Síntese de proteínas, mutações e polimorfismos

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Odontogenética
Síntese de proteínas, mutações e polimorfismos
DNA é dupla hélice
O DNA é responsável pela a transmissão das características hereditárias e a coordenação de crescimento e desenvolvimento dos tecidos
Localiza-se no núcleo das células; onde acontece a síntese das proteínas – citoplasma em uma organela chamada de Ribossomos. 
RNAm responsável por chegar no núcleo, no DNA (como se fosse um caminhão cheio de informações) copia apenas a informação que precisa para fabricar a proteína naquele momento – é TRANSCRIÇÃO (utilizando uma fita de DNA de molde) transcrever (pesca, cola) par poder levar a informação para o citoplasma.
No citoplasma existe uma fábrica de proteínas (organelas, ribossomos) que será a fabricação de proteína.
RNA – Ácido Ribonucleico 
Tem uracila (é exclusiva do RNA) – fita simples
O açúcar é diferente por que tem ribose no RNA.
O RNA não tem caráter hereditário, é criado por um determinado proposito (no momento da síntese de proteína) e é degradado 
Tem vida curta
RNAm – é capaz de copiar a informação genética sequência de aas (transcrição)
RNAt – liga-se aos aminoácidos e códons do RNAm
RNAr – componentes dos ribossomos que catalisam a tradução síntese proteína propriamente dita.
Fabricação RNAm – transcrição
Produzido a partir de uma fita de DNA 
Dupla hélice do DNA – existem sequencias do especificas do nucleotídeos que representam o código (um gene) para sintetizar determinada proteína.
Vamos supor que a citocinas pró inflamatória que precisa sintetizar esteja entre o trecho de DNA e o RNAm – exemplo da Maria que está no processo de gengivite, processo inflamatório – possuía citocinas que precisavam ser sintetizadas.
O trecho pode permitir acesso para que o RNAm venha e faça a transcrição (pesca) – começa a ser sintetizada – são nucleotídeos (são complementares a base nitrogenada) que vão ser adicionadas levando como referência fita de DNA molde.
Sempre quando tem A – vai ser U pois trata-se de uma fita de RNA.
O nosso organismo constrói a fita de RNA, são curtas que levam apenas as informações com aquele gene especial, ao construir tem que sair do núcleo e ir para o citoplasma para levar a ´´receita´´ para ser fabricada a proteína propriamente dita. 
O nome da enzima que fabrica o RNA mensageiro é o RNA polimerase – sintetiza fita relacionada com nucleotídeo de RNA 
-- A fábrica é o ribossomo
Antes Dessa fita ir para o citoplasma ela tem que se proteger;
- Sai do núcleo, passa pela a membrana nuclear (endonucleases- degradar e danificar a fita de RNA; não quer que danifique pois pode destruir um pedaço da informação e compromete a síntese final da proteína) para chegar no citoplasma.
DNA RNAm
Éxons: codificam- código para fabricar a proteína 
Introns: não codificam – não tem códigos para fabricar a proteína – o RNA SPLICING remove pois não tem ´´receita´´ para fabricar a proteína, passa por um processo para remover a fita rosa. Sua função é regular os genes; Por isso que existem trechos no nosso DNA que não codificam com o propósito de regular os nossos genes.
Precisa de uma proteção nas extremidades – pode sofrer degradação de algumas enzimas, principalmente as endonuclases (estão presentes na membrana) – não pode perder nada, nenhuma ´´receita´´ do nosso núcleo até o Ribossomo (fabrica) para que a proteína seja sintetizada.
Fita de PRE-mRNA – quando é formada cópia tudo aquilo, fez a cópia de tudo do DNA e copiou tanto regiões de EXON e INTRON.
5´: Capuz (enzima adiciona Guanina modificada) – protege todo o trecho de RNA para não ter dano
3´: adiciona uma cauda poli A (enzima 200 nucleotídeos de A – vão ser acrescentadas).
Ao sair do núcleo para o citoplasma perder alguma coisa (pode ser degradada) nas extremidades pode perder um pouco de cada (endonucleases ou por outra enzimas presentes no caminho), precisa chegar integra até o citoplasma.
Primeira parte da síntese de proteína – TRANSCRIÇÃO
Sai do núcleo devidamente protegida, chegou no citoplasma trazendo a mensagem do DNA para fabricar a proteína
A fita vai ser lida por essa organela (ribossomo) traduz a mensagem em forma de aminoácido para que seja sintetizada a proteína.
Segunda parte da síntese de proteína – TRADUÇÃO
A fita de RNA mensageiro foi fabricada e vai ser lida pelo RNAb (fabrica de proteína), ler a receita na linguagem de nucleotídeo traduz em aminoácidos 
O ribossomo tem dois sítios – P e A
SITIO P – RNAt – Anticódon e é o primeiro aminoácido da proteína MITIONINA (codificada so por um código)
SITIO A – Ribossomo e é o segundo aminoácido da proteína – FINILALANINA. 
O RNAt – transporta aminoácidos – ler a receita. Olha para o que o RNAm trouxe – CÓDON (1-8)
Olha o primeiro CÓDON – AUG – o RNAt trás um aminoácido que corresponde a complementação dessa trinca. Se trás A – trás um anticódon UAC – e é o primeiro aminoácido da proteína METIONINA (subunidade menor do ribossomo) – trás porque olhou qual era o Código (complementar ao códon), O CÓDON AAA é o segundo aminoácido da proteína FENILALANINA.
Temos 20 aminoácidos essenciais no nosso organismos, os demais são adquiridos através da nossa alimentação.
Damos o nome de código genético a correspondência entre trinas de bases de DNA, tricas do RNA e aminoácidos. 
-- Tipos de RNA que participam da síntese proteica – RNAm, RNAt e RNAr.
RNAm – é enviado ao citoplasma após a transcrição. Carrega a mensagem genética do DNA e orienta a síntese proteína. Sua sequência de CÓDONS condiciona a sequência de aminoácidos que vão constituir a proteína. (TRÁS O CÓDON)
Uma vez fabricada vai sair do núcleo e vai para o citoplasma fabricar as proteínas (ribossomos)
Chegando no ribossomo (tem a organela), vai ser lida em trincas (códons) e essa leitura possibilita o reconhecimento de um ANTICÓDON relativo ao um aminoácido correspondente. 
 RNAt – é uma molécula pequena, com aproximadamente 80 nucleotídeos. Ele captura aminoácidos dissolvidos no citoplasma, carregando-os para os ribossomos. RNAt possui uma certa região, uma sequência de três bases livres, chamadas de ANTICÓDONS.
Ao ser liberado, deixa sempre o aminoácido que trouxe. Uma grande proteína vai sendo formada por vários aminoácidos unidos entre si por ligação peptídica.
RNAr – é uma fita mais comprida, seu papel é estrutural, servindo como matéria prima para a construção dos ribossomos. Cada ribossomo é constituído de duas subunidades de tamanhos e densidades, porem ambas formadas de proteínas. – fase final da síntese de proteína. 
-- CADA PROTEINA TEM A SUA SEQUÊNCIA ESPECIFICA DE AMINOÁCIDOS – por que teve a sua sequência de base nitrogenada no DNA. O que temos em COMUM é o CÓDON iniciador e finalizador, a maioria das proteínas iniciam com o CODIGO AUG e os finalizadores UAA, UAG e UGA.
Fita de RNAm – Ribossomo (azul) – começa a ler a fita UAA, tras o aminoácido correspondente aquele código.
No outro sitio, deixou o aminoácido acabou de ler esses dois – caminha sobre a fita de DNA para ler o próximo CÓDON, trás o anticódon – aminoácido – se ligam entre si (ligação peptídica) que ao final é uma grande síntese de proteína.
Azul – fita de RNAm 
Cada vez que caminha vai sendo construído a proteína. 
No final – a síntese da proteína.
Consideração sobre o código genético
1.Todas as células possuem o mesmo código genético 
Porem nem todos os genes estão funcionando igual 
2.Sua leitura é feita em trincas/nucleotídeos – O RNA vai se formando de códons que codificam para um aminoácido.
O CODIGO genético possui 64 trincas ou códons possíveis, correspondentes a 20 aminoácidos. 4³ (4 elevado a 3) – significa que as quatro bases, combinadas três a três, formam 64 códons.
3. O nosso código genético é redundante ou degenerado
O mesmo AA pode ser codificado por vários códons 
4. Não ambíguo – UUU Fen. –e é codificado por um códon especifico
5. É universal
6. Códons iniciadores e finalizadores 
-- E também os aminoácidos são codificados pelos mesmo códons na maioria dos organismo.
MUTAÇÃO
Troca – substituição 
Definição: Alteração do código genético e na sequência dos nucleotídeos – surgimento de uma determinadaDOENÇA. Pode causar um dano. 
Acontece em uma frequência menor de 1% é muito mais rara de acontecer 
ANEMIA FALSIFORME
Pode ter efeito DANOSO – NEUTRO – PROTETOR
(Resistência a uma determinada doença)
Pode ser de origem: 
Germinativas: óvulos/espermatozoide ZIGOTO
- Pode passar ou não para os seus descendentes, mas se a mutação não afeta os gametas e sim uma célula somática – (célula da pele) se não está no gameta não tem como passar a mutação para os filhos.
Somática: não são transmitidas. Causam normalmente um tumor/lesão de pele.
Existem mutações que surgem espontaneamente (erros durante a 2x DNA). Pode ser também que a mutação suja de agentes físicos (radiações ou ionizantes, raios ultra violeta – pode acontecer dímero de timina) ou químicos (ácido nitroso, substancias como o fumo e corantes de alimentos)
Podem ser gênicas – substituição ou e ponto/Inserção (inseriu uma base)/Deleção (em caso de falta) atinge 1 par de base nitrogenada.
E cromossômicas – estruturais ou numéricas (atinge como todo)
VALINA- Gera anemia falciforme
1.Mutação com sentido trocado (muda o aminoácido que precisava trazer no momento) ou Minissense mutation. O meu DNA em um determinado trecho para fabricar uma determinada proteína teria que ser TGT (cisteína) e sofre uma mutação TGG (tripsina).
Faz com que a fabricação da proteína seja alterada – redução ou perda de função.
É uma mutação do tipo substituição.
2. Mutação sem sentido ou Nonsense – quando substituição BN causa surgimento dos 3 códons terminais: UAA, UAG e UGA
A proteína não vai ser sintetizada até o final, a cadeia é encurtada e não conserva atividade da proteína normal.
EX: Neurofibromatose – algumas proteínas não são finalizadas por que devido a uma mutação sem sentido vai gerar um códons finalizador (parar a produção da proteína) mas ainda caberia mais um aminoácido para completar toda a produção da proteína.
3. Mutação silenciosa – quando não tem troca de aminoácidos. 
É a melhor de todas, não faz mal
Vamos supor que a sequência precisa ter TGT e não tem, tem TGC também codifica para cisteina (redundância) Essa troca não faz mal, por sorte cai em uma mutação que codifica para o mesmo aminoácido que precisa naquele momento da sequência dos aminoácidos na síntese de proteína
Mutações estáveis: transmitidas inalteradas as gerações seguintes (para os nossos filhos).
Mutações instáveis: sofrem alterações ao serem transmitidas – amplificação ou expansão de trincas. Agravamento da mutação.
REPARO de um DNA – 
Reconhecimento dessas lesões por meio de endonucleases, faz uma incisão próximo a lesão no sentido de retirar esse meio que está com dano. Novo trecho é fabricado, utilizando como molde a outra fita que esta inalterada (integra) 
1.Excisão de base nitrogenada – retirar a mutação (área danificada), fica o espaço vazio, a fita precisa ser fabricada novamente
A nossa fita complementar vai servir de molde para que um novo trecho seja fabricada. Utilizando a fita que não está danificada para reestabelecer a fita de DNA.
POLIMORFISMO GENETICO
Várias formas que gene pode ter – forma diferente que o gene apresenta.
Tem o mesmo significado – alteração do código genético e sequencia de nucleotídeos e tem o surgimento de uma determinada doença (resistente)
Acontece em uma frequência maior que 1% é mais comum e pode ser algo bem neutro 
CÁRIE DENTÁRIA – resistência/suscetibilidade a uma doença