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↪ O processo reprodutivo envolve o SNC (Hipotálamo), a glândula pituitária (Hipófise), o ovário e o útero (Endométrio). ↪ O hormônio liberador de gonadotrofina hipotalâmico GnRH regula tanto o hormônio luteinizante LH quanto o hormônio folículo estimulante FSH na hipófise ao ser secretado de modo pulsátil. ↪ A partir do nascimento (período pós lactância) até a puberdade tem-se o período compreendido como PAUSA ENDOCRINA. ↪ No momento do nascimento quando ocorre a interrupção dos estímulos do hormônio materno a estrutura genital da menina fica desativada e é ativada só na puberdade. ↪ Do nascimento até a puberdade tem-se uma quiescencia do eixo hipotálamo-hipofise-gonada. A partir dos 8 anos há o início dos pulsos de GnRH e existem várias teorias pra explicar isso, mas o que se sabe é que existem uma série de fatores, inclusive a massa corporal mínima para que esse eixo volte a funcionar. ↪ A hipófise deve ser responsiva a este estimulo do RnRH para que possa produzir os hormônios gonadotróficos, que são o FSH e LH produzidos pela hipófise. Esses hormônios vão agir no ovário para que este inicie a esteroidogenese. Esse ovário vai produzir esteroides sexuais que são estrógeno, progesterona e inibina. O estrogênio é o hormônio que vai para a periferia para então agir nos receptores periféricos e transformar a menina em uma mulher adulta. E esses hormônios quando liberados vão fazer um feedback negativo para o hipotálamo. ↪ O hipotálamo produz pulsos de GnRH para a hipófise anterior para produzir FSH e LH, os quais vão agir no ovário pra produzir o recrutamento folicular (FSH) e iniciar a esteroidogenese (LH), e pra produzir estrógeno, progesterona e inibina. O FSH inicia o recrutamento folicular e o LH inicia a esteroidogenese (prova). Nesse momento restam de 300 mil a 400 mil folículos primordiais. ↪ Se caracteriza pelo crescimento e desenvolvimento biopsicossicial marcante e temporal. ↪ Tem início indeterminado, podendo preceder ou suceder a puberdade. O seu término é difícil de se determinar e obedece a fatores socioculturais. ↪ Adolescência vai de 10 a 19 anos, segundo a OMS. A lei brasileira considera a adolescência de 12 a 18 anos. ↪ A plasticidade cerebral vai se completar até o final da adolescência. ↪ A puberdade é biológico e se inicia com os primeiros pulsos de GnRH e se completa com a primeira ovulação. Desencadeada pela reativação do eixo HHG, caracterizada pelo componente biológico das transformações que capacitam o individuo para a reprodução. NA REATIVAÇÃO DO EIXO HHG: A teoria mais aceita atualmente para explicar esse processo inclui a diminuição da atividade de neurotransmissores inibidores do neuronio GnRH, como o GABA, e o aumento da atividade de neurotransmissores estimuladores do neuronio GnRH, como o GLUTAMATO e a KISSEPEPTINA. Inicio – sexo feminino – entre 8 e 13 anos Inicio – sexo masculino – entre 9 a 14 anos É importante essa cronologia ↪ A primeira coisa que acontece nos 8 anos é a aceleração do crescimento podendo ocorrer nessa fase o crescimento das mamas e pelos pubianos – a família deve se atentar a esse crescimento precoce-. Em seguida tem-se a TELARCA que é o aparecimento do broto mamário (essa é a exteriorização mais visível da estrogeneização, do funcionamento deste eixo) , e isso significa que o eixo hormonal está funcionando, que está havendo recrutamento e que está havendo a produção de estrógeno. Broto mamário é a primeira expressão visível da estrogenizacao no corpo da menina, ela ocorre por volta de 10 a 11 anos. ↪ Então, há os pulsos de GnRH nos 8 anos, de 10 a 11 anos terá a TELARCA que é o aparecimento das mamas e depois disso, com 12-13 anos vai ter a PUBARCA que é o crescimento de pelos pubianos e aos 11-13 anos vai ocorrer a MENARCA. Todo esse processo dura uns 4,5 anos em média, mas ele pode ir de 1,5 anos até 6 anos. Assim, a ordem é INICIO DOS PULSOS DE GNRH - ESTIRÃO DO CRESCIMENTO – TELARCA – PUBARCA – MENARCA. ↪ Importante entender essa ordem pois uma alteração nela já significa algo para essa meninas. ↪ No ESTIRÃO DE CRESCIMENTO as meninas ganham de 20 a 25% da altura final e 50% do seu peso, depois da menstruação ela pode crescer no máximo 4-7cm. E nesse processo está envolvido o estrógeno, hormônio do crescimento (GH) e fator de crescimento insulina símile-1 (IGF-1). ↪ GONADARCA é a reativação desse eixo H-H-G por meio dos pulsos de GnRH que vão produzir estrógeno, progesterona e inibina. ↪ A ADRENARCA – pubarca, é a produção dos hormônios masculinos que ocorre tanto nos ovários quanto na supra-renal para produzir os pelos pubianos. Então, os pelos pubianos são a expressão da testosterona que é produzida pelo ovário e pela supra- renal. Por isso que sempre diz pubarca – adrenarca, pois a produção envolve ovário e supra-renal. ↪ A primeira menstruação que é a MENARCA, significa que a menina ovulou. Só produz progesterona quando ela ovula, depois da primeira menstruação. Pubarca é a manifestação androgênica. ↪ As manifestações físicas da puberdade são essencialmente estrogênicas, mas algumas são androgênicas. A pubarca é uma manifestação androgênica, mas o que é mais visível são as manifestações androgênicas que são os CARACTERES SEXUAIS SECUNDÁRIOS: O aparecimento das mamas A mucosa vaginal, que era lisa e formada por epitélio pavimentoso poli-estratificado, quando ela começa a produzir estrogênio essa mucosa se prolifera, ela aumenta a estratificação, aumenta a quantidade de camadas. Essa proliferação forma pregas, dobras de mucosa para que a vagina receba a penetração e além disso essa proliferação produz proteção pra vagina. Além disso ocorre a redução do PH vaginal, em média o PH normal é de 3.7 a 4,5. A vagina de uma mulher que não tem estrogênio é mais básica pois o estrogênio vai produzir a acidificação do ph vaginal. Ocorre deposito de gordura no monte pubiano e grandes lábios e o clitóris e pequenos lábios ficam mais proeminentes. O ovário aumenta de volume (7 a 9 cm³) O útero aumenta de volume, altera a proporção corpo 2/3/colo 1/3 corma tubular, modificada para piriforme (50 a 90cm³) ↪ O desenvolvimento folicular é um processo dinâmico que continua da menarca até a menopausa. ↪ O processo tem como objetivo possibilitar o recrutamento mensal de uma coorte de folículos, e por fim, liberar um único folículo dominante e maduro durante a ovulação em cada mês. ↪ Essa camada mais externa é o EPITELIO GERMINATIVO do ovário, em seguida temos a TUNICA ABUGINEA e essas duas formam a capsula do ovário. Os FOLICULOS PRIMORDIAIS estão presentes desde as 20 semanas aguardando para serem recrutados a cada ciclo menstrual. Eles são recrutados e vão se transformar em folículos primários, folículos secundários e folículo pré ovulatorio. Quando o folículo pré-ovulatorio é expulso do ovário ele sai envolto com essas células e o restante fica dentro do ovário e vai se transformar em CORPO LÚTEO. Saber que só um dos folículos vai ser o dominante, o restante vai entrar em atresia. ↪ Essa imagem mostra o processo. Observa-se que o que sobra depois da ovulação é o que vai formar o corpo lúteo e este se transforma no corpo albicans e depois vai morrer. ↪ O corpo lúteo tem data certa para morrer (dentro de 14 dias após a ovulação ele morre), ele também produz PROGESTERONA, estrógeno e ilibina. Assim, nessa primeira fase, que chamamos de fase estrogênica, que é a fase de desenvolvimento do oocito para formação do óvulo, nessa primeira fase de formação não há progesterona. Quem produz o estrogênio e ilibina nessa fase vão ser os FOLÍCULOS PRIMORDIAIS, especialmente o folículo dominante. O corpo lúteo vai produzir progesterona, por isso a segunda fasechama de fase progestinica. ↪ Assim, corpo luteo produz PROGESTERONA, ESTROGENO E ILIBINA. E o folículo dominante produz ILIBINA e ESTRÓGENO. ↪ Desse modo, depois que o corpo lúteo morre há um declínio na produção de progesterona e o útero descama e inicia a mentruacao. ↪ Nessa imagem tem-se o oocito parado na I divisão meiótica até o momento que ele vai ser recrutado e essa divisão retoma e só vai se completar se o folículo for fecundado. ↪ Tudo começa pelo ciclopentanoperidrofenantreno, todos os hormônios sexuais possuem essa base, alterando apenas suas cadeias carbônicas. ↪ A esteroidogenese é a produção dos hormônios sexuais, ela começa com a molécula de colesterol, essa molécula de colesterol vai entrar na célula da granulosa por ação do LH. É o LH que inicia a esteroidogenese. O FSH vai recruta os folículos e o LH inicia a esteroidogenese. ↪ No início do ciclo menstrual o FSH produzido na hipófise recruta os folículos do ovário e um deles estabelece dominância. Nesse meio tempo o LH inicia a esteroidogenese colocando pra dentro da célula da teca o colesterol que perde carbono e passa a ser chamado de PREGNANO que é a molécula base dos progestogenios e dos corticoides. ↪ Quando o Pregnano perde 2 atomos de carbono, ele passa a ser chamado de ANDROSTANO que vai ser a base dos ANDROGÊNIOS. Os androstano quando perdem carbono passam a ser chamados ESTRANO que vai ser a base para a produção dos ESTROGÊNIOS. ↪ O LH permite a entrada do colesterol pra dentro da célula da teca, local onde vai ocorrer essas reações. ↪ A produção de ALDOSTERONA e CORTISOL ocorre na supra-renal. E o ESTRONA E ESTRADIOL é produzido no ovário. Nessas reações vai haver a participação de enzimas importantes. ↪ Essa circundado de amarelo grande são as reações que ocorrem no ovário. E a formação da aldosterona e cortisol ocorrem na supra-renal. ↪ Uma pessoa tem deficiência da p450c21 então ela não tem aldosterona, pois não possui a enzima necessária pra essa produção. Quem tem pouca aldosterona vai ter excesso de testosterona e excesso de androstenediona. Isso vai ter uma expressão cilnica. ↪ O LH vai possibilitar a entrada do colesterol na célula, nisso vai ocorrer toda a reação dentro da célula da teca (até a produção de androstenediona e testosterona). E por ação do FSH essas células vão sair da célula teca e vão pra célula da granulosa por uma ação de contiguidade, e vai ser na granulosa que vai ocorrer a reação de aromatização por ação da 5 alfa redutase e ai vai ter a formação de estrona e estradiol. E esse estrona e estradiol vão cair dentro do vacúolo e vai pra circulação fazer toda a sua ação periférica. Saber isso – ela disse p olhar todo dia. Saber Isso é muito importante VAI CAIR ↪ A regulação da prolactina é essencialmente inibitória. Ela vive eternamente inibida pela dopamina, essa inibição só desaparece durante a gravidez ↪ Tem-se então os hormônios inibidores e estimuladores da hipófise. Os HORMÔNIOS INIBIDORES DA HIPÓFISE são a somatostatina que inibe a produção do GH e do TSH, a dopamina inibe a produção do TSH e de prolactina. ↪ A REGULAÇÃO DA PROLACTINA É ESSENCIALMENTE INIBITORIA. A prolactina vive eternamente inibida pela prolactina, ela só vai ser liberada no momento da gravidez quando essa inibição desaparece e a prolactina vai ser estimulada para a amamentação. O TRH é um estimulador da produção de prolactina. O TRH estimula a hipófise a produzir TSH que vai estimular a tireoide a produzir T3 e T4. O TRH aumentado pode ser em problemas como hipotireoidismo, onde eu aumento TSH e aumento TRH para que a tireoide funcione, com isso esse estímulo vai vencer a inibição da prolactina e vai acabar estimulando a produção de prolactina devido aumento do TRH e com isso a pessoa apresenta sintomas de prolactina alta. CAI NA PROVA. CASOS DE HIPERPPROLACTINEMIA PESQUISAR SEMPRE SE PACIENTE TEM HIPOTIREOIDISMO ↪ Da mesma forma, quando utilizamos algum medicamento ou possuímos alguma patologia que cause inibição da dopamina, isso vai gerar um aumento na prolactina. ↪ É uma parte integrante do diencéfalo, formada por inúmeros núcleos mal definidos. Tem conexão direta com a glândula pituitária (hipófise). ↪ Os principais produtos secretorios do hipotalamo são os fatores de liberação hipofisários: Fator liberador da gonadotrofina (GnRH) Hormonio liberador de corticotrofina (CRH) – controla a liberação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) Hormonio liberador do hormônio de crescimento (GHRH) – regula a liberação do hormônio de crescimento (GH) Hormonio liberador de tirotrofina (TRH) – regula a liberação do hormônio estimulante da tireoide (TSH) ↪ Os produtos secretados pelo hipotálamo funcionam como fatores liberadores da hipófise que controlam a função endócrina dos ovários, tireoide e glândulas suprarrenais. ↪ É uma pequena glândula localizada na sela túrcica do esfenoide, é constituída da adeno-hipofise (hipófise anterior) e neuro-hipofise (hipófise posterior) HORMÔNIOS DA HIPÓFISE ANTERIOR HORMONIOS NEURO- HIPOFISÁRIOS TSH – Tireotrofico Vasopressina FSH/LH – Gonadotrofico Ocitocina ACTH – Adrenocorticotrofico Neurofisinas GH – horm. crescimento ↪ E desses hormônios os que mais estudamos são o FSH e LH, que são os hormônios gonadotróficos. ↪ É preciso que haja um sincronismo funcional entre o sistema córtico-hipotalamo-hipofise-ovario-utero para que ocorra a ovulação e menstruação normal. ↪ O ciclo menstrual pode ser dividido em CICLO OVARIANO E CICLO UTERINO. O CICLO OVARIANO pode ser dividido em fase folicular e fase lútea, enquanto o CICLO UTERINO pode ser dividido em fase proliferativa e fase secretora. ↪ A camada mais interna do útero é a camada funcional chamada de endométrio, ela se renova a cada ciclo sexual. Ela se prolifera na fase estrogênica, depois ela vai pra uma fase secretora que é a fase progestinica e a fase descamativa quando o corpo luteo morre, quando acaba a produção de progesterona que é quando o útero descama e ocorre a menstruacao. No momento em que começa a sangrar é o primeiro dia do ciclo menstrual, nesse mesmo momento o FSH já está promovendo o recrutamento ovariano e no momento em que o corpo lúteo começa a morrer, no 12 dia, ele reduz a produção de estrogênio e ilibina e já avisa pro hipotálamo estimular mais os pulsos de FSH para que já se inicie o recrutamento ovariano. Assim, o período menstrual é o período de recrutamento folicular. ↪ E isso é importante pois se você quiser contar folículo tem que ser nesse período, se quiser dosar FSH tem que ser também nesse período, do 1 ao 5 dia do ciclo menstrual. Já a progesterona, deve ser pedida depois da ovulação. ↪ Então, tem-se o hipotálamo produzindo os pulsos de GnRH, a hipófise produzindo FSH e LH. A PRIMEIRA FASE DO CICLO MENSTRUAL VAI SER ESTROGÊNICA por que eu vou ter muito mais estrógeno do que progesterona, mas já depois que ovula o corpo lúteo vai produzir progesterona e assim a SEGUNDA FASE DO CICLO SERÁ PROGESTINICA. Nas duas fazes vai haver inibina. ↪ A segunda fase é FIXA e dura 14 dias, pois o corpo lúteo só dura 14 dias, caso não engravide. Então, com o corpo lúteo morrendo haverá uma queda da progesterona e isso vai causar a descamação do endométrio. Assim, o primeiro dia do ciclo é a fase descamativa, onde já se começa a aumentar a produção do FSH para recrutamento de folículos durante esse período de sangramento menstrual. E quando acaba o sangramento, por ação do estrogênio já começa a proliferação do endométrio. A partir do 14 dia do ciclo, eu tenho a fase progestinica que interrompe essa fase e vai tornar o endométrio secretor, e o endométrio para de crescer e fica mais vascularizado para receber o ovulo fecundado, caso issonão ocorra o corpo luteo morre e ocorre a menstruação. ↪ A secreção pulsátil continua de GnRH é necessária uma vez que sua meia-vida é muito curta. ↪ A secreção de GnRH varia em frequência e amplitude ao longo do ciclo menstrual. Na fase folicular há pulsos de secreção de GnRH frequentes e de pequena amplitude. Na fase folicular tardia, há aumento na frequência e amplitude de pulsações. Na fase lútea, há o alongamento do intervalo entre os pulsos. A diminuição dos pulsos de GnRH diminui a secreção de LH, mas eleva FSH ↪ Os pulsos do hipotálamo são menos frequentes no período progestinico e quando o endométrio começa a descamar ele começa a aumentar a frequência de pulsações de GnRH ate que a frequência máxima seja no período pré ovulatorio onde vai ocorrer o pico de LH e ai começa tudo de novo novamente. ↪ Os ciclos podem variar de 25 até 34 dias. Se ela demorar muito pra ovular o ciclo dela é maior, porque sempre pode variar a primeira fase do ciclo mas nunca a segunda uma vez que o corpo lúteo só vive em 14 dias. ↪ Do 1ª ao 5ª dia ocorre os pulsos de GnRH mais frequentes que estimulam a producao de FSH e LH. Em torno d0 12 dia tem-se um pico de estrogenio, esse pico é quando o foliculo dominante está cheio de estrogenio. E isso vai produzir um pico de LH (prova). Nesse momento do ciclo onde se tem a producao maxima de estrogenio vai haver um feedback positivo para a hipofise para produzir o pico de LH. o pico de LH é que vai promover a ovulação, mas nesse momento já retoma aquela primeira divisao meiotica que estava parada e ela vai continuar durante a ovulação e se houver fecundação ela se completa, caso contrario, esse foliculo é reabsorvido. Os pulsos de GnRh vao ficando lentos e no momento em que esse corpo luteo começa a morrer ele começa a ficar mais frequente. Entre a producao maxima de estrogenio e o pico de LH tem-se ai um tempo de 24 horas, 12 horas depois ocorre a ovulação. Entre a producao maxima de estrogenio e a ovulação são 36 horas. Isso é improtante quando a mulher quiser engravidar. ↪ A producao maxima de progesterona é em torno do 21, 23 dia entao quando for dosar pode dosar nesses dias. ↪ Caso ocorra a fecundação, o corpo luteo não morre e o endometrio não descama. ↪ O muco cervical sofre ação desses hormonios, a fse pre ovulatoria é o periodo maximo de maior filencia, o muco fica fino. No periodo progestinico ele fica espesso. 1. O GnRH é produzido no núcleo arqueado do hipotálamo e secretado de modo pulsátil para dentro da circulação porta, por onde viaja para a hipófise anterior 2. O desenvolvimento folicular ovariano passa de um período de independência para uma fase de dependência de FSH 3. Enquanto o corpo lúteo do ciclo anterior definha, diminui a produção lútea de progesterona e inibina-A, possibilitando, assim, a elevação dos níveis de FSH 4. Em resposta ao estímulo de FSH, o folículo cresce, diferencia- se e secreta quantidades aumentadas de estrogênio e inibina-B 5. O estrogênio estimula o crescimento e a diferenciação da camada funcional do endométrio, que se prepara para a implantação. O estrogênio trabalha concomitante com o FSH ao estimular o desenvolvimento folicular 6. A teoria da dupla célula, determina que, com a estimulação de LH, as células ovarianas da camada da teca produzam androgênios que serão convertidos em estrogênios pelas células da camada granulosa sob o estímulo de FSH 7. A elevação dos níveis de estrogênio e inibina retroalimenta negativamente a hipófise e o hipotálamo, além de reduzir a secreção de FSH 8. O único folículo destinado a ovular a cada ciclo é chamado folículo dominante. Possui relativamente mais receptores de FSH e produz uma concentração maior de estrogênios que os folículos que sofrerão atresia. É capaz de continuar a crescer apesar dos níveis diminuídos de FSH 9. Altos e sustentados níveis de estrogênio causam o aumento repentino da secreção de LH hipofisária, que desencadeia a ovulação, a produção de progesterona e a evolução para a fase secretora ou lútea 10. A função lútea o depende da presença de LH. O corpo lúteo secreta estrogênio, progesterona e inibina-A, que servem para manter a supressão das gonadotrofinas. Sem a secreção continuada de LH, o corpo lúteo regredirá após um período de 12 a 16 dias. A diminuição resultante de secreção de progesterona resulta na menstruação 11. Se a gravidez ocorre, o embrião secreta hCG, que mimetiza a ação de LH ao sustentar o corpo lúteo. Este, por sua vez, continua a secretar progesterona e sustenta o endométrio secretor, possibilitando que a gravidez continue a se desenvolver. QUESTÕES Link aula de revisão do you tube recomendada pela professora: https://www.youtube.com/watch?v=SFen9wz-6aY https://www.youtube.com/watch?v=SFen9wz-6aY
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