Tráfego Leucocitário

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componentes capazes de ativar endotélio 
OPOSTO 
1)INTRODUÇÃO 
-Recrutamento leucocitário é a chamada das céls da 
imunidade inata ou ativação da resposta adaptativa e 
chegada de linf. T na lesão. É a base para entender 
processos inflamatórios, migração leucocitária/celular 
– compreender processos imunopatológicos. 
-Depende de células do epitélio e componentes de 
adesão endotelial (permite chegada da cél à região 
tecidual) – adesão ao revestimento endotelial das 
vênulas pós-capilares e movimento através do 
endotélio p/ tecido extravascular  eventos 
mediados pelas quimiocinas e pelas moléculas de 
adesão (selectinas e integrinas, que funcionam em 
etapas diferentes do processo de tráfego leucocitário/ 
migração celular), ambas expressas pelo endotélio 
ativado. 
-Endotélio ativado é aquele que passou por ativação 
pró-inflamatória, por estímulos específicos mediados 
pela lesão tecidual, ou seja, quem inicia a ativação 
endotelial é a própria lesão tecidual, pois ela ativa 
macrófagos residentes que liberam TNF-alfa e outros 
fatores que ativam endotélio. A partir dessa ativação, 
ele fica mais predisposto a atrair componentes 
celulares da imunidade inata (e se precisar da 
adaptativa) p/ região da lesão mediante a produção 
de quimiocinas que provocam adesão e atração p/ 
região tecidual. 
Obs.: endotélio dos órgãos linfoides é determinante 
para como o processo de migração celular ocorre, 
pois ele expressa quimiocinas e componentes de 
ligação que promovem a entrada e permanência da 
célula no local lesado. 
2)SELECTINAS 
-Selectinas são moléculas de adesão que se ligam a 
carboidratos da membrana plasmática das céls 
leucocitárias – mediam a fase inicial da adesão celular, 
necessária p/ migração até o tecido inflamado. Se não 
houvesse, dificilmente haveria adesão. 
-São três tipos: 
• P-selectina  armazenada nos grânulos 
citoplasmáticos endoteliais (endotélio não 
ativado) –expressão e redistribuída para 
superfície do endotélio por estímulos pró-
inflamatórios (endotélio ativado), predispostos 
para reconhecer carboidratos ligantes da MP dos 
leucócitos que circularem na região. 
• E-selectina  sintetizada por céls endoteliais 
ativadas mediante liberação de estímulos pró-
inflamatórios IL-1, TNF e LPS (1 e 2 liberados por 
macrófagos residentes e 3 existente em bactérias G-). 
o P-selectina e E-selectina se ligam 
principalmente as MP c/ carboidratos 
complexos que contém sialil – glicoproteínas 
de neutrófilos, monócitos e linf T. Essa ligação 
medeia fase de adesão inicial do tráfego 
leucocitário e migração celular (início do 
¨freio¨ na região de tecido lesionadao). 
• L-selectina: expressa pelos linfócitos (e não pelas 
céls endoteliais), na membrana de neutrófilos, 
monócitos e linf. T. Se ligam a componentes 
produzidos pelo endotélio  carboidratos 
componentes das sialomucinas endoteliais – 
produzida pela ativação endotelial. Também 
facilita o processo de recirculação, pois precisam 
atravessar o endotélio até os órgãos linfoides. Ex: 
adressinas de gânglios linfáticos periféricos 
(PNAd) 
 
-Ou seja, há moléculas de adesão em localizações 
diferentes (dois tipos produzidas por céls endoteliais e 
um tipo produzido pelos leucócitos, ambos precisam 
de interação com carboidrato e são necessários para 
mediar migração) para sustentar a parada/freio. 
Obs.: linfócitos T apresentam L-selectina assim como 
outros leucócitos, quem apresenta P e E-selectina são 
endotélios. 
3)INTEGRINAS 
-Concluem e sustentam processo de adesão/freada 
das céls na região endotelial. São proteínas de 
superfície celular que mediam a adesão das células a 
outras céls e a matriz extracelular, ou seja, adesão cél-
cél e cél-matriz. Esta presente no endotélio, 
membrana dos leucócitos e etc. Há 2 tipos principais 
de integrinas essenciais: LFA-1 e VLA-4, estão 
expressos em locais diferentes, paralelos a eles 
possuem ligantes ICAM-1 e VCAM-1 no endotélio. 
 
-Na imagem, tem integrinas sendo expressas na 
membrana do neutrófilo, possuem 2 estados de 
ativação: baixa atividade e alta atividade/afinidade. 
Tem o intuito de evitar que as céls parem 
constantemente, logo, só aumenta a afinidade com 
seus ligantes depois da 1ª etapa de adesão pelas 
selectinas (p provocar processo de ativação). 
-Antes disso, ocorre o rolamento celular, integrinas 
concretizam a parada das células. 
O QUE DEFINE ESSA CHEGADA? 
-O processo de ativação do endotélio, ele está cheio 
de ligantes de integrina e expressando P e E-selectina, 
ou seja, há uma região que terá maior disponibilidade 
para promover a parada/chegadas dessas células. 
Lembrando que todo processo inflamatório 
desencadeará ativação endotelial!!! 
COMO O RECRUTAMENTO LEUCOCITÁRIO OCORRE A 
NÍVEL DE RECIRCULAÇÃO OU DE ENDEREÇAMENTO 
CELULAR? 
-Na recirculação, a L-selectina é a principal em ação, 
se liga aos seus ligantes na memb. de vênula alta e 
gera parada na região para sofrer diapedese, 
concretizado pelas integrinas. Nela, não 
necessariamente precisa do endotélio ativado, e sim 
produzindo as moléc necessárias para que a célula 
adentre no órgão secundário. Para o endereçamento 
celular, é necessário ativação endotelial e mediar as 
fases das moléc de adesão (P e E-selectinas e ligantes 
de integrinas). A diferença está no tipo de selectinas 
que medeia essa resposta. 
RESUMO:::::: 
 
 
 
-Lesão tecidual provoca entrada de microrganismos 
que ativam macrófagos, estimulando-os a produzir 
quimiocinas e citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa, IL-
1) que ativam o endotélio e permitem a expressão de 
ligante de integrina, quimiocinas especificas para 
leucocitos e P e E-selectina em grande quantidade. 
Dentro do fluxo sanguíneo, há neutrófilos com ligante 
de selectinas e integrinas de baixa afinidade (não 
houve reconhecimento celular ainda), contudo, ao 
passarem próximo do endotélio se ligam c/ selectinas 
e junto c quimiocinas fazem com que haja mudança 
na conformação da integrina, ao mudar se ligam aos 
seus ligantes e terá a paragem. O início da adesão 
provoca o rolamento (fase de reconhecimento da e e 
p selectinas c seus ligantes), após isso há mudança da 
afinidade das integrinas que fixa a célula no endotélio 
(ADESÃO) permitindo transmigração para tecido 
lesado para exercer suas funções, ex.: cicatrização. 
4)FUNÇÕES 
♥ Migração de céls polimorfonucleares 
(especificamente de neutrófilos e monócitos) 
até o local de infecção p/ desencadear o 
evento inflamatório em si. Obs.: todo evento 
inflamatório só ocorre com migração celular; 
macrófagos geralmente já estão nos tecidos, 
participando da prod de substancia que atrai 
neutrófilos (1ªs céls que migram). 
 
♥ Recirculação, que é o padrão de circulação 
dos linfócitos virgens, evento em que saem 
dos órgãos primários até os linfonodos/ 
tecidos linfoides secundários, direcionada 
para imunidade adaptativa. 
 
♥ Homing, é o endereçamento seletivo de um 
tipo de leucócito para um tipo específico de 
tecido (lesado), ou seja, a ativação da 
resposta imune adaptativa em algum evento 
lesivo ou inflamatório. Ativação de linfs T. 
 
-A sequência ocorre assim: microrganismo entra em 
um local  cél dendrítica reconheceu  foi p/ 
linfonodo de drenagem  apresentou à um linfócito T 
virgem  ativa o linfócito pelo estimulo antigênico  
migra ao local através do endereçamento seletivo, 
mediante componentes quimiotáticos que atraem a 
cél por padrões de respostas celulares em eventos 
inflamatórios. 
INFORMAÇÕES ADICIONAIS: 
 
-Os neutrófilos são matadores dedicados, de vida 
curta, que circulam no sangue esperando um 
chamado de um macrófago para entrar no tecido 
infectado. Os movimentos dos leucócitos entre o 
sangue e os tecidos, que são cruciais em 
todos os aspectos da resposta imune, são 
determinados por interações entre pares 
complementares de moléculas de adesão, uma das 
quais é expressa na superfície dos leucócitos e a outra 
na superfície das células do endotélio vascular ou em 
células de outros tecidos. Enquanto os ligantesde 
selectinas são os carboidratos, os ligantes das 
integrinas são as proteínas, muitas delas membros da 
superfamília das imunoglobulinas. 
 
-Os mediadores inflamatórios e as citocinas 
produzidas em consequência da infecção levam à 
expressão da selectinas no endotélio vascular, que 
permite sua ligação aos leucócitos. A imagem superior 
apresenta a interação de rolamento de um neutrófilo 
com o endotélio vascular, como resultado das 
interações transitórias entre a selectina do endotélio 
e a sialil-Lewisx (s-Lex) do leucócito. A imagem inferior 
apresenta a conversão da adesão de rolamento em 
uma ligação mais forte e a posterior migração do 
leucócito para o tecido infectado. São apresentados 
os quatro estágios do extravasamento. A adesão por 
rolamento é convertida em uma adesão forte pelas 
interações entre as integrinas no leucócito 
(representada por LFA-1) e as moléculas de adesão do 
endotélio (ICAM-1 ). A expressão dessas moléculas 
de adesão também é induzida pelas citocinas. Uma 
forte interação é induzida pela presença de citocinas 
quimioatraentes (representada pela quimiocina 
CXCL8) que têm sua fonte no local da infecção. 
Elas se prendem aos proteoglicanos da matriz 
extracelular e da superfície celular para formar um 
gradiente ao longo do qual o leucócito pode passar. 
Sob a orientação dessas quimiocinas, o neutrófilo se 
comprime entre as células endoteliais e penetra no 
tecido conjuntivo (diapedese). Desse local, ele migra 
para o centro da infecção, ao longo do gradiente de 
CXCL8.