Mutações e polimorfismos genéticos

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Ayla Mendes Cavalcante Sabino 
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Aula 22.03 - Mutações e polimorfismos 
genéticos 
Odontogenética 
Lembrar que: 
Toda proteína é codificada por um DNA 
Transcrição – copia o DNA e leva 
 
RNA MENSAGEIRO: 
RNA splicing: processo de remoção dos “introns”: 
 
 
● Éxons: codificam → trecho que possui 
informação DNA para produção da proteína 
(que vai ser copiado) 
● Íntrons: não codificam → terão de ser 
retirados – para que a fita seja composta apenas 
por exons: são fundamentais para regulação dos 
genes. 
Na membrana nuclear – possui as endonucleases: 
enzimas capazes de clivar, ativar as fitas de RNA 
mensageiro que são protegidos por “pontinhas” 
chamadas de: 
• Capuz (extremidade 5’) 
• Cauda (extremidade 3’) 
Se perder ou danificar o éxon: a proteína vai ser 
danificada ou não será produzida. 
 
O RNAm sai do núcleo, vai para o citoplasma da 
célula e encontra o ribossomo (que traduz as 
bases do RNAm) 
 
▪ Fita em laranja é a que veio do núcleo 
(trazendo a cópia do DNA). A organela 
responsável pela tradução é o ribossomo (cinza) 
▪ No ribossomo existem 2 sítios: A e P ➔ esses 
sítios, possibilitam que o RNAt se acople. 
Cada códon representa uma “trinca” 
Ex.: O códon “AUG” sinaliza que precisa do anticódon 
“UAC” (que corresponde ao aminoácido metionina). 
 
No nosso organismo temos 20 aminoácidos 
essenciais, que são determinados por trincas. 
 
 
 
Uma proteína é feita de aminoácidos que são 
ligados entre si por ligações peptídicas. 
À medida que o ribossomo vai caminhando na 
fita de DNA – construindo a nova proteína 
 
 
● Tradução: é quando os ribossomos fazem a 
“leitura” da sequência de aminoácidos: no final 
tem a formação da proteína 
 
CONSIDERAÇÕES SOBRE O CÓDIGO GENÉTICO 
1. TODAS as nossas células, possuem o 
mesmo código genético 
Porém nem todos os genes estão funcionando 
de forma igual 
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2. Sua leitura é feita em trincas de 
nucleotídeos 
As trincas se arrumam de 3 em 3 letrinhas. Porém, 
existem 4 letrinhas (U – C – A – G): 
(4)³: 64 códons codificando 20 aminoácidos 
(4)³ significa que as quatro bases, combinadas 
três a três, formam 64 códons 
Obs.: alguns aminoácidos são codificados por mais de um 
códon. Por isso existem mais possibilidades de códons (64) 
do que de aminoácidos (20) - vários códons se repetem 
representando um mesmo aminoácido. 
 
3. O CG é degenerado ou redundante 
Significa dizer que um mesmo aminoácido pode 
ser codificado por vários códons. 
 
 
4. O CG é não ambíguo 
 
- Apesar de cada aminoácido poder ser 
codificado por mais de um códon: cada códon 
só codifica para 1 aminoácido. 
 
5. O CG é universal 
Os mesmos aminoácidos são codificados pelos 
mesmos códons em na grande maioria dos 
organismos. 
 
6. Existem códons iniciadores e 
finalizadores 
● Códon iniciador: AUG (sinaliza que deve iniciar a 
síntese de proteínas) 
● Códons finalizadores: UAA / UGA / UAG 
Quase todas as proteínas são iniciadas e 
finalizadas com esses códons. 
 
MUTAÇÕES 
Alteração do código genético na sequência de 
nucleotídeos ➔ normalmente esta relacionada 
com o surgimento de uma doença 
O efeito da mutação pode ser: 
◌ Danoso 
◌ Neutro 
◌ Protetor (resistência a uma determinada doença) 
Se tem alteração na sequencia = mutação 
Mutação e polimorfismo genético possuem a 
mesma definição. A diferença está em relação a 
frequência que ocorre na população: 
Frequência <1%: Mutação 
Frequência > 1%: Polimorfismo genético 
 
As mutações podem ser classificadas quanto: 
• Origem 
• Agente mutagênicos 
Origem: 
● Localizada em células germinativas: 
ovulo/zigoto → zigoto (os filhos podem ter a 
mutação ou não) 
● Células somáticas: não são transmitidas. 
Causam normalmente um tumor/lesão de pele. 
(Ex.: muita exposição ao sol, causa câncer de pele, 
então essa mutação não será transmitida para os 
descendentes) 
 
Agentes mutagênicos: 
● Espontâneos: espontaneamente pode ocorrer 
uma mutação no DNA – geralmente ocorre a 
erros dos DNA. 
● Físicos: radiações ionizantes, raios UV 
● Químicos: ácido nitroso, substâncias do fumo, 
corantes alimentícios 
 
Ex.: Mutação química: 
↑↑ Exposição solar = mutação 
dímero timina (duas timinas não 
podem se ligar). 
 
 
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● Mutação Gênica: ocorre em 1 par de base N 
◌ substituição ou de ponto (ex.: deveria ter 
uma base A no lugar de C) 
◌ inserção (foi inserida uma base nitrogenada 
que não era pra ter) 
◌ deleção (falta uma base nitrogenada no 
individuo – uma letrinha) 
● Mutação cromossômica: pode ser 
◌ na estrutura 
◌ numérica 
- Ex.: A Síndrome de Down é uma mutação 
cromossômica numérica. 
- Ex.: Anemia falciforme é uma mutação gênica 
do tipo substituição (no lugar do T tem A). 
 
 
 
TIPO DE MUTAÇÃO (GÊNICA): 
● Mutação com sentido trocado ou Misssense: 
ocorre a substituição de uma BN por outra. 
Ex. anemia falciforme 
- A proteína é alterada: causa redução ou perda 
da função 
 
● Mutação sem sentido ou Nosense: quando a 
substituição da BN causa surgimento dos 3 
códons terminais (UAA, UAG e UGA) 
 
O códon UAA – é um código finalizador: significa 
que a proteína deve parar. 
Então, a cadeia é encurtada e não conserva 
atividade da proteína normal. 
 
Ex.: neurofibromatose 
● Mutação silenciosa: 
Quando substituição BN não troca o aminoácido 
(isso ocorre devido o CG ser degenerado ou 
redundante) 
 
 
 
As mutações podem ser: 
● Mutações estáveis: transmitidas inalteradas 
as gerações seguintes. 
● Mutações instáveis: sofrem alterações ao 
serem transmitidas (Normalmente ficam piores ao 
passar por filhos à medida que são transmitidas aos seus 
descentes) 
Ex.: amplificação ou expansão de trincas; 
números de copias aumentadas em uma 
sequência. 
 
 
Reparo DNA (Mutação): 
◌ Retirar a área danificada 
◌ Usa fita de DNA não danificada: molde para 
reestabelecer 
 
 
Nem sempre esse processo tem sucesso: caso 
contrário, é encaminhado para apoptose.