao pool de tireoglobulinas, armazenados no lúmen. Essa tireoglobulina deve ser hidrolisada para liberar T3 e T4 no interior da célula folicular.
Reabsorção do coloide por micropinocitose e formação de vesículas endociticas.
Com maior estímulo de TSH: macropinocitose, formação de pseudópodes e de vesículas de coloide no interior da célula.
Quando há a pinocitose, forma o endossoma e entra no tireócito, há a proteólise feita por enzimas lisossomais, com liberação dos hormônios que estavam na tireoglobulina. Os hormônios, então, chegam até o sangue, e o MIT e o DIT são quebrados por enzimas chamados de DHAL para serem reutilizados.
MCT8: transportador de membrana que transportam os hormônios tireoidianos para o sangue.
Obs.: a pinocitose ocorre na membrana apical com toda a tireoglobulina.
Obs2.: tireoidite (destruição do folículo) = destruição da membrana basal = aumento significativo de tireoglobulina no sangue periférico.
transporte plasmático dos hormônios tireoidianos
São carreados por proteínas sanguíneas chamadas de proteínas ligadoras de tiroxina (TBG), que carregam a maioria, e, na minoria, são carregados também por: TTR, albumina e lipoproteína HDL.
Além disso, uma pequena parte de T3 e T4 circulam livre pelo sangue.
Obs.: TBG possui maior afinidade pela T4, que é o hormônio mais produzido pela tireoide. Porém, o hormônio mais ativo e com maior potência é o T3. O T4 se transforma em T3 dentro da célula-alvo.
Somente o hormônio tireoidiano livre entrará na célula para exercer a ação fisiológica. O hormônio ligado a proteínas transportadoras funciona como reservatório.
Mais proteínas transportadoras = menor concentração de hormônio livre no plasma = estímulo de secreção da TSH = aumento dos hormônios tireoidianos = aumento da concentração dos hormônios no sangue, mas agora a concentração de hormônios livres estará normal.
proteínas transportadoras e fatores de interferÊncia
metabolismo dos hormônios tireoidianos
40% de T4 é metabolizado nos tecidos periféricos através das enzimas desiodase (retiram um iodo), no interior dos tecidos alvo. Com isso, produz um produto fisiologicamente ativo, que é o T3 (80%. Os outros 20% viram T3reverso);
A deficiência de selênio pode interferir na síntese e na ação das desiodases e no metabolismo dos hormônios tireoidianos.
Obs.: drogas que podem afetar a biossíntese dos hormônios tireoidianos: propranolol e o excesso de glicocorticoide inibem a conversão de T4 para T3.
regulação da função tireoidiana
1. Mecanismo extratireoidiano: TSH hipofisário. É o mais importante;
2. Mecanismo intratireoidiano: efeito auto-regulatório.
- Eixo hipotálamo-adeno-hipófise: mecanismo extratireoidiano.
Núcleo paraventricular (hipotálamo) libera TRH, que estimula a adenohipofise a liberar TSH. Com isso, vai estimular principalmente os tireotrofos a produzir os hormônios tireoidianos.
Regulação: ocorre por feedback negativo.
Glicocorticoides, somatostatina e catecolaminas inibem a produção de TRH e interferem na produção de TSH, diminuindo a produção de hormônio tireoidiano.
Estímulo da produção do hormônio tireoidiano: frio e estrógenos. 
O TSH estimula a produção de tireoglobulina, peroxido de oxigênio, aumenta a produção de T3 etc.
- Mecanismo intratireoidiano: auto-regulação da tireoide
Crescimento influenciado pelo iodo (deficiência de iodo = aumento no transporte de iodo, NIS; mais iodo = diminuição do transporte de iodo).
Esse mecanismo independe de TSH.
mecanismos de ação dos hormônios tireoidianos
1. Ação endócrina clássica: via sanguínea;
2. Ação endócrina não clássica: intrácrina.
Os hormônios são transportados para as células alvo por difusão ou através de transportes de membrana.
- Ação genômica: é a principal ação dos hormônios tireoidianos nas células alvo. Promove a modificação da transcrição de genes, o que causa alterações no metabolismo.
Receptores nucleares de hormônio tireoidiano: há predominância de formação de heterodímero com ligação com o complexo da vitamina A. o hormônio tireoidiano regula a ativação ou repressão da transcrição do gene.
- Ação não-genômica: ocorre na membrana plasmática e na mitocôndria. A ligação dos hormônios tireoidianos com a integrina ativa a sinalização MAPK. Esse efeito é mais potente com o T4.
Isso desencadeia vias bioquímicas com cascata de sinalização intracelular, que fosforila os tireotrofos para começar a transcrição gênica. Com isso, contribui indiretamente para a ação genômica.
Obs.: o T3 é mais relacionado com a via genômica e o T4, via não-genômica.
efeitos dos hormônios tireoidianos
Possuem papel vital devido a existência de receptores em todos os tecidos.
- Regulação do metabolismo célula; Manutenção do metabolismo energético; Controle do crescimento e da diferenciação celular (durante o período de desenvolvimento e após o nascimento)
- Efeitos durante o desenvolvimento intra-uterino: desenvolvimento do SNC, maturação óssea e maturação pulmonar.
Diminuição de hormônios tireoidianos = hipotireoidismo congênito.
- Vida pós-natal: complementação da maturidade neuronal e óssea e crescimento.
TRH -> inibe somatostatina -> aumenta GH (hormônios tireoidianos “inibem” os receptores de TRH no somatotrofo, diminuindo a produção de GH).
- Efeitos no tecido ósseo: aumento da remodelação óssea.
Hipertireoidismo: aumenta a desmineralização óssea.
- Efeitos na termogênese: aumento do desacoplamento mitocondrial (produção de calor), aumento do consumo de oxigênio e aceleração do consumo de ATP.
Em ambientes extremamente frios: ativação da termogênese facultativa pelo sistema nervoso autônomo, porém é modulada pelo hormônio tireoidiano.
- Efeitos no metabolismo intermediário: causa formação de adipócitos e de lipólise, estimulaa síntese proteica e potencializa a ação da insulina, fazendo também glicólise.
- Efeitos no sistema cardiovascular: causa vasodilatação, mantém pressão arterial normal e possui efeito simpaticomimético (amplifica a ação das catecolaminas).
- Efeitos na hematopoese: ajuda a produzir eritropoetina, aumentando o transporte de oxigênio.
- Efeitos no músculo esquelético: aumento da síntese de proteínas estruturais e da velocidade da contração e relaxamento muscular.
- Efeitos no sistema reprodutor: diminuição dos hormônios tireoidianos diminui a libido.
hipotireoidismo e hipertireoidismo
- Bócio endêmico/Papeira: o estímulo crônico do TSH acarreta a hiperplasia da glândula devido a ação do TSH, de maneira excessiva. Pode existir no hipo e no hipertireoidismo.
- Manifestações do hipotireoidismo congênito: retardo mental, retardo na maturação óssea, dificuldade respiratória, intolerância ao frio etc.
Diagnóstico precoce: teste do pezinho, onde fazem a dosagem do TSH. O tratamento é feito com reposição de hormônios tireoidianos nas primeiras semanas de vida.
- Manifestações do hipotireoidismo: dificuldade de concentração, queda de cabelo, unhas quebradiças, anemia, pele fria, bradicardia, bócio etc.
Aumento do TSH e diminuição de T4 livre = hipotireoidismo primário (ocorre na maior parte das vezes, ou seja, o problema está na glândula).
Aumento do TSH e T4 livre normal = hipotireoidismo subclínico, ou seja, talvez a pessoa pode desenvolver um hipotireoidismo.
Causas: tireoidite ou não captação de iodo. O hipotireoidismo causa aumento da desiodase e diminuição do T4 livre no sangue.
- Tireoidite de Hashimoto (hipotireoidismo primário): é uma doença auto-imune na qual ocorre a destruição das células foliculares tireoidianas.
- Hipotireoidismo: Síndrome de Pendred: mutação do gene da pendrina (está na membrana apical). Causa surdez e bócio.
- Manifestações do hipertireoidismo: produz muito calor, aumenta o apetite e a lipólise etc.
Há o aumento da atividade de desiodase, há o aumento do T4 livre no sangue e diminuição da concentração de TSH.
- Doença de Basedow-Graves: é uma doença auto-imune e um tipo de hipertireoidismo. Os anticorpos se ligam aos receptores de membrana do TSH. Ocorre uma indução contínua de secreção dos hormônios tireoidianos. Há um bócio difuso e exoftalmia. 
- Tireoidite atípica induzida pelo SARS-CoV-2: ocorrência de uma tireoidite subaguda em cerca de um terço dos casos dos pacientes após a COVID-19.
Há uma tireotoxicose, com redução dos hormônios tireoidianos e de TSH.