Ativação de Linfócitos T

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Ativação de Linfócitos T 1
Ativação de Linfócitos T
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revisado
Fução do linfócito T
Imunidade mediada por célula:
defesa contra infecções por microrganismos intracelulares
por 2 tipos de infecção microrganimos podem encontrar refúgio no interior 
da célula
1. microrganismos são englobados por fagócitos como parte dos mecanismos 
de defesa incial da imunidade inata 
microrganismos fagocitados sobrevivem dentro dos fagolisossomas
microrganismos escapam do fagolisossoma para citosol e se 
multiplicam 
2. vírus podem ligar-se a receptores situados na superfície de uma grande 
variedade de células e são capazes de infectar o citoplasma
duplicação do vírus 
células infectadas não possuem mecanismos intrínsecos para destruí-lo
Mediação de ações de células B 
produção de anticropo 
faz parte da resposta imunológica humoral 
promove respostas inflamatórias ricas em leucócitos ativados 
Etapas das respostas das células T
@August 26, 2020
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1. Reconhecimento
nos órgãos linfóides periféricos 
reconhecem antígenos virgens
migração, recirculação constante através dos órgãos linfóides em busca de 
antígeno proteico estranho 
antígenos são processados e apresetados pelas APC
2. Ativação 
estimulação de sua proliferação e diferenciação 
3 estimulos 
1. reconhecimento do antígeno = inicia
2. coestimulação = aumenta 
3. citocina = amplifica e direciona a diferenciação 
3. Expansão clonal 
aumento do número de células T antígeno-específicas 
rápido aumento do número de linfócitos 
4. Diferenciação 
conversão de células T virgens → células efetoras e células de memória
5. Função efetora
muitas células T deixam os órgãos linfóides entram na circulação 
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células de memória de vida longa, prontas para responder com rapidez a 
repetidas exposições 
Reconhecimento e coestimulação de um antígeno 
para que as respostas das células T iniciem é preciso que vários receptores 
localizados nessas células reconheçam os ligantes situados nas APC
TCR = reconhece os antígenos peptídicos associados ao MHC
correceptor CD4 ou CD8 = reconhece as moléculas de MHC
moléculas de adesão = reforçam a ligação das células T com APC
receptores para coestimulação = reconhecem os sinais secudários 
produzidos pela APC
Reconhecimento de peptídeos associados ao MHC:
produção do 1º sinal = sinal inicial ⇒ ativação das células T
TCR + correceptor CD4 ou CD8 reconhecem = complexo MHC + peptídeo nas 
APC 
MHC classe I = correcptor CD8
MHC classe II = correceptor CD4
sinais bioquímicas para ativação desencadeada pelo complexo TCR
complexo TCR = TCR + CD3 + cadeia ζ
TCR varia, mas as funções de sinalização são as mesmas em todos os 
clones 
CD e cadeia ζ são invariáveis nas diferentes células T 
Papel das moléculas de adesão na ativação:
moléculas de adesão estabilizam a ligação das células T com as APC
a maioria dos TCR liga-se com baixa afinidade aos complexos de peptídeo-
MHC
pois as células T são selecionadas positivamente durante a maturação por 
um reconhecimento fraco do MHC 
para induzir uma resposta eficaz → ligação estável por um período de tempo → 
alcançar o limiar na sinalização 
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família das proteínas integrinas 
leucócito = LFA-1
APC = ICAM-1
reconhecimento de um antígeno por uma célula T aumenta a afinidade da LFA-1 
⇒ alça de retroalimentação postiva
Papel da coestimulação na ativação:
ativação total das células T depende do reconhecimento de coestimuladores 
presentes na superfície das APC
sinal 2º para ativação das células T
coestimuladores CD28-B7
B7-1 e B7-2 = APC
CD28 = células T
ausência das interações CD28-B7 o reconhecimento de antógeno pelo TCR 
é insuficiente para ativar a célula T 
necessidade de coestimulação 
assegura que os linfócitos T virgens sejam totalmente ativados pelos 
antígenos microbianos 
coestimulação CD40L-CD40
CD40L = célula T
CD40 = APC
promove a ativação das células T ao incrementar a ação das APC 
CD40L estimulada por antígeno → liga-se a CD40 → ativa APC → 
APC expressam mais coestimuladores B7 
secretam citocinas IL12 que intensifica diferenciação das células T
coestimulação ICOS-ICOSL:
ICOS = célula T
ICOSL = AC
geração de células T CD4 foliculares
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antagonistas:
CTLA-4: 
competidor de B7 e B7-2
inibe a ativação do linfócito 
tem mais afinidade com B7 do que CD28 
mais encontrado nos órgãos linfóides secundários
PD-1:
inativação mais forte que CTLA-4
inibição de resposta a tumores
mais encontrado nos tecidos
Estímulos para ativação das TCD8
seu início requer um antígeno citoplasmática de uma célula deve ser 
apresentado de maneira cruzada pelas células dendríticas 
sua diferenciação em CTL completamente ativos ou células de memória 
precisa da ativação concomitante das células T auxiliares CD4
Expansão clonal
linfócitos T ativados pelos antígenos e a coestimulação começam a proliferar 
dentro de 1 a 2 dias 
expansão dos clones específicos para o antígeno 
fornece rapidamente uma grande população de linfócitos antígeno-específicos
ativação → expansão → diferenciação → contração dos clones expandidos → 
retorno ao estado de equilíbrio inicial 
pull residual de linfócitos é sempre maior do que tinha antes 
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