Agonistas de ação indireta, mista e antagonistas

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Agonistas adrenérgicos de ação indireta, mista e antagonistas 
Fármaco Agonista: capaz de alterar a conformação de um receptor e desencadear uma resposta intracelular. 
Fármaco Agonista Adrenérgico de ação Indireta: são fármacos com baixa afinidade aos receptores adrenérgicos. Irão aumentar a concentração de noradrenalina na fenda por 
vários mecanismos 
Fármaco Agonista Adrenérgico de ação Mista. 
Simpatolítico: toda droga que se opõe à ação da noradrenalina. 
AGONISTA INDIRETO 
Como conseguem aumentar a concentração de 
noradrenalina na fenda sináptica: 
1.Aumentando a liberação de NA: 
ANFETAMINA 
Droga anorexígena. Normalmente é usada para 
emagrecimento. Sua terminação química possui uma 
amina (NH2), semelhante à NA, portanto, quando ingerida 
ocorre um engano com o transportador TNE, 
transportando apenas a anfetamina para as vesículas e 
deixando acumular NA na fenda sináptica. De imediato, 
essa droga pode desencadear aumento da PA e do DC. 
OBS.: Com o tempo, indivíduos dependentes dessa droga 
começarão a engordar novamente, pois não haverá mais a 
produção de NA pelo organismo. 
OBS2.: Essa droga é análoga à cocaína. 
TIRAMINA 
É um nutriente presente em determinados alimentos, como 
o vinho. Esse nutriente estimula a vesícula a deslocar NA 
para o citoplasma e posteriormente passar por exocitose, 
desencadeando, dessa forma, taquicardia quando ingerida 
em excesso. 
2.Reduzindo a recaptação de NA: 
COCAÍNA 
A cocaína bloqueia o transportador de noradrenalina, 
impedindo a recaptação na fenda sináptica, sobrando, 
assim, noradrenalina na fenda. Ela também faz o bloqueio 
da recaptação de serotonina e dopamina. 
 
IMIPRAMINA 
É um antidepressivo. Reduz a recaptação de noradrenalina, 
visto que na depressão o indivíduo tem uma queda dos 
neurotransmissores favorecendo uma alteração neurobiológica. 
Com o uso dessa droga, ela entra no neurônio bloqueando o 
transportador de NA → aumenta a [NA] → há mais exocitose 
podendo tratar a depressão. 
3.Inibindo enzimas que destroem NA 
SELEGILINA 
Inibe a MAO, enzima que degrada noradrenalina. 
A monoaminoxidase fica na membrana externa das 
mitocôndrias e degrada NE. Se ela impede a degradação da 
noradrenalina, a concentração desse NE na vesícula aumentará. 
Pode ser usada na doença de Parkinson, uma vez que nessa 
doença há uma diminuição de dopamina e, consequentemente, 
de noradrenalina. 
ENTACAPONA 
Inibe a COMT (degradador de NA e outras aminas), porém não 
tem terminações nervosas como o MAO. Com a inibição 
haverá um aumento da [NA]. 
AGONISTA MISTO 
Atua tanto aumentando a oferta de NE como se ligando 
diretamente a receptores. 
EFEDRINA 
1. Atua de maneira indireta → aumenta [NA] → força a 
vesícula a liberar mais norepinefrina na fenda 2. De maneira 
direta → se liga direto ao receptor (agonista alfa e beta), 
inibindo NE. 
Aumenta a resistência periférica aumentando a FC e PA. 
Utilizado em indivíduos com hipotensão severa. 
Atua nos capilares nasais → vasoconstrição → capilar 
contrai → pressão hidrostática diminui → diminui o 
extravasamento de coriza → portanto é utilizado como 
descongestionante nasal. 
Atua no receptor Beta 2 de maneira direta → aumenta a 
liberação de NA → broncodilatação → portanto pode 
ser utilizado em tratamento de asma grave. 
Muitos usam essa medicação para manter o peso, visto 
que atua no receptor Beta 3 que se localiza no tecido 
adiposo e estimula a lipólise. 
Seu uso pode levar a problemas hemodinâmicos: 
aumenta a PA → lesiona o endotélio dos vasos → risco 
de trombo/coágulo. 
Essa droga promove vasoconstrição → aumenta a pós-
carga → dificuldade no momento de ejetar sangue → 
hipertrofia do ventrículo esquerdo. 
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS OU 
SIMPATOLÍTICOS 
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ALFA 
 Não seletivo: 
Fezoxibezamida → utilizada em pacientes com 
feocromocitoma → tumor que se manifesta na medula 
adrenal (células cromafins) → responsáveis por liberar 
adrenalina e noradrenalina no sangue. Paciente com 
esse tumor, possui grande quantidade de adrenalina e 
NE no sangue → hipertensão secundária no paciente. 
Essa droga é utilizada para prevenir crise hipertensiva, 
pois bloqueia o receptor alfa 1 nas arteríolas, causando 
redução da resistência vascular, diminuindo a pressão. 
Também apresenta um mecanismo compensatório, para 
que a pressão não despenque totalmente → ocorre um 
bloqueio de alfa 2 concomitantemente ao bloqueio de alfa 
1, aumentando o débito cardíaco e, posteriormente, 
aumentando a PA, mantendo o equilíbrio. 
 Seletivo Alfa 1: 
Prazosina → trata hipertensão primária e secundária. 
Bloqueia o receptor Alfa 1 → vasodilatação das arteríolas 
→ diminuição da resistência periférica → diminuição da 
PA. 
Esse hipotensor ocasiona palpitações decorrentes da 
ativação dos barorreceptores na tentativa de manter o DC 
(mecanismo compensatório de queda de pressão). 
 Seletivo Alfa 2: 
Ioimbina → medicamento natural, obtido através de 
plantas. Trata disfunção erétil. 
Tem afinidade pelo receptor Alfa 2 → bloqueia ele → 
aumenta a liberação de NA na sinapse → estimula o 
paciente. 
Esse medicamento também aumenta a vasodilatação ao se 
ligar com o receptor Beta 2 → os vasos que irrigam os 
corpos cavernosos irão se dilatar → aumenta a irrigação 
peniana. 
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES BETA 
 Não seletivos (primeira geração): 
Propanolol → pode atuar em todos os receptores e tratar a 
hipertensão. 
Ele bloqueia o receptor beta 1 e beta 2 → diminui a FC, 
diminui a produção de renina (que diminui a 
angiotensina II) → redução da pressão. 
Hipertenso asmático → não é recomendado, uma vez 
que, ao bloquear beta 2, pode ter vasoconstrição dos 
brônquios. 
O propanolol também não deixa o fígado liberar glicose 
→ pessoa fica suscetível a uma hipoglicemia. 
 Seletivo Beta 1 (segunda geração): 
Atenolol → bloqueia beta 1, agindo principalmente no nó 
sinoatrial → diminui a pressão, diminui a FC → paciente 
demora a se acostumar com a pressão. 
 Não seletivo (terceira geração): 
Carvedilol → não seletivo que bloqueia o receptor Alfa 1 e 
Beta 2. 
Com o bloqueio de Alfa 1 haverá relaxamento das arteríolas → 
diminui a pressão → evita congestão. 
Com o bloqueio de Beta 2, a NA não irá fazer vasodilatação → 
equilíbrio. 
 Seletivo Beta 1 (terceira geração): 
Nebivolol → novo antagonista adrenérgico → propriedade 
adicional de promover vasodilatação por meio da liberação de 
óxido nítrico das células endoteliais → diminui FC. 
CURIOSIDADES 
Por que o uso de antagonistas adrenérgicos causa 
comprometimento potencial da recuperação da hipoglicemia 
em pacientes diabéticos que fazem uso de insulina ? 
Hipoglicemia → corpo reage e para que se tenham os sinais e 
sintomas é preciso de ACh (sudorese, fome, parestesia) e NA 
(tremor, taquicardia, ansiedade). 
Com ingestão de simpatolítico, antagonista de noradrenalina, 
um paciente diabético não terá os sintomas hipoglicêmicos, 
deixando o paciente suscetível a desmaios, sendo perigoso para 
o mesmo. Essa droga impede que o hipoglicêmico apresente 
sinais. 
Qual o risco em se associar antidepressivos IMAO com 
alimentos ricos em tiramina? 
A tiramina é um nutriente, com conformação química muito 
semelhante a noradrenalina, isso faz com que ela se ligue ao 
receptor de noradrenalina e vá para vesícula, fazendo com que 
a noradrenalina aumenta sua concentração na fenda sináptica. 
Antidepressivos IMAO bloqueará a enzima que faz a 
degradação da noradrenalina, ou seja, se associados os dois, o 
aumento violento da frequência cardíaca, consecutivamente da 
pressão e deixará a pessoa extremamente agitada. Essa reação 
é chamada de síndrome adrenérgica.