FARMACODINAMICA I E II

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FARMACODINAMICA I 
 
➢ A farmacodinâmica estuda as ações e os efeitos das drogas em 
todos os níveis (molecular, bioquímico, subcelular, celular, tecido, 
órgãos, organismo inteiro, população). 
➢ A ação de um medicamento é a modificação das funções inerentes a 
um, vários ou todos os tipos celulares que constituem um ser vivo 
saudável ou doente, no sentido de aumentar ou diminuir. 
➢ O efeito ou resposta de um medicamento é a análise ou 
objetificação de sua ação, por meio de procedimentos técnicos. 
➢ Biofase: É o ambiente molecular onde um medicamento modifica a 
função celular (local de ação). 
➢ Mecanismo de ação: é o processo íntimo pelo qual a ação 
farmacológica é exercida. 
 
MEDICAMENTO: 
1) BIOFASE 
2) MECANISMO 
3) AÇÃO 
4) EFEITO 
 
❖ MEDICAMENTOS DE AÇÃO ESPECÍFICA 
Eles representam drogas que, para modificar uma função celular, 
requerem que suas moléculas se liguem ou se aproximem das estruturas 
celulares. 
 
 
❖ MEDICAMENTOS DE AÇÃO NÃO ESPECÍFICA 
Eles representam drogas que exercem seu efeito indiretamente, 
geralmente modificando o ambiente extracelular. 
 
❖ Como funcionam os medicamentos não específicos: 
 Saturação relativa (SR): SR é chamada de relação entre a concentração do 
fármaco necessária para produzir um efeito (CE) e a concentração com a 
qual está saturado em meio líquido (CS) 
 
 (SR = CE / CS) 
A Reatividade química de uma substancia a uma concentração é expressa 
como sua atividade termodinâmica e é proporcional ao SR. 
 
Os efeitos das drogas de ação inespecífica dependem de sua atividade 
termodinâmica. MESMA atividade termodinâmica, MESMA intensidade de 
efeito, portanto igual SR. 
 
❖ PRINCÍPIO DE FERGUSON: Drogas não específicas agem com Níveis 
de SR ALTOS. 
 
✓ Conceito Farmacodinâmico 
Por atuarem com alto SR, eles modificam as propriedades físico-químicas 
das membranas celulares que oscilariam entre duas conformações: fluida 
e semicristalina. Ex: anestésicos gerais 
 
✓ Conceito Farmacocinético 
Os medicamentos que atuam com RS elevada são distribuídos de tal forma 
que, no estado estacionário, seus RS são os mesmos nos diferentes meios 
pelos quais passa o medicamento, embora suas concentrações absolutas 
sejam diferentes. Ex: éter. 
 
❖ Como funcionam as drogas de ação específica: 
 O mecanismo de ação é mediado por uma interação com 
moléculas celulares seletivas denominadas RECEPTORES. 
 
• Essas interações ocorrem com RSs muito baixos. 
 
• A propriedade que permite que um medicamento produza uma resposta 
é conhecida como "atividade intrínseca" ou 
¨eficácia¨ ou ¨α¨. 
 
ACEITOR: é qualquer sítio ou macromolécula capaz de interagir 
especificamente com um fármaco. 
 
RECEPTOR: é qualquer macromolécula que, ao interagir, gera uma 
resposta molecular. 
 
❖ Teoria Ocupacional dos Receptores: 
A combinação da droga com seu receptor e a resposta gerada são 
analisadas com base no modelo de cinética enzimática de Michaelis-
Menten. A MAGNITUDE DA RESPOSTA BIOLÓGICA É DIRETAMENTE 
PROPORCIONAL À PORCENTAGEM DE RECEPTORES OCUPADOS POR 
MOLÉCULAS DE DROGAS. 
 
K1: taxa de associação 
K2: taxa de dissociação 
K3: constante que liga o efeito à concentração de D-R (α) 
Kd: constante de dissociação em equilíbrio, permite quantificar a afinidade 
de um fármaco para o receptor. 
 
❖ Nomenclatura para drogas de ação específica 
 
✓ AGONISTA COMPLETO: droga que, ao se ligar ao receptor, dá 
origem a uma série de eventos intracelulares que produzem um 
EFEITO. Possui afinidade e eficácia. α = 1. 
 
✓ AGONISTA PARCIAL: agonista com α <1 e> 0 
 
✓ ANTAGONISTA: medicamento que se liga a um receptor sem 
produzir resposta. Tem uma afinidade, mas carece de eficácia. α = 0 
São classificados como competitivos (reversíveis e irreversíveis) e 
não competitivo. 
 
✓ AGONISTA REVERSO: medicamento com afinidade e eficácia pelo 
seu receptor, mas capaz de gerar uma resposta oposta. α = -1 
 
❖ Variações individuais em resposta a drogas: Nem todos os sistemas 
biológicos são iguais e, portanto, não respondem da mesma forma 
ao mesmo estímulo. 
• SUPERSENSIBILIDADE 
• TOLERÂNCIA 
• TAQUIFILAXIA 
 
❖ Variações individuais em resposta a drogas: 
 
• SUPERSENTICIBILIDADE 
É o processo pelo qual a ação de um 
droga a situações especiais do indivíduo. 
O indivíduo responde de forma exagerada às doses usuais de 
um medicamento. 
 
✓ Situações especiais: 
 
1. variabilidade interindividual 
2. presença de doenças 
3. aplicação simultânea de outros medicamentos 
 
❖ SUPERSENSIBILIDADE 
 
✓ Farmacocinética 
Ele se desenvolve antes da interação com o receptor, aumentando sua 
concentração na biofase. 
 
✓ Farmacodinâmica 
Desenvolve-se ao nível da interação com o receptor ou mecanismos 
efetores. 
 
❖ Variaciones Individuales de la respuesta a los fármacos 
 
✓ TOLERANCIA: 
É a diminuição gradual da resposta ou eficácia do 
medicamento quando administrado repetidamente por 
longos períodos. Um indivíduo para de responder às doses 
usuais da droga. Clinicamente manifesta-se como 
necessidade de aumentar a dose para atingir o efeito 
desejado. 
 
✓ TAQUIFILAXIA: É a rápida diminuição da sensibilidade a 
um medicamento pela exposição a doses sucessivas 
separadas por curtos intervalos. 
 
 
FARMACODINAMICA II 
✓ ACEPTOR: é qualquer sítio ou macromolécula capaz de 
interagir especificamente com um fármaco. 
✓ RECEPTOR: é qualquer macromolécula que, ao interagir, 
gera uma resposta molecular. 
 
❖ RECEPTORES DE MEMBRANA: 
• R hormonal, canais iônicos, transportadores, enzimas, 
moléculas de adesão 
 
❖ RECEPTORES CITOSSÓLICOS 
• (hormônios, citoesqueleto, enzimas) 
 
❖ RECEPTORES NUCLEARES 
• (hormônios, ácidos nucléicos, enzimas) 
❖ Superfamílias de receptores 
Eles são um conjunto de proteínas relacionadas, consequências de 
aminoácidos semelhantes, estrutura e funções semelhantes, 
codificadas por também relacionadas, provavelmente derivando de 
um gene ancestral comum. 
❖ Desregulação 
É a redução dos níveis de receptores específicos, em decorrência de 
uma exposição excessiva a um agonista, causando sensibilização. 
❖ UpRegulation É o aumento dos níveis de receptores específicos, em 
consequência da exposição a um agonista, causando 
supersencibilidade. 
 
 
❖ Teorias de ativação de receptor molecular 
Indução conformacional: implica na mudança na conformação do 
receptor uma vez unido ao agonista, com a consequente ativação. 
Seleção conformacional: postula que um determinado receptor 
está espontaneamente em equilíbrio entre diferentes conformações 
ou conformadores; o agonista teria a capacidade de se unir com 
mais definido a uma dessas conformações mudando o equilíbrio em 
direção à mesma. 
 
❖ RECEPTORES FARMACOLÓGICOS: Nas células-alvo, o sistema 
receptor consiste em: um receptor, um transdutor e um 
amplificador. 
✓ O transdutor é carregado com a tradução da linguagem de 
sinais para a linguagem intracelular. É uma estrutura de 
proteína / enzimática. Ex: ProteinG 
✓ Os amplificadores são um sistema de moléculas 
intracelulares, que são ativadas em resposta à mensagem 
externa e que transportam as informações até as vias 
metabólicas. 
 
❖ Classificação de receptores - transdutores 
(com base na localização do seu celular) 
 
GLICOPROTEÍNAS TRANSMENBRANARES: 
• Sistema de proteína G 
• Ionóforos ou canais iônicos 
• Receptores transdutores 
• Receptores acoplados à tirosina 
 
PROTEÍNAS CITOSSÓLICAS – NUCLEAR 
• Receptores esteróides 
• Guanilil ciclase solúvel 
 
❖ SISTEMA DE PROTEÍNAS 
Receptores acoplados a Prot G (esta superfamília abrange 
mais do que 100 receptores diferentes para: aminas, 
neurotransmissores, hormônios, etc.) 
• Sete segmentos transmembrana 
• Ponte dissulfeto entre segmento 3 e 5 
• Área de fixação para ligante (3,5 e 6) 
• Área de fixação para a 
prot G. 
 
❖ SISTEMA DE PROTEÇÃO: 
Proteínas G, assim chamadas porque se ligam e usam nucleotídeos 
de guaninacomo um modulador alostérico. Seu conformador ativo 
liga o GTP e seu PIB inativo. Eles são GTPases.Eles são oligômeros 
dissociáveis formados pelas subunidades α, β e γ. Contém o site 
GTPase. 
 
❖ G SISTEMA DE PROTEÍNAS 
Subtipos de proteína G de acordo com o efetor ao qual α se liga 
Gs: estimula todas as isoenzimas AC em qualquer tecido; no 
miocárdio, ativa a abertura dos canais de Ca ++. 
Gi: inibe a AC, fecha os canais de Ca ++ no miocárdio; no tecido 
nervoso e endócrino, estimula certos canais de K + 
Gq: estimula todas as isoenzimas FLC (formando IP3 e DAG). 
 
CANAIS IONICOS RÁPIDOS: 
 
• São heterooligômeros de 4 ou 5 subunidades que limitam um 
canal hidrofílico, fechado em repouso e por onde passa os 
íons quando se abrem. 
 
• Em geral, eles têm um local para a ligação do agonista e 
outro para os ligantes moduladores alostéricos. 
 
❖ Eles são divididos em dois grupos: 
• inotrópicos pentâmeros 
• inotrópicos tetrâmeros 
 
❖ TRANSDUTORES RECEPTORES 
Eles são assim chamados porque apresentam na mesma glicoproteína o 
receptor e atividade de transdução; um domínio extracelular 
recebe o sinal e outro intracelular ou catalítico que desencadeia um 
cascata de amplificação. 
✓ Eles são divididos em superfamílias: 
• Tirosina Quinases (Insulina) 
 • Tirosina Fosfatase (células do sistema imunológico) 
• Membrana Guanilil Ciclase (rim) 
 
❖ RECEPTORES ACOPLADOS A TIROSIN KINASAS 
✓ São proteínas transmembrana que possuem um único domínio 
intracelular com consequências ricas em prolina, mas sem atividade 
catalítica. Por meio desse domínio, está associado a um TK solúvel 
(JAK-1, JAK-2) que apresenta centros ativos. 
✓ Hormônio do crescimento, Prolactina, Interleucinas EPO GM-CSF G-
CSF. 
 
❖ RECEPTORES CITOSSÓLICOS - NUCLEAR 
Eles são um grupo de proteínas que controlam a transcrição do 
gene. Seu conformador ativo se liga às sequências regulatórias do 
DNA, aumentando ou diminuindo a síntese de mRNA. 
 
❖ ENZIMAS 
São proteínas que regulam as reações químicas e representam uma 
droga branca. Geralmente possuem um sítio catalítico e alguns 
contêm outros sítios alostéricos que funcionam como reguladores 
da atividade (modificando a afinidade e / ou a velocidade da 
reação). 
Inibidores: paration, fisostigmina, neostigmina 
ACH + H2OColina + Acetato 
Substratos falsos: metotrexato, sulfa 
DHF + NADPHTHF + NADP 
 
❖ PROTEÍNAS CITOSESQUELETAS 
É composto por três tipos de filamentos: 
Filamentos de actina 
Microtúbulos 
Filamentos intermediários 
✓ Microtúbulos se comportam como alvos farmacológicos para 
drogas antineoplásicas (vincristina, vimblastina, colquicina)