Introdução a Imunologia

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Apresentação da disciplina
Imunologia:
Mecanismo de defesa contra patógenos como vírus, bascterias, fungos e parasitas.
Mas a imunologia também pode ser usada como imunoterapia (tratamento de tumores).
A imunologia também é utilizada no diagnostico (IgM e IgG).
Imunização ativa – vacina.
Imunização passiva – soro. (transferência de anticorpos)
Hipersensibilidade (resposta anormal): alergia, sepse (resposta anormal a uma infecção ou agressão
que gera uma síndrome de alta mortalidade com falência de órgãos), doenças autoimunes (o
organismo não percebe o que é dele e o que não é, como exemplo a doença lúpus).
Transplantes e transfusão: precisa conhecer a imunologia do paciente.
A imunologia é muito utilizada em pesquisas também.
Imunidade contra tumores: há mecanismos para conter tumores.
Alguns testes imunológicos (Exames) variam, pois, existe a janela imunologia.
Desafios globais da saúde para a década (Segundo a OMS):
-doenças infecciosas: pandemia de covid, ebola, malária, dengue.
- epidemias (doenças infecciosas podem se disseminar)
- acesso a agua limpa, saneamento e higiene: algumas doenças são previniveis se tiver acesso a esses.
- igualdade a saúde: infelizmente quem tem condição financeira maior que tem melhor acesso.
- crise climática: aquecimento global-> derretimento de geleira -> vários microorganismos que
estavam nessas geleiras e podem se disseminar para a população e provocar novas pandemias.
- combate a resistência aos antimicrobianos: resistência a antibiótico. Deve fazer uso racional de
antimicrobianos para combater o uso discriminado – venda por receita.
- formação de trabalhadores da saúde.
- combate a informações errôneas: fakenews – prejudicam e confundem a população e podem
atrapalhar o tratamento.
Apresentação da disciplina:
Apresenta 2 creditos dentro do eixo de morfofuncional, correspondem a 36horas/aula.
Bibliografia básica:
ABBAS – imunologia básica: livro mais resumido, tem na biblioteca.
ABBAS – imunologia celular e molecular: não tem na biblioteca.
ROIT – fundamentos de imunologia: usado para complementar.
Microbiologia livros de microbiologia mas usado as vezes na imuno: Murray e Warren.
Aulas:
Aulas expositivas: manda slides e artigos antes.
Metodologias ativas: aulas diferentes
Aulas teórico-praticas: roupas e paramentaçao adequada.
Roteiro para que estudemos e discutimos em sala de aula. A matéria sera mandada com uma semana
de antecedência pelo classroom.
Características gerais do sistema imunológico humano
A resposta imune é dirigida contra agentes infecciosos mas também contra compostos não
infecciosos (farpa de madeira, alergias) e contra moléculas próprias (doenças autoimune devido a
falhas na resposta imune, cicatrização e reparo).
Conceitos básicos:
o Antígenos: partículas que induzem respostas imunes especificas ou são reconhecidos por
linfócitos ou anticorpos. sao geralmente proteínas usadas para induzir respostas imunológica.
Antígenos que são capazes de induzir resposta imune é chamado de imunógeno. Não são todos
antígenos que desenvolvem resposta.
o Determinantes ou epítopos: porções de antígenos complexos especificamente reconhecidas por
linfócitos.
o Citocinas: são proteínas secretadas que regulam e coordenam atividades das células da
imunidade. Existem vários tipos como interleucinas, fator de necrose tumoral, interferon. Elas
coordenam o sistema imunológico recrutando células para chegar e combater a infecção,
aumentam a hematopoese e ativam também. O estado antiviral é uma ativação das células que
protegem as células não infectadas e expulsam as infectadas.
Resposta imune:
É dividida em dois eixos:
● Inata/natural/nativa: é responsável pela defesa inicial quando sofremos uma infecção ou lesão. É
baseada em mecanismos pre-existentes (como a pele – barreira fisica), mas é inespecífica.
● Imunidade adaptativa/adquirida/especifica: é uma defesa tardia – demora alguns dias,
mecanismos desenvolvidos (montados) em resposta a infecção. É especifica. Os anticorpos
específicos tem um tempo de duração maior.
Ambas não apresentam reatividade ao
próprio: não atacam o organismo.
Reconhecer o antígeno, que o que vai gerar a resposta imunológica.
Nos dividimos em imunidade inata e adaptativa, mas elas são interdependentes. Quando a inata
inicia, ela estimula a adaptativa. Quando a adaptativa inicia, ela intensifica a imunidade inata.
Quais são as células e tecidos que compõem o sistema imune?
Glóbulos brancos – células de defesa
Pele
Baço
Sistema linfático – íngua (aumento dos linfonodos).
Hemograma: na imunologia olhamos o leucograma. (serie branca)
Anemia: queda nos números da serie vermelha (eritrograma).
Contaegm de plaquetas é importante para verificar o estado de coagulação do paciente.
Leucograma: diz respeito a quantidade de leucócitos.
Neutrófilos e segmentdos são a mesam coisa – soa mais velhos.
Baçonentes são células mais jovem e estão presente geralmente após infecção.
Neutrogilia: infecção por ?
Linfoticos: aumentam em infecções virais.
Eosinófilos: infecção por parasitos helmintos.
Células e tecidos do sistema imune:
● Fagócitos: neutrófilos e macrófagos. Fagócitos fazem fagocitose que é o englobamento de
células que são digeridos no interior do fagocito.
● Eosinófilos
● Mastócitos: estão nos tecidos
● Basófilos
● Células dendríticas
● Linfócitos (T e B)
● Células linfoides inatas (NK)
Essas células são distribuídas no sangue, na linfa, órgãos linfáticos e em vários tecidos.
Neutrófilo:
Repleto de grânulos citoplasmáticos que são microbicidas (colagenase, lisozima).
Apresenta um núcleo bem segmentado. Quanto mais segmentado o núcleo, mais antigo é a célula.
São as células brancas (leucócitos) mais abundantes no sangue, principalmente em inflamações
agudas, são as primeiras a chegarem no local da infecção.
Fazem fagocitose de microrganismos e células danificadas.
Macrófagos:
Não estão presentes nos sangue periférico, seus precursores são os monócitos.
Estão presentes em muitos tecidos.
Fazem fagocitose de microrganismos e células do hospedeiro para eliminar o microrganismo, fazer
limpeza ou remodelamento de tecidos.
Essas células secretam citocinas. Não tem grânulos.
As citocinas são proteínas que fazem recrutamento de células, ativam células e fazem proteção.
(angiogênese fibrose) isso para reparar os tecidos.
Os macrófagos podem ser ativados de duas formas:
MI: ativação clássica, para eliminação de microrganismos
M2: ativação alternativa ativada na reparação de tecidos.
Dependendo do tecido onde os macrófagos se apresentam, eles sofrem diferenciações e recebem
outros nomes:
Eosinófilo:
Apresentam o núcleo bilobolado (Dois lobo)
Estão presente no sangue periférico, nos revestimentos de mucosa dos tratos respiratórios,
gastrintestinal e geniturinário.
Basófilos:
São os menores em quantidade.
São as células mais escuras com grânulos.
Hipótese de estarem envolvidas contra parasitas e hipersensibilidade.
Mastócitos:
Não estão presentes no sangue periférico, mas em pele e mucosas.
Possuem grânulos.
Soa responsáveis por alterações nos vasos sanguíneos como aumento da permeabilidade.
Apresentam afinidade por IgE.
Células dendríticas:
São o verdadeiro elo entre imunidade adaptativa e inata.
As células dendríticas captam o antígeno, apresentam para o dentrocito e estimulam a secreção de
citocinas.
As células dentriticas plasmocitoides: são cellas envolvidas na resposta antiviral; secretam grandes
quantidades de IFN do tipo I. que estão envolvidos na manutenção do estado antiviral – mecanismo
da resposta inata.
Linfocitos:
Linfócitos B – fazem parte da imunidade humoral.
Os linfócitos são divididos em:
Naive: virgens, são os linfócitos prontos para responder mas que ainda não foram ativados.
Efetores:
De memoria: de longa vida, resistentes a apoptose; ficam após uma infecção para numa infecção
subsequente já conhecça e responda ao antígeno prontamente.
Células linfoides inatas:
Derivadas da linhagem dos linfócitos mas compõem a imunidade inata.
Tem a células natural killer (NK) – células especializadasem eliminar outras células infectadas ou
células tumorais.
ILCs (célula linfoide inata): produção de citocinas. E auxiliam na coordenação da resposta imune.
Células e tecidos do sistema imune:
Podem ser divididos em
Órgãos linfoides primários/geradores/centrais: são responsáveis pela produção e maturação das
células
Órgãos linfoides secundários ou periféricos: participam no inicio da resposta aos antígenos.
Alguns microrganismos possuem uma capsula que geralmente não é proteica, o reconhecimento
desses microrganismo é facilitado no baço.
Apêndice:
Considerado parte do sistema imune. É repleto (armazena) de linfócitos e tecido linfoide; bactérias da
microbiota.
Visão geral da resposta imune:
● Há um equilíbrio natural do corpo entre a reparação e a remoção de detritos e entre inflamação e
ataque; esse equilíbrio é regulado por componentes das respostas imunes inata e específica para
o antígeno (Adaptativa).
● O sistema imunológico é treinado para ignorar as suas próprias proteínas e tolerar a flora normal
que permanece no seu habitat normal.
● Danos teciduais e infecções desencadeiam respostas no hospedeiro; cada um fornece moléculas
(padrões moleculares associados a danos [DAMP] e padrões moleculares associados a patógenos
[PAMP] reconhecidas por receptores dos hospedeiro presentes na superfície das células imune e
de outras células que ativam as respostas inata e inflamatória.
● Efetores solúveis são liberados ou ativados em resposta a danos teciduais ou infecção, antes dos
fagócitos ou células do sistema imunológico serem envolvidas (efetor solúvel antes do celular);
● A resposta do hospedeiro progride de inata para antígeno-especifica (adaptativa)
● A resposta imune adaptativa facilita, exacerba e regula as respostas inatas.
Não é so infecção que ativa sistema imunológico, lesões também:
Durante apoptose, não se gera ativação do sistema imunológico.
Agentes agressores: (ativam o sistema imunológico)
Agressões física – trauma
Agressões biológicas –
Infecção
Queimadura
Contato com químicos
Radiação
Tumores
Intoxicações alimentar, bactérias produtoras de toxinas.
Mecanismos de hipóxia – privação de oxigênio.
A resposta é mediada por etapas:
● Reconhecimento de que esta acontecendo uma lesão ou agressão.
● Recrutamenteo de células /ação das proterinas plasmáticas
● Mecanismos efetores tais como inflamação.
O organismo sabe o que é nosso, e no caso de uma infecção o PAMP (Caracteristica do patógeno) é
reconhecido pela imunidade inata. O antígeno do patógeno especifico é reconhecido pela imunidade
adaptativa.
Uma vez que foi reconhecido há a produção de produção de citocinas. Que influencia a migração ou
recrutamento e recirculação:
A célula é direcionada para o sitio de lesão/infecção. Tanto células da inata quanto da adaptativa.
As células também fazem a recirculação: migração entre os vários órgãos do sistema imune.
Diapedese: migração da célula imune do sangue para os tecidos.
Possui várias etapas:
1° reconhecimento da infecção – produz citocinas (quimiocinas)
2° citocinas promovem alterações no endotélio vascular no local da lesão, aumentando a expressão de
selectina e quimiocina.
3° há ligação dos ligantes com as células.
4° alterações nas integrinas – se ligam aos ligantes de integrinas na parede do vaso.
5° a célula sai do vaso através das junções (GAPs) que são aumentadas – aumento da permeabilidade
vascular .
Reflexão de adesão leucocitária:
Doenças hereditárias caracterizdas por modificações em genes que codificam integrinas e outras
moléculas de adesão.
Apresentam uma diminuição da quantidade de leucócitos no sitio de infecção, infecções recorrentes.
Mecanismos efetores (inflamação): outros mediadores inflamatorios
● Cascata de coagulação
● Histamina
● Derivados do acido araquidônico
● Bradicinina
Histamina: presente em basófilos, mastócitos. Age nos receptores H1, H2 e H3. Ao se ligar ao H1 vai
contribuir com a respost aimunologica. Causam vasodilatação, edema, eritema, diminuição da PA,
indução dos movimentos peristálticos.
Derivados do acido araquidônico: prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos. São produzidos na
resposta imune. Apresentam como função: agregação plaquetária, febre, vasodilatação, quimiotaxia,
broncoconstrição e dor.
Fator ativador de plaquetas: provocam aumento da vasodilatação, aumento da permeabilidade
vascular., quimiotaxia e ativação de leucócitos.
Bradicinina: aumento da permeabilidade vascular, broncoconstriçao, dor.