Novo modelo da Cascata de Coagulação

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 Modelo clássico da coagulação → não consegue ser aplicado a muitas das observações do cotidiano clínico; 
 Foi desenvolvido um modelo para a hemostasia baseado em superfícies celulares que substitui o modelo clássico da 
cascata da coagulação; 
 Esse modelo enfatiza a interação dos fatores da coagulação com superfícies celulares específicas e parece ser 
capaz de explicar muitas questões até então não entendidas, valendo-se apenas da tradicional cascata da coagulação: 
 Interrelação dos processos físicos, celulares e bioquímicos que atuam em uma série de estágios ou fases, e não em 
duas vias (intrínseca e extrínseca) como antes. 
 
 
FASE DE INICIAÇÃO: 
 Ocorre nas células que expressam o fator tecidual em sua superfície (p. ex.: célula endotelial, monócito, fibroblasto, 
célula muscular lisa, entre outras) 
 Inicia devido à exposição das células que expressam o fator tecidual aos componentes do sangue no sítio da lesão ou 
pela ativação das células endoteliais, monócitos ou micropartículas oriundas de vários tipos de células; 
 Fator tecidual se liga ao fator VII, ativando-o e formando o complexo fator VIIa + fator tecidual, responsável por 
ativar pequenas quantidades de fator IX e fator X; 
 Fator Xa ativa o fator V, que após a ativação, se liga ao fator Xa → complexo protrombinase na superfície da 
célula que expressa o fator tecidual; 
 Complexo protrombinase → transforma pequenas quantidades de protrombina (fator II) em trombina (fator IIa), 
que não são suficientes para completar a formação do coágulo de fibrina, mas são muito importantes na fase de 
amplificação. 
ATENÇÃO: Estudos recentes apontam que as reações da fase de iniciação ocorrem constantemente fora dos espaços 
vasculares (mesmo em indivíduos saudáveis) → gerando pequenas quantidades de fatores ativados em níveis basais, 
independente de lesão vascular. 
 
 
 
FASE DE AMPLIFICAÇÃO: 
 Ocorre na superfície das plaquetas; 
 De acordo com estudos recentes, o processo da coagulação segue para a fase de amplificação somente quando há 
dano vascular; 
 Vaso lesado → contato entre plaquetas + fator VIII ligado ao fator de von Willebrand e tecido extravascular 
(expressam fator tecidual); 
 Plaquetas se ligam ao colágeno e a outros componentes da matriz extracelular (adesão) → Ativação e agregação 
plaquetária → Formação do tampão plaquetário; 
 A pequena quantidade de protrombina gerada interage com as plaquetas e o fator VIII + fator de von Willebrand → 
Inicia-se o processo de hemostasia secundária; 
 Essa pequena quantidade de trombina gerada possui várias funções importantes: 
 Ativação máxima de plaquetas, que expõem receptores e sítios de ligação para os fatores da coagulação ativados; 
 Ativação dos cofatores fator V e fator VIII na superfície das plaquetas ativadas; 
Obs.: O complexo fator VII + fator de von Willebrand é dissociado, permitindo o fator de von Willebrand mediar a adesão 
e a agregação plaquetárias. 
 Pequenas quantidades de trombina ativam o fator XI a fotor XIa. 
 Estando os fatores ativados na superfície das plaquetas inicia-se a fase de propagação. 
 
FASE DE PROPAGAÇÃO: 
 Também ocorre na superfície das plaquetas; 
 Fator IXa (ativado na fase de iniciação) se liga ao fator VIIIa na superfície das plaquetas → complexo tenase; 
 Quantidades adicionais de fator Xa são produzidas pelo complexo tenase; 
 Fator Xa se liga ao fator Va ligado à plaqueta, formando o complexo protrombinase → converte grande quantidade 
de protrombina em trombina; 
 Recrutamento de grande número de plaquetas para o sítio da lesão (são formadas grandes quantidades de 
complexos tenase e protrombinase na superfície destas) 
 Grandes quantidades de trombina são produzidas → responsável pela clivagem do fibrinogênio em monômeros de 
fibrina, que polimerizam para consolidar o tampão plaquetário inicial. 
 
FASE DE FINALIZAÇÃO: 
 A fim de evitar a propagação adicional do coágulo (que poderia resultar na formação de trombos), atuam os 
seguintes anticoagulantes naturais: 
 Inibidor da via do fator tecidual (TFPI): 
 Proteína secretada pelo endotélio; 
 Forma o complexo TFPI + fator tecidual + fator VIIa + fator Xa, inativando os fatores ativados. 
 Proteína C (PC): 
 Glicoproteína plasmática dependente de vitamina K; 
 Promove a proteólise dos cofatores Va e VIIIa; 
 Ativada pela trombina, quando esta se liga ao receptor trombomodulina na superfície das células endoteliais intactas; 
 A proteína S (PS) atua como co-fator da proteína C, aumentando a atividade desta. 
 Antitrombina (AT): 
 Inibe a atividade da trombina e outras serina-proteases, como os fatores IXa, Xa, XIa e XIIa; 
 Os glicosaminoglicanos da superfície das células endoteliais funcionam como sítios de ligação para a antitrombina.