Sistema Nervoso Autônomo Simpático

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Sistema Nervoso Autônomo Simpático
Função Simpática
Situações de amergencia na qual há confronto
Na iminência de um ataque : exercer grande esforço físico, seja para lutar ou para fugir
Seu principal neurotransmissor é a adrenalina
Características
· Prepara para a luta ou fuga 
· Responde ao estressa – sistema gastador (catabólico)
· Neurotransmissores : noradrenalina - norepinefrina (NA) e adrenalina - epinefrina
· Fibras pré ganglionares curtas
· Fibras pós-ganglionares longas
· Inervação :torácia e lombar
· Receptores adrenérgicos : alfa (subtipos 1 e 2) e beta (subtipos 1,2 e 3)
· Em glândulas sudoríparas quem age como neurotransmissor é a acetilcolina
· Na suprarrenal há uma conexão direta entre o SNC e o órgão efetor através da acetilcolina
OBS : NANC – neurotransmissores não adrenérgicos ou colinérgicos, são os outros tipos de neurotransmissores
Ao visualizar um leão
· Nos olhos a adrenalina se liga no gama 1 gerando a midríase (arregalado dos olhos)
· No coração a adrenalina se liga no beta1 aumentando a frequência cardíaca e a contratilidade
· Nas arteríolas de pele e mucosa a adrenalina se liga em receptores alfa 1 e 2 gerando contração
· Nas arteríolas das vísceras abdominais a adrenalina se liga em receptores alfa 1 gerando contração
· Nas arteríolas dos músculos esqueléticos a adrenalina se liga ao receptores beta 2 gerando a dilatação
· Nos pulmões ocorre ligação em receptores gama 2 gerando brocodilatação
· No fígado ocorre ligação em receptores gama 2 gerando gliconeogenese
· No musculo esquelético ocorre ligação em receptores gama 2 gerando aumento da contratilidade e glicogenólise
Características
· Suas fibras saem da região torácica até a lombar
· Fibra pré ganglionar curtas
· Fibra pós ganglionar longas
Sistema Adrenérgico
Neurônios Adrenérgicos
· Liberam noradrenalina (NT)
· Encontrados no SNC e no SNA simpático
· Servem como elos entre gânglios e órgãos afetores
Neurotransmissão Adrenérgica
· Síntese
· Armazenamento
· Liberação
· Ligação ao receptor
· Remoção (metabolismo ou destruição enzimática)
Síntese de NA
· A NA é formada do aa Tirosina, (origem alimentar), nos locais de biossíntese (medula adrenal, células cromafins e neurônios)
· A tirosina é transportada para o citoplasma do neurônio adrenérgico por um carregador ligado ao Na+
· A enzima tirosina hidroxilase transforma a tirosina em DOPA (diidroxifenilalanina)
· A DOPA é descarboxilada em dopamina pela enzima dopa descarboxilase
· A dopamina por ação da enzima dopamina-beta-hidroxilase, é convertida em NA
· Catecolaminas : são a dopamina, noraepinefrina e epinefrina
Estocagem nas Vesículas
· Armazenadas em vesículas pré sinápticas (terminal adrenérgico e varicosidades)
· Fica ligada ao ATP e proteínas (diminui difusão e evita destruição enzimética), até liberação mediante um estímulo
Liberação na Fenda Sináptica
· Um potencial de ação no neurônio pré-sináptico estimula o influxo de Ca+2
· Com Ca+2 as vesículas se fundem a membrana celular e a NA é liberada na fenda
· Esta liberação pode ser bloqueada por alguns medicamentos
Ligação com o Receptor
· Liga-se ao receptor no neurônio pós-sináptico ou no receptor do neurônio pré-sináptico (alfa 2)
· Ocorre um evento em cascata dentro do neurônio pós, resultando na formação de segundos mensageiros intracelulares
· Os segundos mensageiros são utilizados para transmitir o sinal para dentro do órgão efetor. São eles :AMPc, IP3 e DAG
· Alfa 2 – é um receptor inibitório
Degradação Enzimática ou Remoção
Pode utilizar em 3 vias :
1. Difundir-se fora do espaço sináptico e entrar na circulação
2. Ser metabolizada pela catecol O-metiltransferase (COMT) ou mono amina oxidase (MAO)
3. Ser recaptada pelo sistema up-take que a leva para dentro do neurônio
Obs : Se isso não acontecesse, haveria excesso de sua ação, destruiria a homeostase e levaria a exaustão do organismo
· A COMT (abundante no fígado), trabsforma a NA em metanefrina e normetanefrina
· A MAO, (mitocôndrias), oxida a noradrenalina transformando-a no ácido vanilmandélico
· A NA é metilada pela COMT e oxidada pela MAO
· A NA pode ser recapturada através da fenda sináptica, pelo sistema transportador
(essesprocesso regulam as catecolaminas circulantes)
Receptores Adrenérgicos
Receptores alfa 1
Acoplados áfosfolipase C (IP3 e DAG)
Produzem efeitos através da liberação de Ca++ intracelular
Receptores beta e alfa 2
Agem através da adenilatociclase
2 classes : alfa e beta
· Respostas dos agonistas adrenérgicos
· Adrenalina (epinefrina)
· Noradrenalina (norepinefrina)
· Isoproterenol
Alfa : ADRNAISO
Beta : ISOADRNA
· Os receptores beta 1 tem afinidade quase igual pela ADR e NA
· Os receptores beta 2 tem maior afinidade por ADR do que por NA
· Ambos ativam a adenilatociclase que aumenta o AMPcnacélula
Receptores Alfa 1
· Membrana dos órgãos efetores pós-sinápticos
· São mediadores de efeitos clássicos
· Exemplo : constrição dos músculos lisos
· Ativação de alfa 1 inicia uma série de reações :
Ativação da proteína G da fosfolipase C
Geração de IP3
Liberação de Ca++ do RS (RS) para o citosol
Receptores de Alfa 2
· Localizados nos terminais pré-sinápticos (beta-pancreático)
· Com a estimulação do receptor alfa 1 também ocorre ativação do receptor alfa 2
· Estimulação do alfa 2 causa um feedback inibidor da própria liberação da NA
· Mediados pela inibição da adenilatociclase e o controle do nível de AMPc intracelular
Alfa 1 : Vasoconstrição – aumento da resistência vascular periférica e aumento da pressão arterial – midríase, estímulo de contração do esfíncter superior da bexiga, secreção salivar, glicogenólise hepática, relaxamento do músculo liso gastrointestinal
Alfa 2 : Inibição da liberação de NT, inibição da contração do musculo liso vascular, inibição da liberação da insulina e da agregação plaquetaria
Beta 1 : Aumento da FC (taquicardia) e da força de contração, aumento da lipólise
Beta 2 :Broncodilatação, vasodilatação, pequena diminuição da resistência periférica, aumento da glicogenólise muscular e hepática e da liberação de glucagon, relaxamento da musculatura lisa uterina, tremor muscular
Beta 3 :Termogenese e lipólise
Aumento da Atividade Simpática :
1. Formação da lágrima
2. Salivação viscosa
3. Aumenta sudorese e piloereção
4. Aumenta frequência cardíaca e força de contração do coração
5. Bronquiodilatação
6. Relaxamento da musculatura lisa, redução do peristaltismo do trato gastrointestinal; e aumento da contração da musculatura dos esfíncteres gastrointestinais (fechamento)
7. Relaxamento da bexiga e contração do esfíncter interno
 (
Agonista
 :
 é uma substancia capaz de ESTIMULAR o receptor e desencadear uma RESPOSTA
Antagonista : é uma substancia que faz o BLOQUEIO no receptor de um 
agonista
, impedindo uma RESPOSTA
)OBS : quando o uso de morfina (agonista) chega a um estado crítico há um problema de oxigenação, então um antagonista é injetado impedindo o efeito analgésico e melhorando a oxigenação celular
Agonistas Adrenérgicos
As aminas simpaticomiméticas NA, ADR, DA, ISO : (catecolaminas – grupo catecol ou Diidroxibenzeno)
· Tem rápido início de ação e duração breve
· Não devem ser administrados via oral (metabolizadas pela COMT e MAO presentes no TGI)
· Os agonistas adrenérgicos não-catecolaminas podem ser administradas via oral e possuir maior duração
Exemplo : Caso clínico de asma
B. de Fenoterol (Berotec) – agonista fdxx 2 – adrenérgico
B. de Ipratrópico (Atrovent) – antagonista – colinérgico – produz efeitos colaterais como tremores, palpitações e TAQ
5ml de NaCl 0,9%
5 gotas Berotec– possui efeito terapêutico promovendo a broncodilatação
15 gotas Atovent – impede a ação do SNP através da ação da Ach (bronquioconstrição)
· Ação direta : atuam nos receptores alfa ou beta e produzem efeitos semelhantes a noradrenalina ou agem liberando adrenalina da medula adrenal
· Ação indireta : envolvidos na liberação de NA dos terminais adrenérgicos. Ex: tiramina, anfetaminas
· Ação mista : ativam receptores alfa ou beta pós sinápticos, e causamliberação de noradrenalina dos terminais pré-sinápticos. Ex : efedrina
 (
Adrenalina :
Alívio de 
broncoespasmo
Reações alérgicas graves
Parada cardíaca
Coadjuvante anestésico
)
OBS :vasocontritores aumentam o tempo de anestesia e diminuem o sangramento
 (
Adrenalina :
Estimula receptores beta 
1
 (predominante) e alfa (menor ação)
É um vasopressor potente
Contrai arteríola da pele e membrana mucosa
Dilata vasos do fígado e músculo liso
Aumenta PAS com pequena redução da PAD (RVP)
Efeito inotrópico e cronotrópico positivos
)
Noradrenalina
· Como hipertensor arterial
· Choque circulatório
· Coadjuvante anestésico
· Estimula receptores alfa 1 e beta 1 (predominate) e beta 2 (menor ação)
· É um vasopressor potente (incluindo os renais)
· Aumenta PAS e PAD
· Menor potente que a ADR em receptor alfa
· Não é utilizada no tratamento de asma
Dopamina
· Choque cardiogênico (escolha)
· Cardiotonico (ICC)
· Aumenta PA (beta 1)
· Aumenta circulação de baço e rins
· Nos rins aumenta filtração glomerular e a diurese de Na+
· Estimula receptores alfa (doses baixas) e beta 1 (doses altas)
· Administração IV em infusão, (pode causar necrose tecidual em consequência do extravasamento durante a infusão)
Dobutamina
· Cardiotonico
· Usado em ICC, parada cardíaca e bradicardia (aumento da frequência cardíaca)
OBS : quanto mais receptores forem ativados maiores seus efeitos colaterais, ou seja mais sujo o medicamento (pelo fato de provocar efeitos indesejados)
Indicação Clínica
· Tratamento da asma (beta 2)
· Prolongamento dos anestésicos locais (alfa 1)
· Descongestionantes nasais (alfa 1)
· Reações anafiláticas agudas (alfa 1)
· Bloqueio cardíaco (beta 1)
Cardiovasculares
· Anti-hipertensivos
· Antiarrítmicos
· Antianginosos
· Infarto agudo de miocárdio (IAM)
Exemplo : Prescrição e antagonistas
Beta não seletivo – Propanolol
Como não é seletivo age em beta 1 – gerando a diminuição da PA e ao mesmo tempo gerando em beta 2 bronco constrição
Beta 1 seletivo – Atenolol
Como é sletivo agirá apenas em beta 1 – gerando diminuição da PA
Exemplo 2 : Paciente hipertenso e diabético
Com a diminuição da glicose sanguínea (muita insulina), há muita energia (adrenalina) nas células aumentando a PA, gerando sudorese e palidez cutanea
Com o uso de antagonista não seletivos ou seletivos beta não conseguimos perceber tais sintomas durante a hipoglicemia, já que diminuem a PA
Sistema Nervoso Parassimpático
Função Parassimpática
· Participa na cotínua homeostasia do dia-a-dia
· Funções normais do repouso fisiológico, em particular as digestivas
Características
· Sistema de conservação
· Descanso e digestão
· Neurotransmissores : acetilcolina
· Receptores colinérgicos :muscarínicos (M1, M2, M3, M4 e M5) e nicotínicos (NN – neuronal ou ganglionar) e NM (neuromuscular
· Fibras pré ganglionares longas
· Fibras pós ganglionares curtas
· Inervação :craniosacral (tronco encefálico e sacro)
Fibras
· Emergem do SNC (tronco encefálico) e da parte sacral da medula espinha (crânio-sacral)
· Fazem sinapse em gânglios próximos aos órgãos efetuadores (ou nos próprios)
Atividades
1. Constrição pupilar
2. Secreção lacrimal
3. Secreção salivar fluida
4. Vasodilatação e entumescimento no pênis e clitóris = ereção
Papel do nervo vago sob coração, brônquios e vísceras do trato gastrointestinal
Síntese e Armazenamento da Acetilcolina
sintetizada no citosol do neurônio a partir da coenzima A (Mitocondria) e da colina que entra mediada pelo Na+ (fenda sináptica)
Coenzima A + colina : acetilcolina (catalisada pela enzima O acetiltransferase)
Armazenada em vesículas pré sinápticas no terminal axonico
Ocorre um potencial de ação ou impulso nervoso que chega a terminação nervosa – despolarização 
Aumenta a permeabilidade ao Ca+, o influxo deste, leva a liberação ACh
Com aumento da Ca++, as vesículas se fundem com a membrana e liberam ACh na fenda sináptica
Ligação ao Receptor
· A ACh liberada cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor colinérgico no neurônio pós-sináptico
· Pode retornar para o neurônio pré sináptico através do autorreceptor
Remoção da Acetilcolina
Ocorre por 3 vias destintas
1. Difunde-se para fora do espaço sináptico e entra na circulação
2. Metablizada (hidrólise) pela enzima acetilcolinesterase (ACh-e)
3. Retornar através do transportador de receptação
Receptores Colinérgicos Nicotínicos
Ligados a canis iônicos na MP de alguma células
A abertura é desencadeada pela ACh
O nome deriva do primeiro agonista seletivo encontrado para estes receptores, a Nicotina
A nicotina foi estraída da planta Nicotianatabacum
· O primeiro antagonista seletivo descrito é o curare (d-tubocurarina)
Três principais classes :
· Muscular : são confinados a junção neuromuscular esquelética~Ganglionar : responsáveis pela transmissãoo nos gânglios simpáticos ou para ssimpáticos
· SNC : encontram-se disseminados no cérebro e são heterogêneos quanto a sua composição
Receptores Colinérgicos Muscarínicos
· Receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G
· Estimulados pela ACh, desencadeiam uma cascata intracelular que é responsável pelas respostas muscarínicas
· O nome se deve a muscarina, presente no cogumelo Amanita muscaria que ativa estes receptores
· O seu antagonista clássico é a atropina, derivado da planta Atropabelladonna
· M1 : neurais
· M2 : cardíacos
· M3 : glandulares e em músculos lisos
· M4 e M5 : SNC
Agonistas Colinérgicos
· Substancias ou medicamentos que produzem efeitos de modo semelhante aos da ACh
· Estimulam o seu receptor e produzem uma resposta : atividade intrínseca
· Agem no receptor pós sinápticos da ACh no sistema nervoso autônomo parassimpático
· São classificados em : agonistas diretos e indiretos
Agonistas colinérgicos diretos
Se ligam no receptor pós sinápticos da ACH e reproduzem seus efitos (parassimpaticomiméticos)
Indicação clínica : tratamento do glaucoma, paralisia intestinal e contenção urinária
Agonistas colinérgicos indiretos
Inibem a enzima qu degrada a ACh (anticolinesterásicos). Podem ser reversíveis ou irreversíveis
Tratamento da miastenia gravis : aumenta a força muscular, prolonga a duração da ACh na placa motora e andítodo ao bloqueio neuromuscular não despolarizante
ACh e a Doença de Alzheimer (DA)
Medicamentos utilizados na DA pela facilidade em penetrar no SNC
Ação inibitória (reversível da acetilcolinesterase
Aumentam o nível de ACh no SNC
A DA é neurodegenerativa, desenvolve-se lentamente e causa perda progressiva da memória, da função cognitiva, levando a demência
Estudosindicam que essas alterações funcionais são resultantes inicialmente da perda da transmissão colinérgica no neocórtex
OBS : Antagonistas apenas impedem a resposta, ou seja uma acetilcolina é um agonista colinérgico gerando bronconstrição se usa um antagonista para isto não acontecer
Antagonistas Colinérgicos Indicações Clínicas
· Antiespasmódico, broncodilatador, atisecretório, antiarrítmico, midriático (atropina)
Bloqueadores neuromusculares
· Produz relaxamento muscular, (intubação endotraqueal ou em procedimentos cirúrgicos de alta duração)
· Produz vários efeitos colaterais : bradicardia, paralisia prolongada, dores musculares (cloreto de suxametonio)
Uso clínico
· Pré medicação para anestesia (diminuição da secreção glandular, relaxa a musculatura lisa)
· Antipasmódico (diminue o peristaltismo)
· Exames de retina (dilatam a pupila)
· Cinetose (antiemético)
Organofosforados X Acetilcolinesterase
Atuam indiretamente – ligam-se á acetilcolinesterase inibindo a hibrólise da acetilcolina levando ao aumento dos níveis da acetilcolina na fenda sináptica
Libertam o grupo orgânico
O restante da molécula mant-em-se ligada áACh-E por uma ligação covalente muito estável
Enzima fosforilada entra em um processo de envelhecimento, que depende do organofosforado
Tratamento Colinérgico
Medidas de primeiros socorros :
· Remoção do agente tóxico
· Verificação dos sinais vitais
· Provocar o vomito ou fazer lavagem gástrica em caso de ingestão
· Administrar laxantes
Tratamento específicodas intoxicações
· Atropina entre outros
Questões de Provas Anteriores
1-
	 ÓRGÃO/GLÂNDULA/TECIDO
	ATIVAÇÃO SIMPÁTICA
	ATIVAÇÃO PARASSIMPÁTICA
	MECANISMO (EXCLUSIVO OU ANTAGONISTA)
	GLICOSE
LIPÍDEOS
	GLICÓLISE
LIPÓLISE
	NENHUM
	EXCLUSIVO
	ARTERÍOLAS
VÍSCERAS ABDOMINAIS
	CONTRAÇÃO
	NENHUM
	EXCLUSIVO
	RINS
	↓DÉBITO URINÁRIO
↑SECREÇÃO DE RENINA
	NENHUM
	EXCLUSIVO
	INTESTINO
	“INATIVAÇÃO”
	“ATIVAÇÃO”
	ANTAGONISTA
	MÚSCULO CILIAR
PUPILA
	RELAXAMENTO
MIDRÍASE
	CONTRAÇÃO
MIOSE
	ANTAGONISTA
ANTAGONISTA
	MÚSCULO DETRUSOR DA BEXIGA
MÚSGULO TRÍGONO DA BEXIGA
	DILATAÇÃO
CONTRAÇÃO
	CONTRAÇÃO
RELAXAMENTO
	ANTAGONISTA
ANTAGONISTA
	GLÂNDULAS SUDORÍPARAS
GLÂNDULAS SALIVARES
	SUDORESE
↓INSULINA
↑GLICEMIA
	NENHUM
↑INSULINA
↓ GLICEMIA
	EXCLUSIVO
ANTAGONISTA
2- Os dados abaixo mostram os efeitos de ação de dois importantes componentes do sistema nervoso humano. 
X está relacionado com: contração da pupila, estímulo da salivação, estímulo do estômago e dos intestinos, contração da bexiga urinária e estímulo à ereção do pênis.
Y está relacionado com: dilatação da pupila, inibição da salivação, inibição do estômago e intestino, relaxamento da bexiga urinária e promoção da ejaculação.
A) A que correspondem X e Y?
B) Em uma situação de emergênica, como a fuga de um assalto, por exemplo, qual deles será ativado de maneira mais imediata?
R: X é o SNAP (colinérgico) e Y SNAS (adrenérgico).
R: Em uma situação como a fuga de um assalto, será ativado o sistema adrenérgico imediatamente.
3- PCT feminino, dá entrada no hospital Marieta, em Itajaí. Veio na ambulância do Samu. O paramédico informa à você, que está de plantão no serviço de emergência, que o paciente teve uma parada cardíaca, foi estabilizado e encaminhado para o hospital. Nesse momento o paciente tem uma outra parada cardíaca. Explique o caso clínico do paciente relacionando com o SNAP ou SNAS. Escolha um agonista ou antagonista de alguns dos sistemas para o tratamento de emergência do paciente.
R: O paciente teve a primeira parada por uma desregulação do sna. Após estabilizado, pode ter ocorrido uma hiperativação do sna parassimpático, gerando uma bradicardia, que causou a parada cardíaca. Para tratar a parada, poderia ser usado um agonista adrenérgico , como a própria adrenalina.
4- Paciente pediátrico, 4 anos, chega ao PA com crise asmática, acompanhado pela mãe. Você é o médico de plantão e decide prescrever dois medicamentos que agem sobre o SNA e eu quando utilizados juntos possuem um efeito sinérgico no tratamento da asma ( nebulização ). Como esses medicamentos agem considerando suas ações antagonistas e ou agonistas no SNA?
R:Os medicamentos são um agonista adrenérgico e um antagonista colinérgico. O agonista adrenérgico atua aumentando a liberação de noradrenalina, causando broncodilatação. Já o antagonista colinérgico, faz apenas o bloqueio do receptor da acetilcolina, impedindo a broncoconstrição.
5-
Tirosina
DOPA
Dopamina
NA
AD