Farmacologia Sistema nervoso autônomo simpático

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Farmacologia Sistema 
nervoso autônomo 
simpático 
1- O neurônio pré-ganglionar libera 
acetilcolina que atua em receptores nicotínicos 
do corpo celular de neurônios pós ganglionares 
2- O neurônio pós ganglionar libera 
noradrenalina que atua em receptores alfa ou 
beta adrenérgicos no órgão alvo 
no sistema nervoso simpático – luta ou fuga 
 
 
 
-Simpático engloba a região torácica e lombar e os 
neurônios pre ganglionares transmitem sinais 
para os neurônios pós gangliores que liberam 
noradrenalina ou norepinefrina 
-Agem também na medula suprarrenal ativando 
ela para ela liberar a epinefrina ,adrenalina e 
norepinefrina 
-quando temos nos gânglios pré ganglionar libera 
acetilcolina e temos receptores no gânglio e na 
glândula suprarrenal também tem receptores ,já 
os neurônios pro-ganglionares temos receptor 
alfa ou beta 
 
SN Simpático 
-Constrição do músculo radial,Dilatação da pupila 
(midríase) 
- broncodilatação 
-↑ FC e força contração 
↓ secreção (Saliva espessa), ejaculação 
- constrição (pele, vasos esplâncnicos) dilatação 
(músculo esquelético) 
- ↑ secreção renina 
- ↑ contração m. pilomotores 
- Sudorese(Ach) glicogenólise e gliconeogênese 
- lipólise 
SN Parassimpático 
- Constrição do esfíncter.Contração da pupila 
(miose) 
- broncoconstrição 
- ↓ FC e força contração 
- ↑ secreção (saliva diluída) 
- ereção 
 
 
SNA SIMPÁTICO 
 
 
1-temos a entrada da tirosina dentro do neurônio 
que é um aminoácido ,ela é importante para 
produção da noradrenalina 
2-dentro do neurônio temos a enzima tirosina 
hidroxilase que transforma em L-DOPA , que sofre 
ação e se transforma em DOPAMINA 
3- A dopamina por meio de transportador entra 
para dentro da vesícula sofre ação da beta 
hidroxilase e ai tem a formação da noradrenalina 
4-Entra cálcio dentro dos neurônios ai aumenta a 
concentração dele e ele vai ativar as vesículas ai 
elas começam a se movimentar e caminham para 
extremidade do neurônio ai tem exocitose de 
noradrenalina na fenda sináptica ai começa a agir 
nos receptores beta 1,2, ou alfa 1 
5- no próprio neurônio pré sináptico temos 
receptores que fazem feedback negativo que são 
os autorreceptor alfa 2-adrenérgico 
6-temos também um transportador de 
noradrenalina que é conhecido como NET – ele 
tras a noradrenalina de volta pro neurônio faz 
uma recaptação ai ela vai ser degradada pela 
enzima MAO ,para vão ter uma ativação excessiva 
dos receptores ,pq pode levar a dessensibilização 
dos receptores e parar de responder 
 
O METABOLISMO DAS 
CATECOLAMINAS 
MAO 
Enzima mitocondrial expressa na maioria dos 
neurônios. MAO-A degrada preferencialmente 
serotonina, norepinefrina e dopamina, enquanto a 
MAO-B degrada dopamina mais rapidamente do 
que serotonina e norepinefrina. Os inibidores da 
MAO mostram-se eficazes no tratamento da 
depressão. A isoforma MAO-A é responsável pela 
detoxificação de substâncias presentes no queijo 
e no vinho antes de alcançarem a circulação geral. 
Se eu inibo a MAO ,eu posso ter uma crise 
adrenérgica ,pq vai produzir muito noradrenalina 
,serotonina e epinefrina 
COMT (catecol-O-metiltransferase) -Enzima 
citosólica expressa principalmente no fígado. 
 
 
 
 
 
SÍNTESE, ARMAZENAMENTO E 
LIBERAÇÃO DAS CATECOLAMINAS 
 
Receptores Adrenérgicos 
 
 
 
Receptores adrenérgicos 
 
 
 
Farmacologia do SNA Simpático 
Agonistas adrenérgicos 
(Simpatomiméticos ) 
 
 
 
Fármacos Adrenérgicos de ação 
direta 
Não seletivos 
Usos clínicos: 
Adrenalina 
- Asma (emergência) – relaxamento ML brônquico 
- Parada cardíaca - força de contração, DC, PA 
sistólica 
- Choque anafilático - Vasopressoras mais potente 
- +Anestésicos locais – vasoconstrição prolonga 
efeito 
Efeitos adversos: 
- Hipertensão 
- Vasoconstrição 
- Taquicardia/arritmias 
- Tremor 
- Cefaléia pulsátil 
 
 
Adrenalisa usa em pacientes com choque 
anafiláticos ,causa vasoconstrição 
Noradrenalina (norepinefrina) 
(α1 = α2; β1 >> β2),tem mais afinidade com 
receptor b1 
Efeitos adversos: 
-Hipertensão 
-Vasoconstrição 
-Taquicardia 
Usos clínicos: 
- Choque cardiogênico/séptico 
-↑ ou mantém a PA em UTIs 
-+Anestésicos locais 
-↑ PA, RVP por conta de ação > em α1e β1 
- ↑ FC – efeito superado pela atividade vagal 
 
Usos clínicos: Hospitalar 
-↑ crono e inotropismo = ↑ D.C., P.A. 
(compensada com vasodilatação de β2): 
emergências bradicárdicas (resistente a atropina) 
- Pacientes com bloqueio aurículo-ventricular 
- Falta de seletividade = pouco usado clinicamente 
- Infusão intravenosa lenta e contínua 
- Efeitos adversos: 
- Taquicardia – Arritmias 
 
 
Dopamina em excesso leva a produção de 
noradrenalina pro paciente dentro da vesícula ai 
libera maior concentração de noradrenalina ai vai 
ativar receptores beta e alfa mais do que deveria 
(dopamina em maior concentração ) 
Usos clínicos: 
- ICC grave 
- Choque cardiogênico/séptico 
Ineficaz via oral (metabolizada) -Bomba de infusão 
i.v. (lentamente) 
- Efeitos adversos: 
-Vômitos 
-Náuseas durante infusão 
-Arritmias 
-Vasoconstrição periférica 
 
Fármacos Adrenérgicos de ação 
direta 
Seletivos 
- Usos clínicos: 
- Descongestão nasal 
- Midriáticos em formulações oftálmicas 
- Exame de fundoscopia 
- Tratamento de hemorróidas 
- Hipotensão (raquianestesia)∆ 
- Hemorragia e choque cerebral∆ 
-Vasoconstritores -em alfa 1 
 
Efeitos adversos: 
-↑ excessivo da PA - Arritmias 
↓ fluxo sanguíneo cérebro e rim 
 – toxicidade 
 
 
Usos clínicos: 
- Descompensação cardíaca após cirurgia cardíaca 
ou vascular; 
- ICC ou IAM com bradicardia 
- Choque cardiogênico/séptico 
Efeitos adversos: 
-↑ PA, ↑ FC → na infusão 
- Infusão intravenosa lenta e contínua 
 
Salmeterol, Formoterol* , Indacaterol, 
Olodaterol (β2> > β1> > >> α) 
- Usos clínicos: 
- Terapia de controle da asma 
- DPOC 
- Asma noturna 
- + glicocorticóides 
*Formoterol pode ser usado como resgate 
- Efeitos adversos: 
- Inquietação/ansiedade 
- ↑ PA 
- Tremores 
 
 
 
Fármacos Adrenérgicos de ação 
indireta( não agem diretamente no 
receptor ) 
↑ liberação de NE, DA– anfetamina, tiramina 
↓ captação de NE, DA – cocaína, imipramina 
Inibe MAO e COMT – selegilina, entacapona 
Fármacos Adrenérgicos de ação 
indireta 
↑ liberação de NE, DA – anfetamina, tiramina 
 
--A anfetamina desloca catecolamina das vesículas 
ela aumenta a liberação de catecolaminas na 
fenda sináptica ,ela inibe fracamente a MAO 
 
Fármacos Adrenérgicos de ação 
indireta 
-Inibidores da MAO e COMT 
 
Fármacos Adrenérgicos de ação indireta 
-↓ captação de NE – cocaína, imipramina, 
amitriptilina 
 
 
Fármacos Adrenérgicos de ação mista 
Aumentam a liberação de NE e agem diretamente 
nos receptores adrenérgicos (α1> β) efedrina, 
pseudoefedrina 
 
Ela é muito utilizada em casos de hipotensão pq 
causa efeito em alfa 1 ,incontinência urinaria pq 
tem ação em beta 
 
EPI=EPINEFRINA 
NE=NORADRENALINA 
 
 
 
 
Adrenalina: ↑PA: estímulo α1 (vasoconstrição) e 
estímulo β1 (taquicardia). 
Devido à metabolização e captura ocorre ↓ da 
adrenalina na fenda sináptica.Após a Doxazosina 
(bloqueia o receptor α1 ) a adrenalina não poderá 
estimular este receptor, então atuará estimulando 
principalmente os receptores β2 
– vasodilatação, fazendo com que ocorra 
hipotensão arterial. 
Como os receptores β2 são mais sensiveis à 
adrenalina, baixas doses também podem causar 
discreta ↓ da PA. 
 
 
 
Situação 1 
Adrenalina: ↑PA: estímulo α1 (vasoconstrição) e 
estímulo β1 (taquicardia). Devido à metabolização 
e captura ocorre ↓ da adrenalina na fenda 
sináptica. 
Situação 2 
Após o propranolol (bloqueia o receptor β1 eβ2) a 
adrenalina não poderá estimular o receptor β, 
então apenas atuará estimulando os receptores α 
(α1 nos vasos – vasoconstrição), fazendo com que 
ocorra aumento daRVP e consequentemente 
aumento transitório da pressão arterial. 
 
 
INTERRUPÇÃO DE β BLOQUEADORES 
Efeito rebote que pode causar: 
● Arritmias cardíacas 
● Agravar a Insuficiência Coronariana 
● Infarto do Miocárdio (ocasionalmente) 
● Morte súbita (ocasionalmente) 
Possíveis causas: 
● Cessação dos efeitos protetores dos β-
bloqueadores 
● Aumento da sensibilidade dos receptores β-
adrenérgicos 
● Aumento do número de receptores β-
adrenérgicos (up-regulation) 
● Aumento das catecolaminas circulantes 
Retirada dos β-bloqueadores deve ser gradual