farmacologia dos opioides

Prévia do material em texto

1 | P á g i n a 
 
 Farmacologia dos Opióides 
 
Definição 
Os opioides são os melhores analgésicos 
,fármacos utilizados para retirada de dor mais 
para dor aguda e dor crônica ,em dores 
neuropáticas não se utiliza . 
 
-Opióides: substâncias, endógenas ou 
sintéticas que produzem efeitos semelhantes 
da morfina e que interferem com receptores 
opióides. 
-Opiáceos: compostos que são estruturalmente 
relacionados com a morfina e codeína. 
- Ópio: extrato vegetal derivado da papoula 
Papaver somniferum, que contém morfina 
MORFINA: principal princípio ativo do Ópio, 
ainda é um dos analgésicos mais 
potentes usados no Medicina, para tratamento 
de dores crônicas e profundas. 
1972-- naloxana reverte analgesia 
1973--- sítios de ligação no cérebro 
1976 --endorfinas foram isoladas 
Opioides 
São fármacos naturais, semi-sintéticos ou 
sintéticos capazes de interagir com os 
receptores opioides(mi (µ) -MOR ,Kappa (k) – 
KOR, Delta (δ) – DOR) com a propriedade de 
estimular ou bloquear os receptores. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Agonista endógenos 
Endorfinas 
Principal função =participam dos mecanismos 
de modulação da dor 
Produzidas no: 
Hipotálamo 
Núcleo do trato solitário 
Hipófise (glândula pituitária) 
Medula adrenal 
Estômago e intestino 
- Peptídeos (5-30 aa) 
(N-terminal) Tyr-Gly-Gly-Phe-X-... 
- Envolvidas no: 
Processamento da dor 
Modulação do comportamento afetivo controle 
motor 
Controle do sistema nervoso autônomo 
Funções neuroendocrinológicas 
Exemplos = 
- ESTRUTURA QUÍMICA DA MORFINA E SEUS 
DERIVADOS 
ÁREA ESTRUTURALMENTE SEMELHANTE À 
TIROSINA, AMINOÁCIDO N-TERMINAL DAS 
ENDORFINAS 
AGONISTAS SEMELHANTES À MORFINA MAIS 
IMPORTANTES 
- Todos agonistas do receptor opioide – MOR 
 Opióide Endógenos=participam dos 
mecanismos de modulação da dor 
- Endorfina 
- Encefalina 
- Dinorfina 
- 
 
Opioide Exógenos =fármacos 
- Naturais - Morfina, codeina 
-Semi-sintéticos - Heroína 
-Sintéticos - Fentanil 
2 | P á g i n a 
 
-opioides atípicos =são aqueles que se ligam 
ao receptor mi, mais não tem estrutura química 
semelhante a morfina exemplo =metadona 
 
Receptores opioides 
mi (µ) -MOR 
Kappa (k) - KOR 
Delta (δ) – DOR 
Mi (μ) - analgesia é mediada primariamente 
por este receptor, mediante estímulos 
nociceptivos térmicos, mecânicos e químicos.-
nível de medula 
Kappa (κ) - no corno dorsal também 
contribuem para a analgesia modulando a 
resposta à nocicepção química e térmica. 
Delta (δ) - as encefalinas interagem mais 
seletivamente com os receptores na periferia 
Todos receptores acoplados a proteína Gi 
 amplamente distribuídos no SNC e Medula 
espinhal presente em diversos tecidos 
periféricos: vasos, coração, pulmões, intestino, 
sistema imune 
-todos são receptores metabotrópicos 
acoplados a proteína Gi ela é inibitória usa a via 
de sinalização que inibe o ampc , adenilato 
ciclase inibindo ela e diminuindo ampc 
,diminuindo o neurotransmissor 
 
 
Quando tem lesão tecidual, tem dor pontual ,via 
neoespinotalamica quem manda a informação e 
a fibra delta que é mielinizada ,as fibras c são 
não mielinizada ,pulso mais demorado -
palioespinotalamico 
A primeira fibra estimulada e a fibra delta-dor 
aguda que apresenta receptores no corno 
medular que vai pro hipotálamo e depois 
córtex -que tem receptor relacionado com dor -
dor pontual 
A fibra C – não tem capinha de mielina ,dor 
cônica 
Além da região espinal tem ação nível cérebro 
 
 
Medula -tálamo -córtex 
Fármacos agonistas -bloqueiam os estímulos 
,reduz as respostas mais ativa o receptor a 
nível periférico a nível medular e nível snc 
Bloqueio de dor = precisa estimular o 
receptor, opioides endógeno para diminuir 
a sinalização de dor para o snc ,mimetiza os 
opioides endógenos 
- Então os agonistas bloqueiam a 
dor e antagonistas intensificam a 
dor 
 
 
Mecanismos de ação dos 
opioides 
Receptores opióides - receptores acoplados a 
proteína Gi. 
3 | P á g i n a 
 
Inibem adenilciclase e reduzem cAMP- ai não 
permite entrada de cálcio interno diminui a 
secreção do neurotransmissor glutamato que é 
um neurotransmissor excitatório ai vou ter 
menos glutamato para ativar e terá resposta 
diminuída -fecha canal de cálcio 
 
Efeitos em canais iônicos da membrana: 
Provocam abertura dos canais de K+ (pós 
sináptico): Hiperpolarização – redução da 
excitabilidade neuronal; e inibem os canais de 
Ca++ na membrana (pré sináptico): Diminuem 
liberação de neurotransmissores (Glutamato – 
receptores NMDA e AMPA). 
Membrana hiperpolarizada não conduz 
potencial de ação ,bloqueando a resposta tem 
diminuição da dor ,ativando receptor 
 
Receptor pre sinático- diminui glutamato 
menos de receptor de glutamato sendo ativado 
no pós canal de cálcio 
O opioide no pós sináptico -receptor mi ,sai 
menos potássio na células levando 
hiperpolarização 
Receptores Opióides 
 
A metadona -tem picos longos ,não vicia tão 
fácil 
Fentanil -incidência de 100 % de 
abstinência ,geralmente quando esta 
intubado 
(cloridrato de naloxona) é um antagonista de 
opioide indicado para o tratamento de 
emergência de superdose ou intoxicação aguda 
por opioide, suspeita ou comprovada, que se 
manifesta por depressão respiratória e/ou 
depressão do sistema nervoso central. 
Com crise de abstinência recebem metadona pq 
os receptores são dessensibilizados 
A ativação prolongada leva à: 
Dessensibilização 
por internalização, diminuição da inibição da 
adelilato ciclase, ou fosforilação do receptor 
 
Tolerância 
a perda do efeito é revertida pelo aumento da 
dose 
reversível com o tempo 
efeito cruzado com outros opioides 
Dependência 
Todo usuário prolongado se torna dependente 
Leva a síndrome de abstinência: Agitação, 
hiperalgesia, hipertermia, hipertensão, 
diarréia, midríase, secreção de hormônios 
Quadro só é revertido com a administração de 
opioides 
A aparecimento do quadro leva o usuário a 
buscar mais opioides. A dependência não é 
vício. 
Vício 
4 | P á g i n a 
 
Padrão comportamental de uso compulsivo 
Os efeitos negativos da abstinência são piores 
que os efeitos negativos sociais do vício. 
Falsificação de receitas, roubo de medicação, 
uso de opioides ilegais 
----------- SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA---------- 
- Lacrimejamento e rinorreia, Hiperalgesia 
(músculos), Bocejos, Insônia, Calafrios, 
Piloereção, Taquicardia, Hiperventilação, 
Hipertermia, Sudorese, Midríase (dilatação da 
pupila), Vômitos/ Diarréia , Ansiedade 
 
histamina leva a urticaria pq desgranula 
mastócitos 
 
 
 
Fármacos Opióides 
Exemplos = morfina, codeína ,oxicodona 
,heroína ,naloxona, naltrexona ,tramadol 
,fentanil ,metadona petidina 
---Naloxona e naltrexona são antagonistas 
 
 
---------- Qual Opióide usar--------- 
Depende da dor do paciente: 
Intensidade da dor 
Tipo da dor (Aguda, Crônica ou Neuropática) 
Tolerância do paciente 
Variabilidade genética quanto a capacidade 
de metabolizar o opioide 
Via de administração disponível 
Uso de terapias combinadas (opioide de 
longa duração + opioide de curta duração) 
 
Fármacos Opióides 
Agonistas Total dos receptores µ 
 
Agonistas Parcial -Buprenorfina-- 
Buprenorfina mais potente e menos 
eficaz que a Morfina 
Antagonistas---Naloxona, Naltrexona 
5 | P á g i n a 
 
 a buprenorfina o efeito que promove no 
receptor e bem menor mais e mais potente ,e 
utilizado também para desmame e dependente 
de usuário químico 
 
Morfina – referência da classe 
Agonista puro com afinidade pelo MOR 
Analgésico potente. Indicada em dores agudas 
e crônicas, exceto as dores neuropáticas 
Pode ser administrada via oral, sublingual, 
bucal, rectal, subcutâneo, intranasal, 
intravenoso, intratecal, epidural e inalada ou 
nebulizada. 
Só 25% da dose oral é absorvida (efeito 1ª 
passagem)Meia vida de 2 horas. Excreção 
renal. 
 Penetra lentamente no SNC. Outros fármacos 
da classe que são mais lipofílicos (fentanil, 
heroína) penetram mais rapidamente e tem 
ação mais rápida. 
Todos os fármacos causam 
a mesma analgesia o que 
difere é a dose. 
Efeitos adversos: 
Depressão respiratória 
Atenção com enfisema e obesidade 
Náusea, vômito 
Confusão mental 
Prurido, urticária, asma, choque anafilático 
Devido a liberação de histamina 
Constipação 
Disforia, Euforia, Alucinações, Convulsão 
Sedação, Hipotensão 
Retenção urinária 
Tolerância e dependência 
Miose 
-A MORFINA quando passa pelo metabolismo 
de primeira passagem 2\3 por via oral é 
eliminado 
 
CODEÍNA (alcaloide natural) 
Baixa potência analgésica (dor leve( administra 
os AINES) a moderada) 
10% da dose é convertida em morfina 
(CYP2D6) 
10% de caucasianos não tem a enzima que 
converte 
30% de africanos tem esta enzima 
superespressada 
Indicada como antitussígeno 
Pode ser associada à AINEs (dores de cabeça, 
costas, etc.) 
Não induz euforia nem constipação intensa. 
Efeito primeira passagem é baixo 
Efeitos adversos: Semelhantes à morfina, mas 
mais fracos. Discreta euforia, desorientação, 
ansiedade, constipação leve. 
 
 Tramadol 
Sintético. Agonista puro fraco com afinidade 
pelo MOR 
Também inibe a recaptação de noradrenalina e 
serotonina. Agonista 5-HT2c. 
Tem efeito antitussígeno 
Indicado na dor aguda (leve a moderada, 
associada ou não ao AINES) 
Efeitos adversos: náusea, vômito, tontura, boca 
seca, sedação e cefaleia. 
Existem casos de convulsões em pacientes 
predispostos 
6 | P á g i n a 
 
NÃO INDUZ DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA 
Fentanila 
Sintético. Ação similar e mais potente que a 
morfina. Agonista MOR. 
Usada na anestesia por ter ação rápida e curta 
(t1/2=5min).Administração IV, intratecal, 
epidural, transdérmica ou bucal. Não é 
absorvido VO. 
 Efeitos adversos: Semelhantes à morfina, com 
rigidez muscular, euforia, miose e bradicardia 
 
Oxicodona e Hidrocodona 
Opióides semi-sintéticos, com opção de administração via oral devido ao 
menor efeito 1ª passagem. 
Tem os mesmos efeitos da morfina 
Efeitos adversos: náusea, constipação, dependência e tolerância. Pode 
causar alucinações (euforia) 
Heroína 
Opióide semi-sintético, com efeito eufórico intenso. 
Altamente viciante 
Efeitos adversos: iguais à morfina. náusea, constipação, dependência e tolerância, depressão 
respiratória. 
Não é um problema de saúde pública no Brasil 
Naloxona, Naltrexona e Nalorfina 
Antagonistas MOR, DOR e KOR. 
Isoladamente tem efeito insignificante. Só apresentam efeito se for usado junto com um agonista ou 
sob influência de estimulação endógena 
Competem com opióides deslocando o agonista. 
Usados para reversão de depressão respiratória ou reversão da constipação. 
Podem induzir síndrome de abstinência em dependentes poucos minutos após a administração. Deve 
ser titulado aos poucos. 
Efeito de curta duração (t1/2=1hora). Pode haver recaídas se opioides de longa duração 
estiverem sendo usados. 
Causam hiperalgesia em condições de liberação de opióides endógenos. 
Aumentam a pressão arterial e promovem a liberação de hormônios 
Naloxona é administrada apenas IV ou Intranasal 
Naltrexona é disponível VO 
 
 
Dependência / Tolerância/ Abstinência 
Síndrome da Abstinência= Reações psicológicas e fisiológicas frente à interrupção ou redução abrupta 
da dose da droga. 
-Metadona: agonista de longa duração dos receptores opióides. Fármaco adm a pacientes com 
síndrome de abstinência para reduzir sintomas. 
-Naloxona: antagonista dos receptores opioides compete com a morfina pelos sítios de ação. Fármaco 
adm para intoxicação por opióides. 
Ana Caroline 7 
 
7 | P á g i n a 
 
 
Tratamento da Síndrome da Abstinência de Opióides 
Há atualmente duas medicações de substituição principais utilizadas para abstinência de opióides: 
Metadona e Buprenorfina 
 
 
Buprenorfina mais potente e menos eficaz que a Morfina