Patologia das Doenças Infecciosas

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Patologia Geral das Doenças Infecciosas 
Doenças infecciosas 
❖ São doenças causadas por agentes 
infecciosos ou suas toxinas (produzida por 
esses agentes infecciosos); 
❖ Importante problema de saúde em todo 
o mundo; 
❖ Países desenvolvidos: causa de morte em 
idosos, pessoas imunossuprimidas ou com 
doenças crônicas; 
❖ Países em desenvolvimento --> acesso à 
saúde inadequado, falta de saneamento 
básico e a desnutrição contribuem para 
alta taxa de doenças infecciosas 
Agentes infecciosos 
 
 Príons vírus Bactérias 
 
 Protozoários Fungos Helmintos 
o Príons: responsáveis por causa 
encefalopatia 
o Vírus: causado da gripe, dengue... 
o Bactérias: Tuberculose, tétano... 
o Protozoários: Malária... 
o Fungos: Doenças como o pano branco, 
candidíase... 
o Helmintos: Ascaridíase, esquistossomose... 
Pele 
❖ Defesa: 
❖ Epiderme queratinizada; 
o Proteger o individuo contra infecção, 
serve como uma forte barreira mecânica 
• Síntese de ácidos graxos antimicrobianos 
e defensinas. 
o Defensinas: pequenos peptídeos que são 
tóxicos nas bactérias 
❖ Falha na defesa: 
• Lesão mecânica da epiderme 
(escoriações, queimaduras); 
o Causa das maiorias das infecções 
• Picadas de agulha; 
• Picada de insetos (malária); 
• Mordida de algum animal (raiva); 
• Penetração direta (Schistosoma). 
Trato gastrointestinal 
o A maioria dos patógenos gastrointestinais 
é transmitida por alimentos ou água, 
contaminados por material fecal. 
o Por isso a importância de lavar bem as 
mãos, os alimentos e saneamento básico 
❖ Defesa: 
• Secreções gástricas ácidas; 
o Altamente eficazes em matar certos 
organismos 
• Camada viscosa de muco protege o 
epitélio; 
• Enzimas pancreáticas e detergentes 
biliares; 
o Pode destruir organismo com envelope, 
como é o caso de certos vírus 
• Flora intestinal desestimula a colonização 
por patógenos. 
o Também a participação de anticorpos 
IgG que ajuda na defesa do trato 
gastrintestinal, neutralizado oficiais 
patógenos 
o Atuação da peristalse pode remover os 
microrganismos e impedido o seu 
crescimento excessivo no local. 
 
 
❖ Falha na defesa: 
• Baixa acidez gástrica, antibióticos que 
alteram a flora bacteriana normal, 
impedimento do peristaltismo, 
microrganismos resistentes 
Trato respiratório 
❖ Defesa: 
• Cobertura mucocicliar que reveste o TR 
superior; 
o Os microrganismos maiores ficam retidos 
no muco e são transportados pela ação 
auxiliar profundo da garganta, onde eles 
podem ser deglutidos e eliminados 
• Fagocitose por macrófagos e neutrófilos. 
o Os microrganismos menores vão direto 
para os alvéolos onde são fagocitados 
❖ Falha na defesa: 
• Vírus invadem as células epiteliais do TR 
(influenza)--> dano ao epitélio; 
• Toxinas comprometem a atividade ciliar 
(Bordetella pertussis); 
• Resistência à morte por fagocitose 
(Mycobacterium tuberculosis). 
Trato urogenital 
❖ Defesa: 
• Micção: a urina é estéril; 
• Flora vaginal: diminuem o pH 
❖ Falha na defesa: 
• Obstrução da micção; 
• Fixação e proliferação microbiana; 
• Uso indiscriminado de antibióticos. 
Ex.: candidíase vaginal 
Disseminação dos microrganismos no corpo 
o Quando os patógenos entram no 
organismo o que acontece (ponto de 
interrogação) 
❖ Os agentes patogênicos podem 
permanecer no sítio inicial da infecção 
ou se espalhar para outros locais; 
❖ Corrente sanguínea: modo mais comum 
e eficiente 
• Livremente 
• Dentro de leucócitos (HIV) 
• Dentro de eritrócitos (Malária). 
 
Transmissão dos agentes patogênicos 
Transmissão pela via respiratória 
❖ Gotículas de saliva ou secreções, 
contendo os patógenos que são 
liberados através da tosse, do espirro. 
❖ Ex. Influenza, Covid Tuberculose, 
sarampo; 
❖ Evitar contato com pessoas 
contaminadas. 
Transmissão pela via fecal-oral 
❖ Ingestão de água e alimentos 
contaminados 
❖ Maioria dos patógenos entéricos (cólera, 
giardíase, rotavírus;) 
❖ Higiene e saneamento básico, são 
medidas que evitam esse tipo de 
infecção 
Transmissão sexual 
❖ Através da relação sexual; 
❖ Vírus (HIV, herpes), bactérias (gonorreia), 
protozoários(tricomoníase) e fungos 
(candidíase); 
❖ Sexo seguro. 
Outras formas de transmissão 
❖ Através da saliva 
• Vírus replicados na glândula salivar ou 
orofaringe 
• Epstein-Barr (beijo) e vírus da 
raiva(mordida) 
❖ Protozoários e helmintos com hospedeiros 
intermediários 
• Esquistossomose 
❖ Através de artrópodes vetores (mosquito) 
• Dengue, malária 
Como os microrganismos causam doença 
❖ Os agentes infecciosos estabelecem 
infecção e danificam os tecidos por 3 
mecanismos: 
1. Entrando nas células e causando sua 
morte diretamente ou promovendo 
mudanças no metabolismo e 
proliferação celulares; 
2. Liberando toxinas que matam as células 
ou liberando enzimas que danificam 
tecidos e vasos sanguíneos, causando 
necrose; 
3. Induzindo a resposta imune do 
hospedeiro, a qual contribui para o dano 
tecidual. 
Mecanismo de lesão viral 
❖ Vírus--> parasitas intracelulares 
obrigatórios 
• Infectam as células e replicam à custa do 
hospedeiro 
❖ Tropismo: predileção em infectar 
determinadas células 
• Determinado pelos receptores virais nas 
células hospedeira 
 
• Barreiras físicas também contribuem para 
tropismo 
❖ Efeitos citopáticos diretos 
• Baixa síntese de moléculas; 
• Proteínas que degradam o DNA 
• Indução da apoptose 
• Resposta de estresse do RE 
❖ Respostas imunes antivirais 
• CTLs 
❖ Transformação de células infectadas 
• Expressão de oncogenes 
• Inativação de genes supressores de 
tumor 
Mecanismo de lesão bacteriana 
❖ Virulência 
• Genes de virulência: codificam proteínas 
que conferem patogenicidade às 
bactérias 
▪ Encontrados agrupados em conjuntos 
denominados ilhas de patogenicidade 
• Elementos genéticos móveis: plasmídeos 
e bacteriófagos 
▪ Transmitem genes que influenciam a 
patogenicidade e resistência a fármacos 
❖ Biofilmes: bactérias vivendo dentro de 
uma camada viscosa de polissacarídeos 
extracelulares 
▪ Aumentar a aderência aos tecidos do 
hospedeiro 
▪ Aumentar a virulência (proteção contra 
imunidade do hospedeiro e aumento da 
resistência a agentes antimicrobianos) 
 
❖ Aderência bacteriana 
• Adesinas: proteínas da superfície 
bacteriana que ligam as bactérias à 
células hospedeira ou matriz extracelular 
• Pili: proteínas filamentosas que agem 
como adesinas; 
▪ Podem ser alvos de anticorpos 
❖ Bactérias intracelulares 
❖ Fagocitose pelos macrófagos 
▪ Mycobacterium tuberculosis 
❖ Sistema de secreção para penetrar em 
células epiteliais 
▪ Bactérias Gram-negativas 
❖ Após entrarem na célula: 
▪ Inibir a síntese proteica do hospedeiro, 
replicar se e lisar a célula hospedeira 
(Shigella e E. coli) 
▪ Bloquear a fusão do fagossomo com 
o lisossomo 
▪ Escapar do fagossomo para o 
citoplasma 
❖ Toxinas bacterianas 
❖ Qualquer substância bacteriana que 
contribua para doença 
❖ Endotoxinas: componentes da célula 
bacteriana 
▪ Lipopolissacarídeo (LPS) na 
membrana externa das bactérias 
Gram 
❖ Exotoxinas: proteínas secretadas pelas 
bactérias 
▪ Enzimas; 
▪ Toxinas que alteram a sinalização 
intracelular ou vias regulatórias; 
▪ Neurotoxinas inibem a liberação de 
neurotransmissores; 
▪ Superantígenos estimulam um número 
muito grande de linfócitos T. 
Efeitos patogênicos da resposta imune do 
hospedeiro 
❖ Apesar de benéfica, a resposta imune 
pode ser a principal causa de dano 
tecidual 
▪ Inflamação granulomatosa--> M. 
tuberculosis 
▪ Hepatite B e C--> resposta imune aos 
hepatócitos infectados 
▪ Doença cardíaca reumática--> 
anticorpos contra S.pyogens reagem 
cruzadamente contra proteínas 
cardíacas 
▪ Glomerunonefrite pós estreptocócica-
-> imunocomplexos 
▪ Câncer--> vírus e bactérias podem 
desencadear inflamaçãocrônica 
Interações hospedeiro-patógeno 
 
Evasão imune pelos patógenos 
Variação antigênica 
❖ Escapam do reconhecimento do sistema 
imune expressando diferentes antígenos 
de superfície 
• Tripanosomas: troca periódica de 
proteínas de superfície 
• Influenza: genoma de RNA que permite a 
ocorrência de recombinações frequentes 
• HIV: baixa fidelidade da RNA polimerase 
viral gera variação antigênica 
 
Resistência a peptídeo antimicrobianos 
• Mudanças na carga líquida de superfície 
e na hidrofobicidade da membrana--> 
impedem a inserção do peptídeo e a 
formação de poros; 
• Secreção de proteínas que inativam ou 
degradam os peptídeos. 
Resistência à morte por fagocitose 
• Cápsula de carboidratos (S. pneumoniae 
e E coli) --> fagocitose 
• Expressão de determinadas proteínas (S. 
aureus) --> fagocitose 
• Produção de proteínas que matam os 
fagócitos, impedem suas migrações ou 
reduzem suas explosões oxidativas. 
Evasão da apoptose 
• Produção de proteínas que interferem na 
apoptose 
Resistência à defesa mediada por 
complemento, quimiocinas ou citocinas 
• Expressam fatores que interferem com as 
ações dessas moléculas 
Evasão do reconhecimento pelas células 
TCD 4 e TCD 8 
• Ligam-se ou alteram a localização de 
proteínas do MHC classe I, impedindo a 
apresentação de antígenos às células 
TCD 8; 
• Direcionam a degradação de moléculas 
do MHC classe II, impedindo a 
apresentação de antígenos às células 
TCD 4. 
Estabelecimento de uma estado de 
infecção latente 
• Poucos ou nenhuns genes virais são 
expressos; 
• Infecção latente dos neurônios pelo 
herpes simples 
▪ A infecção persiste em um estado 
assintomático, mas pode causar 
doença se o vírus for “despertado” e 
entrar na fase de replicação; 
• Infecção de linfócitos T CD 4+ pelo HIV 
▪ Interfere na função dos linfócitos T CD 4 
levando à infecçãopersistente