Hipersensibilidade

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Rebeka Freitas 
 
 
- Distúrbios causados por respostas imunológicas não 
controladas (exacerbada ou reagindo com quem não deveria 
reagir) ou inadequadamente direcionadas. 
 
 
 
 
 
 
- As doenças de hipersensibilidade podem ocorrer por três 
razões principais: reação exacerbada a um microrganismo; 
autoimunidade; reação a um agente ambiental. 
- As doenças de hipersensibilidade tendem a ser crônicas ⇾ 
os estímulos para essas respostas imunológicas anormais são 
difíceis ou impossíveis de serem eliminados ⇾ a resposta é 
desencadeada e mantida impropriamente. 
- A hipersensibilidade do tipo I pode se apresentar como uma 
reação local (rinite), gravemente debilitante (asma), ou como 
uma desordem sistêmica fatal (anafilaxia). 
- Tuberculose ⇾ as respostas das células T contra patógenos 
persistentes originam inflamação grave, algumas vezes com 
formação de granulomas 
- Hepatites virais: o vírus atinge os hepatócitos; o sistema 
imune destrói os hepatócitos. 
- Quebra no processo de tolerância aos auto antígenos ⇾ auto 
imunidade. 
- Epigenética: genética + fatores ambientais ⇾ doenças 
alérgicas e autoimunes. 
 
 
 
- Quando TCD4+ recebe o sinal de IL4, há redesenho de 
cromatina ⇾ a célula se torna incapaz de produzir interferon 
gama e produz IL4 ⇾ Th2. 
 
 
 
- Quando um TCD4+ recebe o sinal de IFN-gama/IL12, a célula 
ativa um fator de transcrição que abre o gene do interferon 
gama e fecha o gene do IL4 (redesenho de cromatina) ⇾TH1 
HIPERSENSIBLIDADE TIPO 1 
 -Os sintomas precisam acontecer em até 2h após a exposição 
⇾ por isso é uma hipersensibilidade imediata. 
 
 
 
 
 
 
- Urticária ⇾ lesão hiperemiada, quente; não dói, mas coça; 
quando faz digitopressão, a área não fica vermelha. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- O ácaro consegue entrar no epitélio entre as células, ou é 
carregado para dentro dele ⇾ o epitélio é mais permissivo à 
entrada do alérgeno. 
- Quando o Th2 se liga ao linfócito B, esse, ao invés de produzir 
IgG e IgM, produz IgE (mudança da cadeia pesada) ⇾ quando o 
linfócito B é ativado pela Th2, passa a ser chamado de 
plasmócito. 
 
 
Hipersensibilidade 
Ác. Aracdônico 
Leucotrienos Prostaglandinas 
Quimiotaxia Dor, vasodilatação, febre 
Lipoxigenase Cicloxigenase 
Rebeka Freitas 
 
 
 
 
 
 
 
 
- O IgE pode ficar na circulação, mas a maioria fica ligada nos 
receptores dos mastócitos 
- O linfócito B é considerado uma APC, pois é capaz de 
reconhecer o antígeno diretamente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Conforme o estímulo que recebe da APC, o linfócito T naive 
se diferencia em algum tipo de T. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Ligação Ige + receptor de Fc de IgE no mastócito ⇾ cascata 
de sinalização ⇾ respostas: 1) Desgranulação e liberação 
principalmente da histamina; 2) Ativação da via do ácido 
aracdônico por fosforilação dos fosfolipídios de membrana ⇾ 
produção de leucotrienos e de prostaglandina;3) Transcrição de 
citocinas pró-inflamatórias 
- A histamina age diretamente em receptores e terminações 
nervosas superficiais periféricas da pele, causando prurido ⇾ 
estimulo neurológico. 
- A histamina estimula também a contração da musculatura 
dos vasos ⇾ vasodilatação (musculatura transversa contraída 
⇾ vasodilatação) ⇾ urticária (pode acontecer angiodema). 
- A histamina também possui receptores nos brônquios, 
causando broncoconstrição (musculatura concêntrica 
contraída ⇾ vasoconstrição). 
- Leucotrienos e prostaglandinas demoram mais tempo para 
entrarem em jogo porque a histamina já está produzida, 
enquanto os dois primeiros são produzidos a partir da via do 
ácido aracdônico ⇾ demoram cerca de 30/40/60min para 
agirem. 
- Leucotrienos e prostaglandinas têm ações parecidas com a 
histamina, porém são mais potentes 
 
 
 
 
- Citocinas pró-inflamatórias produzidas pela estimulação do 
Th2 no mastócito: IL3, IL5, GM-CSF, Eotaxina ⇾ essas 
citocinas estimulam a ativação de eosinófilos (fase mais tardia). 
- O eosinófilo contém grânulos de proteases que destroem os 
tecidos ⇾ faz fibrose no pulmão, por exemplo. 
- Fase imediata: histamina; leucotrienos e prostaglandinas. 
- Sensibilização: primeiro contato que leva à formação de IgE 
pelos linfócitos B ⇾ não quer dizer o primeiro contato na vida 
⇾ em algum momento, há quebra da tolerância ao alérgeno e 
consequente sensibilização a ele. 
- Depois da sensibilização, toda vez que tiver contato, haverá 
reações de hipersensibilidade, imediatas e/ou tardias. 
 
Rebeka Freitas 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II 
- Reação humoral com ativação do perfil Th1; ocorre quando há 
quebra da tolerância a um auto antígeno 
 -TCD4 virgem reconhece o auto antígeno ⇾ TCD4 do tipo Th1 
⇾ ativação de linfócito B ⇾ produção de IgG e IgM. 
- Purpura trombocitopênica autoimune: produção de IgG contra 
as proteínas da membrana das plaquetas 
- Anemia hemolítica autoimune: produção de IgG contra 
antígenos da superfície das próprias hemácias ⇾ hemólise. 
- Ao se ligar à hemácia, o IgG pode se ligar e ativar o 
complemento (provoca hemólise pela lesão à membrana) ou 
pode ser fagocitado juntamente com a hemácia (via 
complemento ou se ligando diretamente ao macrófago). 
 
 
- 
 
 
- Subprodutos da cascata de complemento funcionam como 
quimioatratores ⇾ chamam outras células (ex. neutrófilos). 
- Penfigo vulgar: IgG contra proteínas das células epidérmicas. 
- Síndrome de Goodpasture (síndrome pulmão-rim): IgG contra 
proteínas das membranas basais de glomérulos e alvéolos. 
- Vasculite anca: IgG contra proteínas dos grânulos de 
neutrófilos. 
- Febre reumática aguda: IgG contra o antígeno do Streptococo 
⇾ os anticorpos conseguem fazer uma reatividade cruzada 
contra proteínas próprias do organismo, principalmente 
proteínas do miocárdio. 
- Anemia perniciosa: neutralização do fator intrínseco de 
células parietais gástricas. 
- Diabetes insulinorresistente DM II: IgG contra receptor de 
insulina. 
- Miastenia grave: o IgG inibe a ligação da Ach ao seu receptor. 
- Doença de Graves: o IgG se liga ao receptor de TSH, 
hiperativando o receptor. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III 
- Resposta humoral, Th1, IgG ⇾ diferença: o antígeno, ao invés 
de estar fixo no tecido, é solto e circulante. 
- Lupus eritematoso sistêmico: IgG contra DNA e 
nucleoproteínas. 
- Glomerulonefrite pós-estreptocócica ⇾ o mesmo 
Streptococo que pode induzir uma reação do tipo II (febre 
reumática), pode desencadear uma reação do tipo III 
(glomerulonefrite pós- estreptocócica) ⇾ exposição de um 
antígeno diferente⇾ IgG é produzido e se liga ao antígeno ⇾ 
imunocomplexo. 
- Quantidade grande de imunocomplexo no glomérulo ⇾ 
deposição ⇾ cascata inflamatória ⇾ inflamação renal. 
- Reação de Arthus: injeção(subcutânea) de antígeno em 
paciente previamente imunizado (já teve a doença, então tem 
bastante IgG para esse fim) ⇾ formação de imunocomplexos 
locais ⇾ inflamação (formação de pápula local, por exemplo 
⇾ 5 a 12h após a vacinação). 
- Doença do soro: IgG + antígeno da hemácia recebida por 
transfusão ⇾ formação de imunocomplexos ⇾ deposição ⇾ 
inflamação ⇾ artralgia, febre, etc, após uma semana. 
 
 
 
 
- Ag: antígeno próprio ou de um microrganismo. 
 
Rebeka Freitas 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV 
- Imunidade celular: eosinófilos, neutrófilos, linfócitos e 
macrófagos. 
- Alergia: reação só do tipo I (ex. urticaria); só tipo IV (ex. 
dermatite de contato); mista (ex. asma) 
- Alergia medicamentosa ⇾ a inflamação vai lesionando o 
tecido de acordo a ação do medicamento. 
 
- Tuberculose ⇾ macrófagos; hepatite ⇾ TCD8. 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Antígeno: microrganismo; proprio; ambiental. 
ESCLEROSE MÚLTIPLA 
- Autoimunidade ⇾ inflamação da substância branca do SNC 
⇾ desmielinização. 
- Inicio: surto ⇾ remissão ⇾ surto .......; Evolução: doença 
progressiva sem remissão 
- Doença neurológica mais comum dos adultos jovens. 
- Componente genético + ambiental ⇾ epigenética 
- Componentes ambientais: infecções virais(Epstein Barr); 
níveis baixos de vitamina D prolongadamente; exposição ao 
tabagismo; obesidade; contato com solventes orgânicos. 
 
- Reação do tipo IV predominantemente, apesar de haver tipo 
II também. 
- Alvos terapêuticos: para surtos ⇾ corticoides; drogas 
modificadoras da doença ⇾ imunossupressores