Resumo - Quimioterapia

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Oncologia Júlia Araújo Medicina 
BIOLOGIA DO CÂNCER 
 
 
CARACTERÍSTICAS 
→ DEFINIÇÃO: consiste no emprego de substâncias 
químicas, isoladas ou em combinação, com o 
objetivo de tratar as neoplasias malignas 
→ Tratamento de escolha para doenças malignas 
do sistema hematopoiético e para os tumores 
sólidos, que apresentam metástases regionais ou à 
distância 
→ Fármacos agem interferindo com outras funções 
bioquímicas celulares vitais, por atuarem 
indistintamente no tumor e tecidos normais de 
proliferação rápida, o que obriga a interrupção 
periódica do tratamento para a recuperação do 
paciente 
→ Aplicação dos agentes antineoplásicos no 
tratamento do câncer é baseada no conceito da 
cinética celular, o qual inclui o ciclo de vida celular, 
o tempo do ciclo celular, a fração de crescimento 
e a massa tumoral 
→ GRUPOS DE CÉLULAS DOS TUMORES MALIGNOS 
- Dividem-se ativamente nas fases Gl, S, G2 e M 
- Paradas na fase G0 
- Perdem sua capacidade reprodutiva e estão 
morrendo ou já estão mortas 
 
→ OBJETIVOS 
1- Desavolumar os tumores, com a finalidade de 
reduzi-los a um tamanho pequeno, situação em 
que sua velocidade de crescimento aumenta e as 
células são mais sensíveis aos quimioterápicos 
2- Cada vez que a dose é repetida, mantém-se a 
proporção de células mortas e não o número 
absoluto de células são mortas 
3- Estratégia de administração dos medicamentos 
antineoplásicos consiste em utilizá-los ciclicamente 
a intervalos suficientemente longos para que haja 
boa recuperação medular, mas não o suficiente 
para permitir a recuperação tumoral entre os ciclos 
FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA 
→ CURATIVA 
- Erradicação completa das células do câncer 
→ PALIATIVA 
- Alívio dos sintomas (dor/ perda funcional) 
- Prevenção de toxicidades graves (distúrbios 
hidroeletrolíticos) 
- Prolongar a sobrevida com boa qualidade de vida 
- Realizada apenas para pacientes sem 
possibilidade de cura e tem o papel de controlar os 
sintomas da doença, garantindo melhoria na 
qualidade de vida do paciente 
→ ADJUVANTE 
- Administrada posteriormente ao tratamento 
principal, quer seja cirúrgico ou radioterápico 
- Finalidade de promover a eliminação da doença 
residual metastática potencial, indetectável, porém 
presumidamente existente 
→ POTENCIALIZADORA 
Oncologia Júlia Araújo Medicina 
- Utilizada simultaneamente à radioterapia no 
sentido de melhorar a relação dose terapêutica/ 
dose tóxica do tratamento com irradiação 
- Objetiva potencializar o efeito das drogas no local 
irradiado e conceitualmente não interfere no efeito 
sistêmico do tratamento 
→ NEOADJUVANTE 
- Administrada previamente ao tratamento 
definitivo, quer seja cirúrgico ou radioterápico 
- Objetiva tanto a diminuição do volume tumoral, 
quanto a eliminação de metástases não 
detectáveis clinicamente já existentes ou 
eventualmente formadas no momento da 
manipulação cirúrgica 
- Vantagens: 
 . Exposição precoce ao quimioterápico 
 . Possibilita aferir a sensibilidade de tumor ao 
tratamento 
 . Redução da massa do tumor primário a fim de 
facilitar a cirurgia 
DETERMINANTES DO PLANO TERAPÊUTICO 
Diagnóstico histológico e a localização do tumor 
maligno 
Estágio da doença, incluindo padrões prováveis de 
disseminação para 
localizações regionais e à distância 
Toxicidade potencial de uso 
Duração da toxicidade presumida 
Condições clínicas do paciente (quantificadas pelas 
escalas de performance status) 
→ OBJETIVO DAS ESCALAS DE PERFORMANCE: 
determinação da eficácia dos tratamentos 
utilizados através da distribuição dos pacientes em 
grupos de estudo clínico-terapêutico 
AVALIAÇÃO DAS CONDIÇÕES CLÍNICAS 
RESQUISITOS PARA A APLICAÇÃO DE 
QUIMIOTERAPIA 
Perda do peso inferior a 10% do peso corporal anterior 
ao do início da doença 
Ausência de contraindicação clínica para as drogas 
selecionadas 
Ausência de infecção ou infecção presente, mas sob 
controle 
Contagem das células do sangue e dosagem da 
hemoglobina sérica dentro dos limites 
- Leucócitos > 3.000 a 4.000/mm3 
- Neutrófilos > 1.500 a 2.000/mm3 
- Plaquetas > 150.000/mm3 
- Hemoglobina > 10g/dl 
Dosagens Séricas 
- Ureia < 50 mg/dl 
- Creatinina < 1,5 mg/dl 
- Bilirrubina total < 3 mg/dl 
- Ácido úrico < 5 mg/dl 
- Transferases (transaminases) < 50 UI/I 
CONTRAINDICAÇÕES 
→ ABSOLUTAS 
- Portadores de doença maligna em fase terminal 
- Grávidas no primeiro trimestre 
- Portadores de infecções graves 
- Pacientes comatosos 
→ RELATIVAS 
- Efeitos colaterais potenciais do tratamento 
excederem os benefícios por ele proporcionados 
- Paciente não reunir condições clínicas ou 
apresentar desempenho clínico pessoal 
inadequado para receber o tratamento proposto 
- Meios inadequados para avaliar a resposta do 
cliente à terapia e para monitorizar as reações 
tóxicas 
VIAS E MÉTODOS DE ADMINISTRAÇÃO 
REGIONAL Agente é aplicado diretamente em uma 
artéria ou cavidade, atingindo altas 
concentrações regionais do 
medicamento e evitando ou minimizando 
a sua ação sistêmica 
LOCAL Droga é injetada diretamente no local do 
tumor 
SISTÊMICO Agente isolado ou uma combinação de 
drogas é administrada com o intuito de 
tratar-se o organismo como um todo 
DROGAS CITOTÓXICAS 
→ CARACTERÍSTICAS 
- Drogas ciclo celular versus drogas não ciclo celular 
específicas 
- Ação em células malignas (efetividade) e em 
células não malignas (efeitos adversos) 
→ EFEITOS ADVERSOS GERAIS 
- Alopecia 
- Mucosite 
- Ageusia 
- Náuseas e Vômitos 
- Alterações do hábito intestinal (diarreia/ 
constipação) 
- Paroníquia 
- Alterações no hemograma (penias) 
- Elevação de TGO/ TGP 
CLASSIFICAÇÃO DOS QUIMIOTERÁPICOS 
AÇÃO NO CICLO 
CELULAR 
ESTRUTURA QUÍMICA 
Dependente do ciclo 
celular 
. Fase-específicas 
Agentes alquilantes e 
compostos relacionados 
Antibióticos citotóxicos 
Oncologia Júlia Araújo Medicina 
. Fase-inespecíficas 
 
Antimetabólicos 
 
 
Independente do ciclo 
celular 
Derivados de plantas 
Hormônios e seus 
antagonistas 
Modificadores de 
resposta biológica 
Enzimas 
→ FASE-ESPECÍFICOS 
- Mostram-se mais ativas contra células que se 
encontram numa fase específica do ciclo celular 
- Limite no número de células que podem ser 
erradicadas com uma única exposição à droga, 
uma vez que somente aquelas que estiverem na 
fase sensível são mortas 
- Necessário promover uma exposição prolongada 
ou repetir as doses da droga para permitir que mais 
células entrem na fase sensível do ciclo 
- Atingem um limite na sua capacidade de 
aniquilamento celular, mas seu efeito é uma função 
tanto do tempo quanto da concentração 
→ FASE-INESPECÍFICOS 
- Efeito citotóxico é obtido em qualquer fase do 
ciclo celular 
- Eficazes em tumores grandes com menos células 
ativas em divisão no momento da administração da 
droga 
- São mais dose-dependentes 
→ AGENTES ALQUILANTES 
- Ciclo-inespecífico 
- Mecanismo de Ação 
 . Agem sobre tecidos de proliferação rápida 
 . Ação não é específica em uma fase do ciclo 
celular 
 . Alquilação do DNA (inibe a progressão na fase 
S) 
 . Oligonucleotídeos não pareados são mais 
sensíveis que o os pareados/ hélice 
 . Ligações cruzadas entre as cadeias da dupla 
hélice 
 . Dano pode ser reparado principalmente na 
presença de p53 normal 
- Mecanismos de Resistência 
 . Diminuição da entrada da droga na célula 
 . Produção aumentada de substâncias que 
competem com o metabólico ativo intracelular 
pelo DNA 
 . Atividade aumentada de enzimas de reparação 
 . Aumento do metabolismo das formas ativadas 
de ciclofosfamida para seus metabólitos inativos 
 
 
CICLOFOSFAMIDA 
- Absorvida oralmente ou usada EV 
- Ativada pelo sistema do citocromo 
P450 hepático formando 
aldofosfamida 
- Metabólico com atividade 
antitumoral é a fosforamida 
- Toxicidade: alopecia, cistite 
hemorrágica, cardíaca, 
imunossupressão,náuseas e vômitos 
 
 
 
 
 
NITROSURÉIAS 
- Tratamento de tumores cerebrais e 
neoplasias gastrintestinas 
- Carmustina inibe a síntese de DNA, 
RNA e proteínas 
- Administração EV 
- Altamente lipofílica, tendo boa 
penetração no SNC 
- Toxicidade: mielossupressão, 
náuseas, vômitos, insuficiência renal 
e hepática 
→ ANTIMETABÓLITOS 
- Ciclo-específico, agem na fase de síntese 
- Análogos do Ácido Fólico 
 . Mecanismo de Ação: impedem a formação do 
tetraidrofolato (FH4 – cofator enzimático) ao se 
ligarem a tetraidroredutase + interrupção da síntese 
de DNA e RNA 
 . Metotrexato: atua na fase S, afeta todas as 
células em rápida replicação 
* Efeitos colaterais podem ser revertidos pelo 
resgate com leucovorina 
* Toxicidade: acúmulo de FH2 
 . Mecanismo de Resistência 
 
 
 
 
 . Fluoracil: efeitos adversos 
como conjuntivite química e 
hipercromia de vasos 
 
- Análogos da Pirimidina 
 . Mecanismo de Ação: 5FU é ativado pela fdUTP, 
é semelhante à uracila, sendo fosforilada e 
incorporada ao DNA e inibindo o processamento 
do RNA, promovendo uma quebra da cadeia que 
não pode ser reparada 
 . Mecanismo de Resistência: diminuição de 
atividade das enzimas que ativam o 5FU, 
amplificação da timidilato sintetase 
 . Toxicidade: náuseas, vômitos, anorexia, diarreia, 
mucosite, mielossupressão (podem ser revertidos 
com leucovorina) 
 . Representante: Citarabina, Mercaptopurina (6-
MP) e Tioguanine 
→ ANTIBIÓTICOS CITOTÓXICOS 
- Ciclo-específicos, fase inespecíficos, agem em 
várias fases do ciclo celular 
- Mecanismo de Ação 
 . Ligam-se ao DNA, intercalando-se entre pares 
de C-G 
 . Induz quebra das fitas, liberando radicais livres 
Oncologia Júlia Araújo Medicina 
 . Transcrição pela RNA-polimerase é bloqueada 
- Toxicidade: mielossupressão, cardiotoxicidade, 
alopecia, náuseas 
→ DERIVADOS DE PLANTAS/ ALCALÓIDES 
 
- Ciclo-específicos, agem na fase da mitose 
- Alcaloides da Vinca 
 . Ligam-se à tubulina e impedem sua 
polimerização 
 . Atuam na fase de mitose 
 . Toxicidade: neuropatia 
 . Resistência: bombas de efluxo 
- Inibidores da Topoisomerase 
 
→ CISPLATINA*** 
- Mecanismo de Ação 
 . Entra na célula por difusão, reage com ácidos 
nucleicos formando ligações cruzadas intra e inter 
fitas do DNA, inibindo replicação e transcrição 
 . Ligação mais pronunciada na fase S 
 . Aumenta a sensibilidade à radioterapia 
- Toxicidade: nefrotoxicidade (tubulopatia 
perdedora de eletrólitos), ototoxicidade, náuseas, 
vômitos (elevado potencial emetogênico), 
neuropatia periférica 
MÚLTIPLOS CICLOS E COMBINAÇÕES DE 
DROGAS 
→ HIPÓTESE DO CRESCIMENTO LOGARÍTMICO 
 
→ POLIQUIMIOTERAPIA 
- Mais de dois tipos de medicamentos de 
classificações farmacológicas diferentes são 
aplicados, buscando-se um efeito mais abrangente 
sobre as células tumorais 
- Associação de drogas com diferentes toxicidades 
que permitam aumentar o efeito antitumoral sem 
elevar a toxicidade 
- Objetivos 
 . Evitar o aparecimento de células resistentes 
(diferentes mecanismos de resistência –> menor 
probabilidade) 
 . Aumentar a eficiência de eliminação da célula 
do câncer combinando diferentes mecanismos de 
ação 
 . Diminuir a toxicidade `a tecidos normais, através 
do uso com perfil de toxicidade diferentes obtenho 
maior efeito antitumoral que com uma só droga 
TERAPIA ALVO 
→ INIBIDORES DE TIROSINA-KINASE 
- Erlotinib 
- Pazopanib 
→ ANTICORPOS 
- Bevacizumab 
- Cetuximab 
- Trastuzumab 
IMUNOTERAPIA 
→ ANTI-PD1 
- PD-1 é uma proteína de ponto de verificação nas 
células do sistema imunológico (células T), 
impedindo que elas ataquem outras células do 
corpo 
- Representantes: Nivolumab e Pembrolizumab 
→ ANTI-PDL1 
- PDL1 presente nas células cancerígenas permitem 
o escape do ataque imunológico 
- Representantes: Atezolizumab e Durvalumab 
ATIVIDADE 
1- Alternativa mais adequada de acordo com os 
seus conhecimentos: 
I. Quimioterapia citotóxica será neoadjuvante 
quando realizada anteriormente à cirúrgica 
oncológica. (C) 
II. Quimioterapia paliativa é realizada apenas para 
pacientes sem possibilidade de cura e tem o papel 
de controlar os sintomas da doença, garantindo 
melhoria na qualidade de vida do paciente. (C) 
Oncologia Júlia Araújo Medicina 
III. Pacientes portadores de tumores sólidos em 
quimioterapia não devem manter bichos de 
estimação em casa. (E) 
2- Pacientes em quimioterapia podem apresentar 
os efeitos adversos que seguem, exceto: 
a- Náuseas, vômitos, diarreia e neutropenia 
b- Fadiga, alopecia, paroníquea (inflamação em 
torno da unha) e digeusia 
c- Fadiga, alopecia, mucosite e anosmia 
d- Mucosite, alopecia, cardiotoxicicdade e fadiga 
3- Quanto ao uso de cisplatina – utilizada no 
tratamento dos tumores malignos de colo de útero 
com elevada frequência – responda a alternativa 
correta: 
a- É uma droga com alto potencial emetogênico e 
as pacientes devem ser orientadas a realizar ingesta 
hídrica via oral adequada para prevenir danos 
renais 
b- É uma droga com alto potencial cardiotóxico e 
as pacientes devem realizar ecocardiograma TT a 
cada 3 meses para vigiar a fração de ejeção 
cardíaca 
c- É uma droga que causa alopecia e tem um alto 
potencial de causar neutropenia quando utilizada 
sozinha. 
d- É uma droga muito bem tolerada pelas pacientes 
e não requer muitos cuidados. Não causa alopecia. 
4- Quanto aos direitos do paciente oncológico, é 
sabido que: 
I. Tem direito de receber informações sobre 
preservação de fertilidade antes do início do 
tratamento (C) 
II. Podem realizar saques do FGTS (C) 
III. São isentos de IPTU, IPVA e IPI (C) 
IV. Declaram imposto de renda como um isento (C)