2 Metabolismo Hepático

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MILENA ANDRADE SPINELLI 105 
 
Metabolismo da Bilirrubina 
FÍGADO 
 Localização: hipocôndrio direito na 
cavidade abdominal; abaixo do músculo 
diafragma, lateralmente ao estômago, 
acima do pâncreas e anteriormente à 
vesícula biliar. A margem inferior do lobo 
direito do fígado tem íntimo contato com 
o IG 
 4 lobos: direito (maior), esquerdo, 
quadrado e caudado. 
 Ligamento falciforme une os lobos 
esquerdo e direito 
 Ligamentos Triangular e Coronário: 
fazem a junção entre o fígado e o 
músculo diafragma 
 É irrigado principalmente pelas artérias 
hepáticas e é drenado pelas veia cava 
inferior e veia porta (porta é a principal 
via de comunicação do fígado com o 
corpo 
 
 Funções Básicas: 
 Funções Vasculares para 
armazenamento e filtração do sangue 
 Funções metabólicas relacionadas 
com a maioria dos sistemas 
metabólicos do organismo 
 Funções Secretoras e Excretoras, 
responsáveis pela formação da bile 
que flui pelos dutos biliares 
 Sistema Porta Hepático 
 
BILE 
 Secreção em torno de 600 a 1200 mL/dia 
 Secreção de ácidos biliares: 
emulsificação de gorduras e transporte e 
absorção de produtos terminais da 
gordura via membrana da mucosa 
intestinal 
 Colesterol  ácido cólico ou 
quenodesoxicólico  glicina e taurina  
sais glicocólico e taurocólico (sais biliares) 
 Importante papel na digestão e absorção 
das gorduras 
 Excreção de vários produtos de 
degradação plasmática, especialmente 
colesterol e bilirrubina 
 Composição: água, sais biliares, 
bilirrubina, colesterol, ácidos graxos, 
lecitina, Na+, K+, Ca++, Cl-, HCO3- 
 Colecistocinina  células da mucosa 
duodenal  esvaziamento da vesícula 
biliar e relaxamento do esfíncter de Oddi 
 Derivados da Hemoglobina 
 
1. Formação da Bilirrubina 
2. Metabolismo da Bilirrubina 
 Hemácias  Hemoglobina (SRE – baço, 
fígado, medula óssea) 
 Hemoglobina  biliverdina  bilirrubina 
NC + albumina  hepatócito  BNC + 
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ácido glicurônico  (VAZIO)  
canalículos biliares  complexo micelar 
(colesterol, fosfolipídeos, sais biliares)  
vesícula biliar  intestinos 
 Etapas do Metabolismo da Bilirrubina 
 Formação 
 Transporte Plasmático 
 Captação Hepática e Transporte 
Intracelular: a bilirrubina formada a 
partir da degradação do grupo heme 
das hemácias é captada pelos 
hepatócitos. Essa bilirrubina é ligada à 
albumina para ser transportada pelo 
sangue, já que é insolúvel, sendo 
denominada BILIRRUBINA INDIRETA 
(não conjugada). 
 Conjugação: dentro do hepatócito a 
bilirrubina é convertida em um 
composto solúvel pela enzima 
glucoroniltransferase, sendo 
denominada BILIRRUBINA DIRETA 
(conjugada) 
 Excreção: a bilirrubina é excretada no 
lúmen intestinal e é metabolizada por 
bactérias formando o urobilinogênio. 
Uma parte desse composto é 
reabsorvida e excretada na urina e o 
restante é excretado nas fezes dando 
a coloração característica. 
 Transporte Biliar 
 
 Metabolismo intestinal da bilirrubina 
 Íleo terminal e cólon (Bilirrubina 
conjugada)  urobilinogênio  
  fezes – oxidado a estercobilina 
(80%) 
  circulação enterro-hepática 
(20%) 
o Plasma/rins (10%) 
o Reexcretado na bile (90%) 
 
 
 Etiologias 
 Hiperbilirrubinemia indireta 
A bilirrubina indireta pode estar aumentada 
nas seguintes situações: 
 Aumento da produção: hemólise (já que 
aumenta o substrato para produção de 
bilirrubina). 
 Diminuição da captação: medicamentos, 
infecções, desnutrição, etc. 
 Diminuição da conjugação: síndrome de 
Gilbert e Crigler-Najar; neonatal 
(fisiológica). 
 Hiperbilirrubinemia direta 
A bilirrubina direta já passou pelas fases de 
captação e conjugação, então nos casos de 
hiperbilirrubinemia à custas de direta o 
problema está na excreção que pode ser 
devido a: 
 Lesão dos hepatócitos dificultando a 
excreção adequada da bile: hepatites 
virais, alcóol, drogas, Doença de Wilson, 
febre amarela, etc. 
 Obstrução dos canalículos biliares 
impedindo o fluxo da bile: coledocolitíase, 
pancreatite crônica, colangiocarcinoma, 
câncer de cabeça de pâncreas, câncer 
de vesícula biliar, etc 
 Quadro Clínico  Colestase (diminuição 
ou interrupção do fluxo biliar) 
 Sinais e Sintomas 
 Prurido 
 Colúria: ocorre devido a presença de 
bilirrubina direta na urina. Somente a 
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direta pode causar colúria já que é 
solúvel e não é ligada à albumina 
como a bilirrubina indireta. 
 Acolia Fecal: é causada pela 
colestase da bile impedindo que a 
bilirrubina direta chegue até o 
intestino para ser convertida em 
estercobilina. 
 Dor em Hipocôndrio Direito 
 Perda de Peso 
 Náuseas e Vômitos 
 Bilirrubinas Plasmáticas 
 Técnica: reagente de 
‘’diazoreagente’’ 
 Bilirrubina conjugada  direta = solúvel 
 Bilirrubina não conjugada  indireta = 
insolúvel 
 A bilirrubina indireta é então enviada 
para o fígado, que a conjuga com o 
ácido glicurônico, o que a deixa solúvel 
em água. A maioria 
da bilirrubina conjugada (ou direta) vai 
para a bile e, então, para o intestino 
delgado 
 Valores de Referência: 
 Direta: até 0,4mg/dL 
 Indireta: até 0,8mg/dL 
 Total: até 1,2mg/dL 
 Não-conjugada (pré – microssomal) 
 Produção excessiva de bilirrubina 
(hemólise) 
 Hematopoese inefetiva 
 Distúrbios hemolíticos 
 Metabolismo anormal de bilirrubina 
(congênito) 
 Imaturidade dos sistemas enzimáticos 
 Icterícia fisiológica do recém nascido 
 Icterícia da prematuridade 
 Defeitos herdados 
 Síndrome de gilbert 
 Síndrome de crigler-najjar 
 Efeito de drogas 
 Conjugada e não conjugada (pós – 
microssomal) 
 Distúrbio hepatocelular 
 Doença hepatocítica primária (cirrose, 
hepatite, drogas) 
 Colestase intra-hepática (drogas, 
colestase) 
 Icterícia pós operatória benigna 
 Hiperbilirrubinemia conjugada congênita 
 Síndrome de Dubin-Johnson 
 Síndrome de Rotor 
 Obstrução mecânica dos ductos biliares 
(icterícia obstrutiva) 
 Extra-hepática (cálculos, neoplasia, 
estenose, atresia) 
 Colelitíase: Vesícula Biliar com pedras 
 há formação de pequenas pedras no 
interior da vesícula devido ao 
acúmulo de bilirrubina ou de 
colesterol no local, o que causa 
obstrução da via biliar e pode levar 
ao aparecimento de alguns sintomas, 
como dor no estômago, costas, 
vômitos e suor excessivo. 
 Icteríticia: coloração amarelada das 
conjuntivas, pele e mucosas por aumento 
na [ ] sérica de bilirrubinas 
 Melhor avaliada na luz natural 
 Limiar plasmático para aparecimento: 
 Adultos: direta maior que 
2,5mg/dL 
 Neonatos: 8-9mg/dL (tamanha 
diferença no limiar de 
aparecimento da icterícia do 
adulto pro neonato  neném 
nasce com mais hemácias que o 
necessário; ocorre muita hemólise 
+ sistema enzimático hepático 
imaturo  não ocorre 
conjugação ) 
 Diferencia-se de hipercarotenemia 
pela pigmentação das conjuntivas 
 Proveniente do acúmulo de 
bilirrubinas (normalmente, direta) 
 Sintomatologia nas doenças hepáticas 
 Icterícia 
 Fadiga 
 Náuseas 
 Vômitos 
 Dores abdominais 
 Dor no hipocôndrio direito 
 Hemorragias intestinais 
 Hepatomegalia 
 Prurido