atividade hormônios nitrogenados

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hormônios nitrogenados
1- Explique como se dá a classificação segundo as características químicas dos
hormônios.
R. Os hormônios classificados em nitrogenados com subclassificações. São considerados
nitrogenados por obterem presença de grupamentos aminas derivados dos lipídios. Por serem
deste derivado podem ser esteróides - vindos do colesterol - e eicosanóides - vindos dos
ácidos graxos. Os nitrogenados podem ser divididos, ainda, em derivados de aminoácidos
(tirosina) e em peptídicos - as pequenas cadeias dos aminoácidos que os geram. Mesmo com
características vindas de lipídeos, esses hormônios tendem a ser hidrossolúveis.
2- Descreva como ocorre a sinalização intracelular da ocitocina e sua relação com o
músculo liso.
R. A ocitocina é responsável por iniciar a contração do músculo liso por meio de sua
interação com o receptor Gaq que consequentemente ativa a fosfolipase C. A fosfolipase C
degrada o PIP2, que é um componente de membrana que quando degradado gera IP3 (inositol
trifosfato) e o diacilglicerol (DAG). O IP3 atua no retículo sarcoplasmático abrindo os
receptores dos canais de cálcio e liberando os íons no citoplasma, já o DAG ativa a proteína
quinase C e essa fosforila outras proteínas que estão nos canais de cálcio e são sensíveis a
voltagem, dessa forma aumenta a permeabilidade. Além disso, a DAG também ativa a
cascata de quinases que atuam revertendo a ação inibitória da calponina e da caldesmona,
essas que inibem a ATPase actomiosínica, e inibem a fosfatase da miosina em cadeia leve, o
que favorece a contração do músculo liso. Com o aumento do Ca+ intracelular ocorre a
despolarização da membrana e os canais de cálcio sensíveis a voltagem são ativados, dessa
forma o Ca+ liga-se à calmodulina formando o complexo cálcio-calmodulina e este ativa a
quinase de cadeia leve da miosina. A quinase vai fosforilar essa cadeia e permitir a interação
da actina-miosina para assim finalmente ocorrer a contração.
3- Comente as diferenças entre os receptores metabotrópicos e tirosina quinase.
R. A diferença começa entre o fato de que os receptores de tirosina-quinase são compostos de
uma subunidade extracelular, uma beta intracelular e apresentam uma enzima que fosforila os
resíduos de tirosina. Já os receptores metabotrópicos são acoplados à proteína G, podendo ser
a Gas, Gai ou Gaq, e sua interação ocorre por uma enzima que não está acoplada diretamente
ao receptor e vai produzir mensageiros secundários nas células. Os receptores de
tirosina-quinase quando são ativados promovem mudanças conformacionais o que favorece a
fosforilação dos resíduos obtidos da subunidade beta, isso desencadeia uma acoplação maior
de proteínas intracelulares e uma fosforilação maior dessas, o que ativa a cascata de
sinalização celular. Já os metabotrópicos quando ativados causam a ativação da adenilato
ciclase e isso acaba induzindo a produção do AMP cíclico, porém quando os receptores são
associados a proteína Gi ocorre o inverso: a desativação do adenilato e ocorre a diminuição
do AMPc. Nas ligações com as proteínas Gq com a ativação ocorre a ativação da fosfolipase
C que degrada fosfolipídios nas membranas e gera DAG e IP3.
4- Explique como ocorre o transporte de hormônios na circulação sanguínea.
R. Quando são hormônios hidrossolúveis por terem característica polar eles são transportados
no interstício e no sangue, sem precisar de órgão específicos, os hormônios de crescimento
não são incluídos nesse caso. Se forem hormônios lipossolúveis, eles são transportados por
transportadores proteicos, como a albumina, por não poderem ficar livres no sangue. Ainda
assim, eles são facilmente absorvidos e excretados.
5- Como ocorre a síntese de um hormônio derivado de peptídeos?
R. Os hormônios derivados de peptídeos seguem a mesma “linha” de base das sínteses de
proteínas, ou seja, passam por transcrição do DNA em mRNA e após sofrem transdução no
retículo endoplasmático rugoso para formar a proteína, essa que será chamada de
pró-hormônio. Esse pró-hormônio passa por atividade enzimática de peptidases específicas e
é clivado para ser ativado, existem casos de ainda necessitar de uma fosforilação ou
glicosilação para concluir o processo. O processo de pós-transducional é o mais importante
pois um mesmo pró-hormônio pode gerar vários hormônios diferentes.
6- Explique como ocorre a sinalização das citocinas através da JAK STAT.
R. A ligação do receptor com a ocitocina leva a uma dimerização do receptor de
tirosina-quinase, o que faz com que o janus kinase (JAK), que é uma tirosina-quinase solúvel,
se ligue a um domínio interno do receptor e cause uma fosforilação dos resíduos da proteína.
O domínio SH2 das proteínas signal transducers and activators of transcription (STAT) se
ligam a resíduos do receptor e dessa forma se aproximam das JAK. Após ocorrer a
fosforilação da STAT pela JAK, duas moléculas de STAT são dimerizadas e se ligam ao Tyr-P
residual, isso faz com que uma sequência de localização nuclear que direciona o dímero para
o transporte do núcleo ocorra. Já no núcleo, o dímero de STAT estimula a expressão de genes
que são controlados pela molécula que sinalizou.
Referências Bibliográficas
NELSON, L. David; COX, M. Michael. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 6ª
Edição. Porto Alegre: Artmed, 2014.
CAMPBELL, K. Mary; FARRELL, O. Shawn. Biochemistry. 7ª Edição. Belmont:
Brooks/Cole, 2012.
BAYNES, W. John; DOMINICZAK, H. Marek. Bioquímica Médica. 3ª Edição. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2010.