Colinérgicos Indiretos: Mecanismo de Ação e Aplicações

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Emilly Gomes – Turma 24 – Medicina Uninta – 2020.1 - @projeto.medi 
→ Colinérgicos indiretos 
→ Inibem a acetilcolinesterase 
✓ Que quebra a acetilcolina 
→ Elevam os níveis de acetilcolina 
→ Exacerbam os efeitos colinérgicos 
→ Usados em situações de redução nos níveis ou 
efeitos da acetilcolina 
 
→ Receptores da acetilcolina 
✓ Nicotínicos 
 Ionotrópicos 
✓ Muscarínicos 
 Metabotrópicos 
→ Situações clinicas que há uma diminuição na 
atividade colinérgicas 
→ Limitar o tempo de ação da acetilcolina 
✓ Hidrólise da acetilcolina 
 Quebra de uma molécula de 
água 
 H para o sítio aniônico 
→ Molécula com 
✓ Sítios aniônicos (-) 
 Ligação com partes positivas 
✓ Sítio esterásico 
Mecanismo normal 
→ Etapa catalítica inicial 
✓ Acetilcolina liga ao sítio ativo da enzima 
e é hidrolisada 
 Colina livre 
 Enzima acetilada 
→ Segunda etapa 
✓ Ligação covalente acetil-enzima é 
rompida 
 Hidratação 
COLINOMIMÉTICOS É A MESMA COISA QUE 
PARASSIMPÁTICOMIMÉTICO QUE TAMBÉM SÃO CHAMADOS DE 
AGONISTAS DA ACETILCOLINA 
→ Ação direta 
✓ Enzima 
→ Ação indireta 
✓ Receptores nicotínicos 
EFEITOS 
→ Maioria possui efeitos mínimos na musculatura 
lisa 
Sistema nervoso 
→ Altas concentrações 
✓ Convulsões 
✓ Coma 
✓ Parada respiratória 
Olho / trato respiratório / trato 
gastrintestinal / trato urinário 
→ Bem inervados pelo parassimpático 
→ Efeitos similares ao colinomiméticos de ação 
direta 
Sistema cardiovascular 
→ Predomina efeitos parassimpáticos 
→ Mimetizam a ação do nervo vago no coração 
✓ Edrofônio 
✓ Fisostigmina 
✓ Neostigmina 
→ Débito cardíaco cai 
→ Bradicardia 
COLINA ACETIL ACETILCOLINA
Emilly Gomes – Turma 24 – Medicina Uninta – 2020.1 - @projeto.medi 
Junção neuromuscular 
→ Intensificam a ação da acetilcolina 
→ Aumenta força de contração 
MECANISMO DE AÇÃO 
→ Acetilcolinesterase é o principal alvo 
✓ Butirilcolinesterase também é inibida 
→ Inibidores de colinesterase 
✓ Aumenta a concentração endógena de 
acetilcolina 
✓ Inibindo a acetilcolinesterase 
 
EDROFÔNIO 
→ Reversível 
→ Inibidor-enzima 
✓ Sem ligação covalente 
CARBAMATOS 
→ Reversíveis 
→ Características 
✓ Relativamente insolúveis em lipídeos 
✓ Distribuição no SNC quase nula 
 Exceção – fisiostigmina 
→ Metabolizada por 
✓ Esterases inespecíficas 
✓ Colinesterase 
✓ Não por metabolismo e excreção 
→ Duração de efeito 
✓ Depende da estabilidade do complexo 
inibidor-enzima 
→ Mecanismo de ação 
✓ Ligação covalente resiste ao processo 
de hidratação 
✓ Segunda etapa = longa 
Neostigmina 
→ Bloqueando a acetilcolinesterase 
→ Aumento da atividade colinérgica 
→ Agonista nicotínico direto 
Piridostigmina 
→ 
Fisostigmina (eserina) 
→ Características 
✓ Alta solubilidade lipídica 
✓ Bem absorvida em todos os sítios 
✓ Mais tóxica em relação aos outros 
carbamatos 
ORGANOFOSFORADOS 
→ Irreversíveis 
→ Características 
✓ Alta solubilidade em lipídeos 
✓ Bem absorvidos pela pele / pulmão / 
intestino 
✓ Menos estáveis que o carbamato 
✓ Meia vida limitada 
 Quando dissolvidos em água 
A ALTA TOXICIDADE D OS ORGANOSFOSFORADOS SE DEVE AO FATO 
QUE TODOS SÃO DISTRIBUÍDOS PARA TODAS AS PARTES DO CORPO 
INCLUINDO SNC 
 – EXCETO ECOTIOFATO 
→ Mecanismo de ação 
✓ Hidrólise pela enzima gera um sítio 
fosforilado 
✓ Envelhecimento 
 Quebra de uma das ligações com 
o oxigênio-fosforo 
 Se torna ainda mais estável e 
mais difícil de romper 
Inseticidas 
→ Bastante lipossolúveis 
✓ Absorvidos com rapidez 
→ Parationa 
✓ Mais perigosa 
→ Malationa 
✓ Metabolizados rapidamente 
Ecotiofato 
→ Características 
✓ Organofosforado com diversas 
exceções de características desse 
grupo 
✓ Retém a duração muito longa de 
outros organofosforados 
A
N
T
IC
O
L
IN
E
S
T
E
R
Á
S
IC
O
S
REVERSÍVEIS
EDROFÔNIO 5-10 MIN
CARBAMATOS
FISIOSTIGMINA
NEOSTIGMINA
IRREVERSÍVEIS
ORGANOFOSFATO
ECOTIOFATO
PARATION
GASES BÉLICOS
SARIN
SOMAN
TABUN
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✓ Muito polar e estável 
→ Uso 
✓ Oftalmológico 
 Ação por semanas 
 
BEXIGA ATÔNICA 
→ Geralmente após procedimentos cirúrgicos 
→ Não consegue urinar 
 
→ Acetilcolina ajuda na micção 
→ Neostigmina 
✓ Íleo paralítico ou atonia da bexiga 
MIASTENIA GAVIS 
→ Doença autoimune 
✓ Anticorpos destroem os receptores 
nicotínicos da placa motora 
→ Edrofônio 
→ Piridostigmina 
→ Neostigmina 
→ Sintomatologia 
✓ Ptose / diplopia / dificuldade de falar 
deglutir e fraqueza nas extremidades 
 
→ Objetivo 
✓ Potencializar a atividade colinérgica 
→ TTO 
✓ Inibidores da acetilcolinesterase 
GLAUCOMA 
 
→ Ecotiofato – cerca de 100 horas 
→ Necessária a melhoria da atividade colinérgica 
 
 
 
→ A pressão aumenta quando o líquido não é 
drenado adequadamente 
→ Bloqueia a acetilcolina 
✓ Ativa os receptores muscarínicos 
✓ Propicia a miose 
✓ Desobstrução do canal de Schlemm 
→ Colírio 
✓ Para não ter os efeitos colaterais 
→ Fisiostigmina 
USO PARA TRATAR E 
SÃO REVERSÍVEIS 
DRENA O LÍQUIDO 
DO HUMOR AQUOSO 
Emilly Gomes – Turma 24 – Medicina Uninta – 2020.1 - @projeto.medi 
✓ Atua como bloqueadora de 
colinesterase 
✓ Promove miose 
INSETICIDAS 
→ Organofosforados 
✓ Paration 
✓ Malation 
→ Carbamatos 
✓ Em algum tempo é hidrolisado deixando 
de bloquear a enzima a 
acetilcolinesterase 
→ Tratamento 
✓ Bloquear o receptor colinérgico 
✓ Atropina 
 Usada para TRATAR 
 Muscarínico (M2) 
 Metabotrópico 
✓ Pralidoxina 
 Restaurar a enzima 
acetilcolinesterase 
→ Sintomatologia 
 
INTOXICAÇÃO POR FÁRMACOS 
ANTIMUSCARÍNICOS 
→ Principal causa 
✓ Atropina 
→ Quando alguns receptores estão bloqueados é 
importante aumentar o número de acetilcolina 
para que cheguem em alguns receptores 
→ TTO 
✓ Fisostigmina 
ALZHEIMER 
→ Diminuição da atividade colinérgica 
→ Tacrina 
✓ Hepatotóxica 
→ Donepesila 
→ Rivastigmina 
→ Galantamina 
→ Metrifonato 
PILOCARPINA AUMENTA A PRODUÇÃO SALIVAR 
 
 
 
 
 
 
 MAIS USADAS 
SÃO IRREVERSÍVEIS