Mutações cromossômicas

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MUTAÇÕES NUMÉRICAS
- Quando ocorre alteração no número de cromossomos
- Pode envolver tanto os cromossomos sexuais quanto os os autossômico
cromossomos autossômico
- Aneuploidias: aumento ou diminuição de um ou mais pares de cromossomos,
mas não de todos
- A maioria dos pacientes aneuploides apresenta trissomia (três
cromossomos em vez do par normal de cromossomos) ou, menos
frequente, monopsônio (apenas um representante de um
cromossomos)
- Síndrome de Edwards
- Síndrome de Klinefelter
- Síndrome de Turner
- Euploidia: a alteração é múltiplo exato de número haplóide (n). Os
tetraplóides são 92, xxxx ou 92,xxyy
- Todos os tipos de euploidia são letais
- SÍNDROME DE EDWARD
- Trissomia no cromossomo 18
- 2º e 5º dedos se sobrepondo ao 3º e 4º
- Mandíbula recuada (micrognatia)
- Hipertonicidade, esterno e pescoço curtos, pelve estreita
- Crânio alongado na região occipital e orelhas com implantação baixa
- SÍNDROME DE PATAU
- Trissomia do cromossomo 13
- Incompatível com a vida
- Olhos fundidos
- Implantação do nariz acima dos olhos fundidos
- Polidactilia (um dedo a mais)
- Alteração no SNC e cardíacas
- Fenda palatina, lábio necoriano
- 45% morre em 1 mês / 69% morre em 6 meses / 72% morre em 1 ano
- SÍNDROME DE KLINEFELTER
- 47, xxy
- Indivíduo do sexo masculino mas com características femininas
- Testículos pequenos (infértil)
- Pernas e braços longos
- Quadris largos
- Voz mais fina e rosto mais feminino
- Desenvolvimento da mama
- SÍNDROME DE TURNER
- 45, x
- Mulheres de baixa estatura
- Alterações cardíacas, principalmente na aorta
- Ovário atrofiado, inférteis
- Edema nos pés e nas mãos
- Mamilos afastados
- Pescoço alado
MUTAÇÃO ESTRUTURAL
- Acontece durante a intérfase
- Resultam da quebra cromossômica seguida de reconstituição em uma
combinação anormal
- Deleção: resulta de um equilíbrio do cromossomo por perda de um segmento
cromossômico
- Translocação: acontece quando dois cromossomos sofrem quebras e há
soldadura de um segmento cromossômico a uma região fraturada do outro
- Recíproca: resulta da quebra de cromossomos não homólogos, com
trocas recíprocas de segmentos soltos
- Quando um indivíduo tem translocação recíproca, os
cromossomos na meiose se pareiam de forma diferente, na
forma de cruz, podendo gerar gametas diferentes
- Se gerar gametas de forma adjacente 1 e 2, os filhos terão
alguma mutação
- Robertsoniana: envolve dois cromossomos Afrocentric os que se
fundem próximos à região do centrômero com perda dos braços
curtos
- Alguns indivíduos, são portadores equilibrados e, em geral, não
irão ter alterações fenotípicas
- Na translocação robertsoniana balanceada o indivíduo não
apresenta alteração, mas pode ter filhos com síndrome de
down. Porém, na alteração não balanceada, os indivíduos
apresentam síndrome de down
- Duplicação: é quando acontece a duplicação de um pedaço do cromossomo
- Pode originar-se por crossing-over
- Cromossomo em anel: forma-se quando um cromossomo sofre duas quedas
e as extremidades se juntam formando um anel
- Isocromossomo: são cromossomos que apresentam deficiência total de um
dos braços e duplicação completa do outro
- Inversão cromossômica: duas quebras em um cromossomo e a soldadura
invertida
- Paracêntrica: não inclui o centrômero
- Pericentroca: inclui o centrômero
MOSAICISMO
- Não se encaixa em mutação numérica ou estrutural
- Presença de duas linhagens celulares que diferem geneticamente, mas
provém de um único zigoto
- Várias síndromes possuem mosaicismo
SÍNDROME DE DOWN
- Pode se originar por conta da trissomia do cromossomo 21, por translocação
robertsoniana ou por mosaicismo
- Baixa estrutura, braços e pernas curtos, face achatada, hipotonia muscular,
orelha com implantação baixa, pescoço curto com excesso de pele, nariz em
sela, prega palmar transversa única, macroglossia e fingia fissurada,
retrasado da maxila, alteração de forma, número e posição dos dentes, baixa
incidência de cárie
IMPRINTING GENÔMICO
- Diferença na expressão gênica entre o alelo herdado da mãe e o alelo do pai.
Não é uma mutação, é um fenômeno que afeta a expressão de um alelo. Ele
fica neutralizado, silenciado.
- Pode causar doenças como:
- Prader-Willi: hipotonicidade, problemas metabólicos e de má
alimentação, diabetes mellitus tipo 2, deficiência intelectual, atraso na
cognição, dificuldade de relacionamento, comportamentos agressivos,
dificuldade na linguagem
- Angelman:atraso na aquisição motora, ausência da fala, falta de
atenção e hiperatividade, andar desequilibrado, com pernas afastadas
e esticadas, natureza afetiva e risos frequentes, sono entrecortado e
difícil, redução do tamanho da cabeça e achatamento da sua posição
posterior, características faciais distintivas (boca grande com profusão
da língua, queixo proeminente, lábio superior sino, dentes espaçados)
- Redução da pigmentação cutânea, com pele mais clara do que o
padrão familiar e maior frequência de cabelos-finos e loiros e olhos
claro, estrabismo e, mais raramente desvio na coluna, crises
epilépticas, especialmente ausências, associadas a padrão
característico do eletroencefalograma