resumo - Opioides

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Farmacologia
Opióides
· Atenuam eficazmente a dor sem afetar outros tipos de sensibilidade ou produzir perda de consciência.
· Condução dos sinais elétricos envolve neurônio aferente primário e neurônio de segunda ordem (ativado pela substância P, glutamato, neurocinina A) 
· Neurônio aferente primário libera substância P, glutamato, neurocinina A que ativa neurônio de segunda ordem, quando este chega ao talo e o córtex, ativa alguns neurônio da substância cinzenta periaquedutal, esses neurônio podem ser noradrenérgicos ou serotoninérgicos – libera noradrenalina e serotonina que inibe o neurônio de segunda ordem – portanto os sinais da dor não são conduzidos .
Ópio: extraído da papoula (Papaver somniferum)
· Século III Ac – Teofrastos > tratamento de diarreia
· Século XVI – alívio das dores
· 1806 – Sertuner > Morfina
· 1832 – Robiquet > Cadeína
· 1972 – Primeira evidência sistema opióide endógeno
· 1973 – Locais de ligação para opiáceos (origem vegetal direta)
· A partir de 1976 – Receptores mi, delta e kappa
Opioides endógenos Receptores Opioides
· Encefalinas
· Endorfinas
· Dinorfinas
Mecanismo de ação: Ações: analgesia
Morfina
Ações:
· Euforia – Ativação via dopaminérgica mesolímbica – via receptor mi
· Sonolência
· Depressão respiratória – Diminui a sensibilidade dos neurônios do centro respiratório ao dióxido de carbono
· Depressão do reflexo da tosse
· Emese – Ativação da zona de gatilho quimiorreceptora do tronco encefálico
· Trato gastrintestinal:
· Diminui a motilidade
· Aumenta o tônus
· Aumenta o tônus do esfíncter anal
· Reduz secreções intestinais
· Aumenta pressão nas vias biliares
· Miose – Ativação do nervo parassimpático
· Liberação de histamina:
· Urticária
· Sudorese
· Vasodilatação (Cuidado com indivíduos asmáticos)
· Hormônios:
· Diminui liberação:
· Hormônio liberador de gonadotrofina
· Hormônio luteinizante
· Hormônio folículo estimulante
· Hormônio adrenocorticotrófico
· Beta-endorfina
· Aumenta liberação:
· Prolactina
· Hormônio de crescimento
· Hormônio antidiurético – retenção urinária
Farmacocinética:
· Bem absorvida por via oral
· Significativo efeito de primeira passagem
· Distribui-se para todos os tecidos
· Apenas parte atravessa BHE (Fentanil e heroína atravessam rapidamente)
· Sofre conjugação com ácido glicurônico resultando em produtos ativos e inativos
· Morfina-6-Glicuronídeo: duas vezes mais potente que a morfina
· Excreção renal
Agonistas opióides
Codeína
· Analgésico menos potente que a morfina
· 10% metabolizado (desmetilada) para morfina (CYP2D6)
· Produz menos euforia que a morfina
· Raramente produz dependência 
· Boa atividade antitussígena
· Tylex – codeína + paracetamol
Tramadol
· Análogo sintético da codeína
· Fraco agonista de receptores mi
· Parte do efeito analgésico – inibição da recaptação de noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT)
· Tratamento da dor leve a moderada
· Menor depressão respiratória neonatal
· Metabólico O-desmetilado é mais potente que o fármaco original
· Não deve ser utilizado por pacientes que tomam inibidores da MAO
· Não deve ser usado por epilético onde suas crises de convulsão não estão controladas adequadamente por tratamento
Diamorfina (heroína)
· Obtida pela aceitação da morfina
· Cerca de 3 vezes mais potente que a morfina
· Alta lipossolubilidade
· Causa grande efeito eutrofizante
· Não usada clinicamente devido ao alto potencial de levar à dependência
Meperidina
· Utilizada como analgésico para qualquer tipo de dor severa
· Metabólito desmetilado (normeperidina) – convulsões 
· Pode causar dependência
Metadona
· Utilizada no controle da retirada de morfina e heroína de dependentes
· Acumula-se nos tecidos, sendo lentamente liberada
· Causa síndrome de abstinência mais discreta
Fentanil
· Apresenta potência analgésica 80 vezes maior que a morfina
· Início de efeito rápido e curta duração
Propoxifeno
· Agonista moderado
· Utilizado no alívio de dores fracas ou moderadas]
· Isômero levogiro é utilizado como antitussígeno
Agonistas parciais
· Agonistas dos receptores kappa e agonista fraco dos receptores mi
· Em indivíduos que não fizeram uso de opioides recentemente – mostraram atividade agonista – são usados no alívio da dor
· Em indivíduos dependentes de opioides – apresentam efeitos bloqueadores
· Causam disforia e não euforia (disforia – kappa – inibição via dopaminégica mesolímbica)
· Exemplos – Pentazocina e Buprenorfina
Antagonistas
Naloxona
· Utilizada para reverter o estado de coma e a depressão respiratória nas intoxicações opioides
· Meia vida – 60 a 100min
· Antagonista competitivo de receptores kappa, mi e delta 
· Causa síndrome de abstinência em usuários de morfina ou heroína
Naltrexona
· Biodisponibilidade e duração de efeito maior que a Naloxona
Tolerância: Redução da resposta a uma droga após administrações repetidas – maior dose é requerida para obtenção do mesmo efeito
· Ocorre tolerância aos efeitos depressores respiratórios, analgésicos, eméticos e eufóricos
· Tolerância cruzada
Dependência: a dependência física caracteriza-se por síndrome de abstinência bem definida
· Dilatação pupilar
· Febre
· Sudoreses
· Piloereção
· Dores musculares
· Náusea
· Diarreia
· Insônia
Opióides sem supervisão apropriada apresentam risco potencial para abuso
· Altamente lipofílicos – abuso potencial (efeito rápido)
· Meia vida curta – mais intensa a abstinência
· Retirada gradual
· Utilização de metadona para a dependência (longa duração)
Usos terapêuticos
· Dores agudas, de moderadas a intensas, dores crônicas e pós-cirúrgico
· Antitusígeno – Codeína
· Tratamento da diarreia
· Tratamento da dependência – Metadona
· Intoxicação opioide - antagonistas (Naloxona)
Cuidados
· Indivíduos com problemas respiratórios (enfisema, asma) – depressão respiratória
· Indivíduos com insuficiência renal e idosos – excreção
· Indivíduos que fazer uso de fenotiazínicos, IMAO, antidepressivos tricíclicos – depressão respiratória
· Indivíduos com hipertrofia prostática – retenção urinária aguda
Tratamento da dor neuropática
· Antidepressivos tricíclicos
· Anticonvulsivantes
- Nevralgia pós cirúrgica: gabapentina e aMitriptilina
- Nevralgia do trigêmeo: carbamazepina, gabapentina, fenitoína, clonazepam, lamotrigina