Metabolismo da frutose e galactose

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
➛ Apresentação das vias: 
 ✓ Pontos de entrada dos carboidratos na via glicolítica 
 ✓ Pontos de controle (ou a falta deles) 
➛ Doenças associadas ao metabolismo de carboidratos 
 ✓ Síndrome metabólica – metabolismo da frutose 
 ✓ Erros inatos do metabolismo (frutose e galactose) 
 
➛ Importância de se conhecer o metabolismo da 
frutose: 
 ✓ A frutose é um carboidrato lipogênico (mais do 
que a glicose) – promove a síntese de gordura 
 ✓ Uma dieta rica em frutose está associada ao 
aumento da incidência de doenças hepáticas gordurosas 
(esteatose hepática = acumulo de gordura no fígado), 
resistência a insulina e síndrome metabólica 
➛ Explicação para os efeitos danosos de uma dieta rica 
em frutose: 
 1) A frutose é metabolizada, principalmente, pelo fígado 
– diferente da glicose que é metabolizada igualmente 
bem pelo fígado e demais tecidos 
 ✓ A frutose não libera insulina como a glicose faz, 
portanto a ingestão de frutose não estimula a captura 
de carboidratos no musculo e tecido adiposo 
 ✓ A frutose pode ser metabolizada por duas enzimas: 
frutoquinase e hexoquinase 
 - Frutoquinase: exclusivamente hepática e apresenta 
alta afinidade pela frutose (Km=0,4mM) 
 - Hexoquinase: exclusivamente extra-hepática (existe 
em todos os tecidos, exceto no fígado) e apresenta 
baixa afinidade pela frutose (Km=3mM) 
 Obs: afinidade é medida pelo Km 
 Portanto, quando o organismo recebe uma 
grande quantidade de frutose é apenas o fígado que 
vai ser responsável pelo seu metabolismo 
✓ 
frutose estimula o SREBP-1 
✓ 
➛ 
1) A frutose é forforilada no fígado pela enzima 
frutoquinase, formando Frutose-1-Fosfato 
2) A frutose-1-Fosfato é clivada pela Frutose-1-Fosfato 
aldose, produzindo diidroxiacetona-Fosfato (DHAP) e 
gliceraldeido. 
 ✓ A DHAP já é um intermediário da via glicolitica 
3) O gliceraldeido é fosforilado pela enzima Triose-
Quinase, formando gliceraldeido-3-Fosfato, o qual 
também é um intermediário da via glicolitica 
 ✓ DHAP e gliceraldeido-3-Fosfato são intermediários 
da via glicolitica e podem entrar diretamente na glicólise 
ou na gliconeogênese
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 BCM 2 – Metabolismo 
 
➛ 
✓ 
✓ 
1) Frutosuria essencial – falta da enzima Frutoquinase
✓ 
✓ 
2) Intolerância hereditária à frutose – falta da enzima 
aldolase 
 ✓ Muito grave 
 ✓ Acumula Frutose-1-Fosfato – diminui a quantidade 
de fosfato (ATP) 
 ✓ Frutose atua como um veneno para o seu 
portador – pode causa uma falência hepática por 
acumulo de Frutose-1-Fosfato e falta de ATP 
 - A depleção de ATP ocorre pois todo o fosfato da 
célula fica retido na frutose-1-fosfato, causando a 
interrupção de diversos processos celulares por falta de 
ATP 
 ✓ Não tem cura – tratamento é feito por intermédio 
de uma dieta sem frutose 
Galactose: 
➛ Galactose e glicose são epímeros 
➛ Etapas do metabolismo da galactose: 
 
1) Galactose é fosforilada pela enzima galactoquinase 
(GALK), formando a Galactose-1-Fosfato 
2) A Galactose-1-Fosfato é transformada em UDP-
Galactose pela enzima Galactose-1-Fosfato Uracil 
Transferase (GALT) 
3) A UDP-Galactose se transforma em UDP-Glicose – 
sobra uma Glicose-1-Fosfato 
4) A Glicose-1-Fosfato se transforma em Glicose-6-
Fosfato pela enzima Fosfo-Gllico-Mutase 
 
➛ Erros inatos do metabolismo da galactose: 
1) Galactosemia tipo 1 – deficiência de GALK 
 ✓ Uma dieta rica em galactose vai resultar no 
acumulo de galactose (galactosúria) e na conversão de 
galactose em galactitol que acumula no cristalino, 
causando edema celular que danifica o cristalino, 
causando catarata bilateral 
2) Galactosemia clássica (tipo 2 ou 3) – deficiência de 
GALT ou GALE 
 ✓ Em ambas existe o acumulo de Galactose-1-Fosfato 
que diminui os níveis de fosfato inorgânico e inibe a 
Fosfo-Glico-Mutase 
 ✓ A inibição de Fosfo-Glico-Mutase impede a síntese 
de UDP-Glicose e consequentemente falta ácido 
glicurônico para conjugar e excretar bilirrubina, 
causando icterícia 
 ✓ Adicionalmente existe o acumulo de galactose que 
se converte em galatitol, se acumula no cristalino e 
causa catarata