Atividade Dirigida Química Medicinal

Prévia do material em texto

Atividade Dirigida Química Medicinal 
(Pode ser feito em dupla 1,0 ponto no AV-I) 
 
 
 
1. Uma das estratégias de modificação foi empregada para o desenvolvimento do fentanil, um 
potente analgésico, que tem como base a estrutura da morfina, em que foi mantido o grupo 
farmacofórico, responsável pela atividade terapêutica, conforme figura apresentada a 
seguir. Na obtenção desse fármaco, qual (is) grupo(s) o fentanil preservou? Qual a 
estratégia de modificação molecular foi utilizada? Justifique sua resposta. 
 
 
 
 
 
 
 
a) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um carboxílico, associação molecular 
b) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um grupo éster, associação molecular 
c) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um grupo metila, simplificação 
d) um grupo heterocíclico, um quaternário de amônio e uma amida, bioisosterismo 
e) um grupo heterocíclico, um quaternário de amônio e uma amina, bioisosterismo 
 
 Resposta: Foi possível produzir a fentanila, além de manter a amina quartenária e o 
grupo aromático, Através, da simplificação molecular da morfina que era uma estrutura 
mais complexa. 
 
 
2. A sibutramina possui pKa= 5,0 e caráter básico, levando em consideração seu potencial de 
ionização no estômago (pH=1), no plasma (pH= 7,4) e no intestino (pH=8) pode-se dizer 
que ela estará em maior concentração na forma ionizada: 
Justifique sua resposta. 
 
a) No intestino 
b) No estômago 
c) No plasma 
d) Tanto no intestino quanto no plasma 
e) Maior absorção ocorrerá no estômago 
 
Resposta: A equação de Henderson-hasselbalch, utilizada para explicar a teoria de 
ácido e base, mostra que estruturas básicas, como a sibutramina, é melhor ionizada 
em meio ácido. 
 
3. A respeito das interações fármaco-receptor mostradas abaixo marque a alternativa 
verdadeira. Justifique sua resposta. 
 
a)O propranolol apresenta-se interagindo com pontes de hidrogênio com o receptor. 
b)Possui interações hidrofílicas através do anel α-naftil com uma bolsa lipofílica do 
receptor β-adrenérgico. 
c)As interações do propranolol com o receptor são irreversíveis e típicas de grupos 
apolares. 
d)A inibição reversível do receptor β-adrenérgico pelo propranolol ocorre com a formação 
de ligações covalentes com os aminoácidos 
e)A hidroxila do propranolol é fundamental na interação com o receptor por se ligar 
covalentemente a aminoácidos nele presentes. 
 
Resposta: confere como ponte de hidrogênio a atração intermolecular entre o átomo 
de hidrogênio e um par de elétrons não compartilhados em um íon ou átomo 
pequeno e eletronegativo que está próximo, como visto no exemplo que seria o 
átomo de Oxigênio (O) e nitrogênio (N). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4. A biotransformação de fármacos é uma etapa de sua cinética onde a molécula sofre 
algumas alterações afim de que seja facilitado o trabalho renal de eliminação. A figura 
abaixo mostra a biotransformação do paracetamol apresentando seus produtos finais 
presentes na urina. Acerca do tema aponte o item correto. Justifique sua resposta. 
 
 
 
 
 
a)Os metabólitos marcados em azul são excretados com mais dificuldade. 
b)A CYP P450 gera diversos produtos tóxicos do paracetamol, dificilmente excretáveis. 
c)Alguns grupamentos apolares se incorporam aos metabólitos, facilitando sua excreção. 
d)O papel da glutationa, sulfato e glicuronídeo são lipossolubilizar a molécula. 
e)Quando os níveis de GSH se esgotam, os níveis de AST e ALT poderão se elevar. 
 
Resposta: Item correto, pois é um efeito consequência, já bem conhecido, quando 
a glutationa se esgota, você tem necrose celular devido seu papel antioxidante e de 
combate a toxinas. 
 
5. O planejamento de fármacos ocorre, geralmente, à partir de um protótipo ou análogo mais 
antigo, onde se preservam as regiões farmacofóricas essenciais ao efeito desejado e se 
modificam estruturalmente as outras porções afim de se obter uma molécula mais segura, 
de parâmetros cinéticos melhorados e isenta de colaterais. Acerca deste tema marque o 
correto. Justifique sua resposta. 
 
a) No bioisosterismo se modifica a estrutura global em relação ao protótipo. 
b) A latenciação visa a produção de análogos mais hidrofílicos. 
c) A administração de um pró-fármaco é ineficaz no tratamento de patologias. 
d) O pró-fármaco é metabolizado antes de apresentar efeito farmacológico. 
e) A associação molecular ocorre com a redução do tamanho do análogo. 
 
 Resposta: 
 
 
6. Todas as opções abaixo indicam efeitos que acontecem quando aumentamos o coeficiente 
de partição óleo-água de uma molécula, menos uma, indique esta afirmativa. Justifique 
sua resposta. 
 
a) Diminui a hidrossolubilidade. 
b) Aumenta a capacidade de atravessar membranas. 
c) Aumenta a absorção transdérmica. 
d) Aumenta o volume de distribuição. 
e) Aumenta a excreção renal. 
 
Resposta: Na verdade ela fica mais lenta, é reduzida por exigir mais trabalho dos 
rins. 
 
7. O conhecimento das estruturas moleculares dos mediadores endógenos, bem como de 
seus sítios receptores foi e é bastante útil no desenvolvimento de ativos que possam 
simular suas ações (agonistas) ou inibir seus efeitos (antagonistas) ao obstruir seus sítios 
ativos presentes nos receptores. A molécula de acetilcolina serviu de molde para o 
desenvolvimento de muitos anticolinérgicos por meio de: Justifique sua resposta. 
 
 
 
 
 
a) Simplificação Molecular 
b) Alteração do estado eletrônico 
c) Restrição Conformacional 
d) Bioisosterismo 
e) Associação Molecular 
 
Resposta: Foi preservado a acetilcolina e combinou-se com três anéis benzênicos 
do antraceno , obstruindo o sítio ativo do receptor. 
 
8. A mepacrina foi um fármaco útil no tratamento da malária e giárdia descoberto em 1932 e 
comercializado pelo nome Atabrine, não mais comercializado nos dias atuais devido aos 
efeitos hepatotóxicos posteriormente encontrados. Contudo a mepacrina serviu de molde 
para o surgimento de um novo antimalárico (desprovido de ações anti-COVID-19 segundo 
a ANVISA) denominado cloroquina, através de: Justifique sua resposta. 
 
 
 
 
 
a)Bioisosterismo 
b)Associação molecular 
c)Restrição conformacional 
d)Simplificação molecular 
e)Introdução alquílica 
 
Resposta: Simplificou se para torná-la menor, melhorando sua absorção, com isso, 
diminui a dose e reduz a toxicidpade. 
 
 
9. As modificações moleculares consistem em tomar uma substância química bem 
determinada e de ação biológica conhecida, como modelo ou protótipo e daí sintetizar e 
ensaiar novos compostos que sejam homólogos ou análogos estruturais do fármaco matriz. 
Qual das afirmativas abaixo não se encontra entre as vantagens das modificações 
moleculares? Justifique sua resposta. 
 
a) Emprego dos mesmos métodos de ensaios biológicos utilizados para o protótipo. 
b) Obtenção de produtos farmacologicamente superiores. 
c) A obtenção de novos fármacos deve ser mais econômica. 
d) Os dados obtidos na modificação poderão elucidar relação entre estrutura e atividade. 
e) Sintetizam-se novos compostos da mesma série, com grupos farmacofóricos diferentes. 
 
Resposta: É impossível a realização da técnica proposta pela opção. 
 
 
10. A lipofilia é um dos fatores fundamentais para o desenvolvimento de um fármaco. Ela mede 
o grau de afinidade que a substância possui com ambientes apolares, podendo ser avaliada 
por seu coeficiente de partição. 
 
 
Em relação ao coeficiente de partição da testosterona, as lipofilias dos compostos I e II são, 
respectivamente: Justifique sua resposta. 
a) Maior e maior que a lipofilia da testosterona 
b) Menor e igual que a lipofilia da testosterona 
c) Maior e menor que a lipofilia da testosterona 
d) Menor e menor que a lipofilia da testosterona 
e) Menor e maior que a lipofilia da testosterona 
 
X = OH (Composto I) 
X = H (Composto II) 
X = CH3 (Composto II) 
 
Resposta: Se é realizado essa troca do metil pelo OH, molécula se transformaem um 
álcool, um composto com lipofilia menor se comparado a testosterona. Se for trocado 
pelo H, ele fica menor do que a lipofilia da testosterona, também.