Fármacos que afetam a função reprodutora

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Eduarda Lima (UFCA – T31) 
 
Fármacos que afetam a função 
reprodutora 
- Na farmacologia, tanto a progesterona, quanto o 
estrogênio, nas concentrações que são administrados 
realizam apenas feedback negativo no hipotálamo e na 
hipófise; 
- O estrogênio é melhor em realizar essa função. 
 
Estrogênio 
- Compostos esteroides (como o endógeno) e não-
esteroides – Em termos clínicos, não há muita diferença; 
- Endógeno: 17β-estradiol, estrona e estriol; 
- Apresentação oral, transdérmico, intramuscular, tópico; 
 
 Esteroides: Estradiol, etinilestradiol, mestranol; 
 Não esteroides (atividade estrogênica): 
Dienestrol, dietilestilbestrol, clorotrianiseno. 
 
- São lipossolúveis e precisam de transporte – α2-
globulina ou albumina (menos usado); 
- Metabolismo: 
 Convertido em estrona/estriol nos 
fígados/tecidos; 
 Derivados conjugados (glicuronidação – conjuga 
com ácido glicurônico): Excreção biliar; 
 Hidroxilação intestinal: ativação e reabsorção - 
Circulação entero-hepática. 
Chega ao fígado e é metabolizado (conjugação) > Via 
vesícula biliar é excretado para o intestino > As bactérias 
da luz intestinal tornam o estrogênio ativo (quebra a 
conjugação) > Volta para o corpo – Faz esse ciclo por 
24h. 
- Mecanismo de ação: 
 Receptores nucleares ERα e ERβ - Ação longa, 
síntese proteica; 
 Ligação a elementos de resposta ao estrogênio; 
 Ação rápida: Receptor de estrógeno acoplado à 
proteína G (GPER). 
- Ações farmacológicas: 
 Maturação sexual feminina e crescimento; 
 Ossos: 
- Apoptose de osteoclastos (preserva matriz 
óssea); 
- ↑ reabsorção óssea; 
- Antagonismo do PTH (que ativa clastos); 
- ↑ osteoprotegerina. 
 Endométrio: 
- Hiperplasia (ação não interessante, efeito 
menor no AC combinado, pois a progesterona 
pode inibir). 
 Perfil lipídico: 
- ↑ HDL – tem relação com mecanismos 
hepáticos; 
- ↓ LDL; 
- ↓ colesterol total; 
- ↑ triglicerídeos. 
 Hipercoagulabilidade: 
- Aumento dos fatores de coagulação II, VII, IX e 
X e redução de ATIII (antitrombina III – 
anticoagulante) 
- ↑ Renina plasmática (ativação do circuito da 
angiotensina II – ↑ retenção de líquidos). 
 
- Usos terapêuticos: 
 Adultos com amenorreia ou ciclos irregulares – 
Indução de ciclo artificial; 
 Mulheres em idade fértil – Anticoncepcional; 
Eduarda Lima (UFCA – T31) 
 
 Menopausa – Redução dos sintomas e 
osteoporose; 
 Hipogonadismo primário – Inicia aos 11-13 anos, 
pequenas doses; 
 TRH (Terapia de Reposição Hormonal): Prevenção 
de osteoporose, sintomas vasomotores, 
ressecamento vaginal e atrofia urogenital, 
distúrbios do sono; 
 Contracepção. 
 
- Reações adversas: 
 Náuseas e vômitos; 
 Sangramento uterino pós-menopausa ou 
mascarar sangramentos importantes para 
alguns diagnósticos; 
 Câncer de mama (não causa, agrava); 
 Hiperplasia endometrial (associar com 
progesterona para reduzir risco); 
 Carcinoma de endométrio; 
 Inchaço e hipersensibilidade das mamas; 
 Hiperpigmentação (manchas); 
 Enxaqueca (efeito bifásico, em algumas pessoas 
melhora); 
 Tromboembolismo (↑ fatores de coagulação). 
 
- Contraindicações: 
 Neoplasias estrogênio-dependentes (como de 
endométrio e de mama); 
 Sangramento genital não esclarecido (dificulta o 
diagnóstico, pois reduz o sangramento); 
 Doença hepática (alteração da biotransformação 
e acúmulo); 
 Distúrbio tromboembólico; 
 Tabagismo; 
 Enxaqueca (depende de cada caso); 
 Gravidez. 
 
Modulador do Receptor Estrogênico 
- Tamoxifeno, raloxifeno e toremifeno; 
- Agonista-antagonista dos receptores estrogênicos 
(dependendo do tecido); 
- Antagonista em tecido mamário (bloqueia o estrogênio 
lá – Tamoxifeno); 
- Agonista – Ossos, SNC, endométrio; 
- ↓ colesterol total, LDL; 
- ↑ risco de tromboembolismo; 
- Usos: Tto CA de mama, osteoporose. 
 
Progestinas Sintéticas 
- Não usamos a própria progesterona, porque ela não 
tem uma biodisponibilidade oral adequada – Extenso 
metabolismo de primeira passagem; 
- Progestinas derivadas da progesterona (21 carbonos): 
Hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona; 
- Progestinas derivadas da 19-nortestosterona: 
Noretinodrel, etinodiol, norgestrel, gestodene 
- As progestinas 19 são mais modernas, tem menos 
efeitos colaterais e menor atividade androgênica (“incha” 
menos); 
- Uso oral ou I.M.; 
- Metabolismo hepático e excreção urinária; 
- Apenas pequena porção sofre circulação entero-
hepática; 
- Mecanismo de ação: Igual ao do estrogênio. 
- Ações farmacológicas: 
 ↑ proliferação mamária; 
 ↑ insulina; 
 ↑ secreção aldosterona (Também pode estimular 
os receptores mineralocorticoides, 
principalmente se for 21 – ↑ inchaço); 
 ↑ temperatura corporal; 
 ↓ ação proliferativa endometrial do estrogênio; 
 Terapia de reposição hormonal (↓ efeitos 
colaterais estrogênicos); 
Eduarda Lima (UFCA – T31) 
 
 Contracepção hormonal, hiperplasia endometrial; 
 Dismenorreia, endometriose. 
 
- Reações adversas: 
 Acne; 
 Retenção hídrica; 
 Ganho de peso; 
 Redução de HDL (efeito androgênico) – altera a 
captação pelo fígado; 
 Sensibilidade na mama. 
 
OBS.: - Anticoncepcional: Cartela de 28 dias (7 
comprimidos são placebo) ou Cartela de 21 dias; 
- Se for tomar só progesterona como anticoncepcional, 
não tem pausa, toma direto, os 28 comprimidos têm 
princípio ativo – Chamado minipílula. 
 
Antiprogestágenos 
Mifepristona: 
- Antagonista dos receptores de progesterona; 
- ↑ contratilidade uterina; 
- Sensibiliza útero para ação das PGs; 
- Promove interrupção da gravidez (aborto assistido); 
- Efeitos adversos: Sangramento e atraso na ovulação. 
 
Anticoncepcionais Orais 
- Estrogênio associado a progestina: 
 Monofásicos: Mesma concentração em todos os 
comprimidos; 
 Bifásicos: Duas concentrações diferentes; 
 Trifásicos: Três concentrações diferentes. 
- 21 ou 28 comprimidos; 
- Essas alterações demonstram que não precisamos da 
mesma quantidade do hormônio durante todo o mês – 
Menos efeitos adversos, maior tolerado; 
- Progestina isolada contínua: Minipílula 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Iniciar no 1º dia do ciclo menstrual (máximo até o 5º dia); 
- Final da cartela – Pausa de 7 dias; 
- Se tiver ausência de menstruação na pausa: Procurar 
atendimento e iniciar nova cartela; 
- Mecanismo de ação: 
 Inibição seletiva da função hipofisária; 
 Inibição da ovulação; 
 Alteração do muco cervical, endométrio e 
trompas. 
 
- Ações farmacológicas: 
 Efeitos uterinos: 
- Progestinas 19-nor: Menos sangramento; 
- Muco mais espesso. 
 Efeito mamários: 
- Aumento de tamanho; 
- Supressão da lactação. 
 
- Usos clínicas: 
 Endometriose (principalmente progesterona); 
Por que o estrogênio atua como anticoncepcional? 
- Promove inibição do eixo hipotalâmico-hipofisário por 
feedback negativo; 
- Bloqueia a ovulação. 
Por que a progesterona (progestina sintética) atua 
como anticoncepcional? 
- Altera o ambiente uterino, produzindo muco mais 
espesso, dificultando a capacidade do óvulo aderir ao 
endométrio, dentre outro; 
- Efeito endometrial que dificulta a concepção. 
 
Eduarda Lima (UFCA – T31) 
 
 Contracepção oral: 
- Eficácia: Uso correto (99,9%), uso habitual (92-
94%); 
- Doses omitidas: falha mais frequente; 
- Interações medicamentosas: Rifampicina, 
fenitoína, etanol, colestiramina, griseofulvina e 
antibiótico (reduzem a eficácia). 
 
- Reações adversas: 
 Toxicidade grave rara; 
 Efeitos leves: 
- Náuseas, mastalgia (dor na mama), 
sangramento, edema; 
- Alterações endócrinas; 
- Cefaleia. 
 Efeitos moderados: 
- Sangramento inesperado (maior com 
progestina); 
- Ganho de peso (progestinas androgênicas); 
- Hiperpigmentação da pele; 
- Acne; 
- Hirsutismo. 
 Efeitos graves: 
- Doença tromboembólica venosa (3x maior em 
quem já predispõe); 
- Infarto agudo do miocárdio (associado a quem 
já tem obesidade, hipertensão, diabetes, 
dislipidemia); 
- Doença vascular cerebral (paciente > 35 anos); 
- Depressão; 
- Doençasbiliares (dificulta excreção do 
fármaco); 
- Câncer: endométrio (aumenta o risco), ovário 
(reduz o risco) e mama (contraindicado em quem 
já tem). 
 
- Usos sem restrições: 
 21 dias pós-parto sem lactação (se a mulher 
estiver dando de mamar – progesterona mais 
indicado, consultar o período de início); 
 Da menarca aos 40 anos (não fumante); 
 Pós aborto (no primeiro ou segundo trimestre); 
 Varizes; 
 Cefaleia leve; 
 Câncer de ovário e endométrio (progesterona); 
 Anemia ferropriva. 
- Uso não recomendado: 
 Lactantes entre 6 semanas e 6 meses pós-
parto (estrogênio); 
 < 21 dias pós-parto; 
 > 35 anos (fumante); 
 Diabetes com mais de 20 anos de duração 
(maior chance de problemas por causa de 
lesões endoteliais); 
 Câncer de mama. 
 
Minipílula: 
- Progestágeno isolado 
- Uso contínuo; 
- Indicação: Mulher com contraindicação para estrogênio; 
- Não promove aumento de P.A. ou risco de 
tromboembolismo; 
- Pode ser utilizada durante o aleitamento. 
 
Contracepção pós-coito: 
- Pílula do dia seguinte – Progesterona; 
- Levonorgestrel; 
- Uso emergencial; 
- Boa eficácia até 72h após coito desprotegido (repetir 
com 12h); 
- Deve ser feito com anti-eméticos (náusea 40%); 
- Efeitos adversos: Náusea, cefaleia, tonturas, 
hipersensibilidade nas mamas e cólicas.