Farmaco do SNA parassimpático

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Farmacologia do SNA parassimpático 
Maria Carla Teixeira
Introdução
a) Simpático:
· Luta e fuga
· Noradrenalina 
· Adrenalina 
· Segmento tóraco-lombar
b) Parassimpático:
· Descanço e digestão
· Acetilcolina
· Segmento crânio-lombar 
Efeitos da adrenalina
- frequência cardíaca 
- broncodilatação
- mydriase (pupila dilatada)
- secreções e motilidade intestinal
Efeitos da acetilcolina
- secreções e motilidade intestinal
- frequência cardíaca
- bronco-constrição
- miosis (contração da pupila)
OBS: Catecolaminas possui um grupo catecol e uma cadeia lateral de amina 
Síntese e liberação de noradrenalina
- TirosinaDOPADopaminaNoradrenalina
- Aumento de cálcio ou qualquer despolarização que existe no neurônio, faz com que a vesícula armazena a noradrenalina atuando em seus receptores
- Recaptação = retorno da noradrenalina para o neurônio, com função de reduzir os níveis na fenda sináptica (Mecanismo Down Regulation)
Degradação de catecoliminas
- Degradação = se a noradrenalina não voltar para o neurônio, será degradada por enzimas MAO e COMT
a) MAO (monoamina oxidase):
· Está acoplada com a mitocôndria
· Metaboliza com grande afinidade a noradrenalina 
b) COMT (catecol-O-metil-transferase):
· Livre no citoplasma do neurônio 
Receptores Adrenérgicos
Receptor α: 
· Acoplado a proteína Gq/11 que estimula a fosfolipase C e o aumento de cálcio no meio intracelular;
· de cálcio no m. liso vascular = efeito de contração;
· de cálcio no m. liso geniturinário= efeito de contração da bexiga;
· Estrutura reguladora da contração do m. liso; (calmodulina, que ativa a MLCK fosforilando a cadeia leve da miosina gerando deslizamento da aquitina na miosina e o processo de contração do músculo) 
Receptor α₂:
· Acoplado a proteína Gi que inibe a adenilil- ciclase gerando uma diminuição de cálcio no meio intracelular;
· Terminações pré- sinápticas
 (Diminuição da liberação de noradrenalina); 
· Células β do pâncreas (secreção de insulina)
Receptor β₁ : 
· Acoplado a proteína Gs aumentando o cálcio no meio intracelular;
· O coração tem o efeito ionotropismo e cronotropismo; 
· No rins ocorre a liberação de renina
Receptor β₂:
· Acoplado a proteína Gs;
· Musculo liso adrenalina se liga ao receptor β₂ ativa a proteína Gs estimula adenilil ciclase ATP é transformada em AMP cíclica o acumulo ativa a proteína PKA estimula canal de cálcio na membrana cálcio entra no meio intracelular 
Receptor β₃:
· Acoplado a proteína Gs;
· Lipólise (quebra o tecido adiposo) 
Adrenérgicos de ação direta
Agonista α₁: 
· Acoplado a proteína Gq;
· Presente nos vasos (vasodesnutrição);
· da excitação vascular periférica(RVP)
Fármaco Ampola de fenilefrina = 
- via intravenosa para tratamento do choque; existe uma hipotensão sistêmica provocada por uma vasodilitação severa; 
-utilizado como anestésicos locais e descongestimento nasal 
Agonista α₂: 
· Acoplado a proteína Gi;
· Nos neurônios pré-simpaticos, será inibido a ação da adrenilil ciclase (não liberando a adrenalina);
· Indicado a hipertensão 
Fármaco Clonidina =
- anti-hipertensivo
- a P.A 
Agonista β₁: 
· Acoplado a proteína Gs;
· de cálcio e batimentos cardíacos ;
· Indicado a insuficiência cardíaca (bradicardia)
Fármaco Dobutamina =
- utilizado para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva
Agonista β₂:
· Acoplado a proteína Gs;
· O Gs aumenta o AMP cíclico que impede o cálcio se ligue a calmodilina no musculo liso, sem haver contração;
· Indicado para tratar uma broncoconstrição de pacientes asmáticos ou doença pulmonar obstrutiva crônica(DPOC)
Fármaco Isopoterenol =
- liga aos receptores β₁ e β₂
 Fármaco Salmeterol e Fenoterol = 
- formas semelhante 
Agonista β₃: 
· Está no tecido adiposo
· a lipólise 
· Uteis para tratamento de obesidade
Fármaco Betmiga =
- Tratamento da incontinência urinaria 
- estimula a lipólise 
Adrenérgicos de ação indireta
- Não atua a nível de receptor 
- Promove reações que a disponibilidade de adrenalina e noradrenalina (ligam aos receptores)
- liberação e redução do armazenamento (fármacos anfitaminicos)
Fármaco Anfetamina =
- entra no neurônio noadrenérgico 
- a noradrenalina é liberada por um canal onde anfetamina entra e coloca 1 noradrenalina pra fora, aumentando a liberação;
- inibe o armazenamento e um na liberação
- noradrenalina na fenda sináptica e sua atividade simpática 
Inibidores da MAO: 
· Promove o da noradrenalina e dopamina
Fármaco Fenelzina, Isocarboxazida e Tranilcilpromina = 
- vão inibir a MAO
- noradrenalina 
- a atividade simpática 
- utilizados para tratamentos de depressão 
Inibidores da NE: 
· O fármaco vai bloquear o recaptor do neuronio e a noradrenalina impedindo a volta para dentro do neuronio; 
Fármacos Amitriptilina, Normotriptilina e Insipralina = 
- tratar a depressão
- os niveis de noradrenalina na fenda sináptica 
OBS: A cocaina é uma drogra de abuso estimulante que os niveis de NE e adrenalina na fenda sinaptica inibindo a SNA recaptação para o neuronio pré- sinaptico 
 Simpatolíticos
- bloqueia os receptores adrenergicos no SNA simpático;
- α ou β de maneiras seletiva ou não, impede que os agonistas atuem nos receptores.
Bloqueadores seletivos α₁: 
· O Prazosina a P.A com vasodilatação, usado no tratamento da hipertensão, ou seja, bloqueiando α₁, tecido vasodilata e a resistência periférica total.
· O Doxazosina utilizado no tratamento dos sintomas da hiperplasia prostática reduzindo o estimulo a incontinência urinaria 
Bloqueadores não seletivos β: 
· Se o β₁ for bloqueado a FC reduz, utilizando o tratamento da hipertensão e da angina
· Se o β₂ for bloqueado haverá uma broncoconstrinção, provocando a dificuldade de respirar, cansaço, insuficiência respiratória.
Bloqueadores seletivos β₁:
· O Metorprolol, atenolol e esmolol vão FC, usados no tratamentos da hipertensao e angina, sem efeito adverso de broncoconstrição (pacientes asmáticos) 
Bloqueadores inespecíficos: 
· Não tem seletividade 
· Pode atuar bloqueando tanto β ou α
· A taquicardia reflexa não acontece como os bloqueadores inespecíficos (bloqueia o α₁ e β₁)
Fármaco Labetalol e Carvedilol =
- redução da resistência periférica total
- causando bloqueio de α₁ e redução do debito cardíaco, 
- bloqueio da β₁ e a pressão arterial media (reduz de forma intensa)