PARTE 1 - Farmacologia do sistema nervoso autônomo simpático

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Farmacologia do sistema nervoso autônomo 
simpático 
 
METABOLISMO DAS CATECOLAMINAS 
MAO 
Enzima mitocondrial expressa na maioria dos 
neurônios. 
➔ MAO-A: degrada preferencialmente 
serotonina, norepinefrina e 
dopamina. Responsável pela 
detoxificação de substâncias presentes 
no queijo e vinho antes de alcançarem 
a circulação geral. 
➔ MAO-B: degrada dopamina mais 
rapidamente do que serotonina e 
norepinefrina. 
Os inibidores da MAO são eficazes no 
tratamento da depressão 
 
COMT (catecol-O-metiltransferase) 
Enzima citosólica expressa principalmente no 
fígado 
 
RECEPTORES ADRENÉRGICOS 
➔ Receptores acoplados a proteína G 
 
AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
(SIMPATOMIMÉTICOS) 
 
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO 
DIRETA 
Não seletivos 
 
ADRENALINA (epinefrina) 
(a1 = a2; ß1 = ß2*) 
 
Usos clínicos 
➔ Asma (emergência) – relaxamento ML 
brônquico 
➔ Parada cardíaca – aumenta força de 
contração, DC, PA sistólica 
➔ Choque anafilático – vasopressoras 
mais potentes 
➔ + anestésicos locais – vasoconstrição 
prolonga efeito 
 
Obs: ineficaz via oral. Metabolização pela 
MAO e COMT 
Efeitos adversos 
➔ Hipertensão 
➔ Vasoconstrição 
➔ Taquicardia/arritmias 
➔ Tremor 
➔ Cefaleia pulsátil 
 
NORADRENALINA (norepinefrina) 
(a1 = a2; ß1 >> ß2) 
 
➔ Aumenta PA, RVP por conta de ação > 
em a1 e ß1 
➔ Aumenta FC – efeito esperado pela 
atividade vagal 
Usos clínicos 
➔ Choque cardiogênico/séptico 
➔ Aumenta ou mantém a PA em UTIs 
➔ + anestésicos locais 
 
Efeitos adversos 
➔ Hipertensão 
➔ Vasoconstrição 
➔ Taquicardia 
 
ISOPRENALINA 
(ß1 = ß2 > > > > a) 
 
Usos clínicos: hospitalar 
➔ Aumenta crono e ionotropismo = 
aumenta DC, PA (compensada com 
vasodilatação de ß2): emergências 
bradicárdicas (resistente a atropina) 
➔ Pacientes com bloqueio 
auriculoventricular 
➔ Falta de seletividade = pouco usado 
clinicamente 
 
Obs: infusão intravenosa lenta e contínua 
 
 
Efeitos adversos 
➔ Taquicardia 
➔ Arritmias 
 
DOPAMINA 
(D1 = D2 >> ß >> a) 
➔ Precursor da NE 
➔ Doses 0,5 a 2 mcg/kg/min – D1 
vasculares renais, mesentéricos e 
coronarianos = aumenta AMPc – 
vasodilatação 
➔ Doses 2-10 mcg/kg/min – ionotropismo 
positivo 
➔ Dose 10-20 mcg/kg/min – 
vasoconstrição 
 
Usos clínicos 
➔ ICC grave 
➔ Choque cardiogênico/séptico 
Obs: ineficaz via oral (metabolizada). Bomba 
de infusão i.v. (lentamente) 
 
Efeitos adversos – durante infusão 
➔ Vômitos 
➔ Náuseas 
➔ Arritmias 
➔ Vasoconstrição periférica 
 
SELETIVOS ALFA1 
 
 
FENILEFRINA, OXIMETAZOLINA, 
NAFAZOLINA, METARAMINOL 
(a1 > a2 >>>>> ß) 
Usos clínicos: 
➔ Descongestivo nasal 
➔ Midriáticos em formulações oftálmicas 
➔ Exame de fundoscopia 
➔ Tratamento de hemorroidas 
➔ Hipotensão (raquianestesia) 
➔ Hemorragia e choque cerebral 
 
Efeitos adversos: 
➔ Aumento excessivo da PA 
➔ Arritmias 
➔ Baixa fluxo sanguíneo cérebro e rim – 
toxicidade 
 
SELETIVOS ALFA2 
 
CLONIDINA, METILDOPA, BRIMONIDINA, 
GANFACINA 
(a2 > a1 >>>>> ß) 
 
➔ a2 pré-sinápticos inibitórios – reduz 
liberação de NE 
 
Usos clínicos 
➔ Hipertensão 
➔ Sedação / ação ansiolítica pré-
operatória 
➔ Abstinência de opioides, álcool, tabaco 
➔ Hipertensão em grávidas 
➔ Hipertensão ocular e glaucoma 
➔ TDAH em crianças (estimulantes são 
contraindicados) 
Efeitos adversos 
➔ Boca seca 
➔ Sedação 
➔ Bradicardia 
 
SELETIVOS ß1 
 
DOBUTAMINA 
(ß1 > ß2 >>>> a) 
➔ Efeito + ionotrópico que cronotrópico = 
aumenta contratilidade, DC e volume 
sistólico 
 
Usos clínicos: 
➔ Descompensação cardíaca após 
cirurgia cardíaca ou vascular 
➔ ICC ou IAM com bradicardia 
➔ Choque cardiogênico/séptico 
 
Obs: infusão intravenosa lenta e contínua 
 
Efeitos adversos – na infusão: 
➔ Aumento PA, FC 
 
SELETIVOS ß2 
 
SALBUTAMOL, FENOTEROL, 
TERBUTALINA 
(ß2 >> ß1 >>>> a) 
Rápido início de ação 
Ação curta 3-4h 
 
Usos clínicos: 
➔ Asma = terapia de resgate 
➔ Broncoespasmo agudo 
(enfisema/bronquite/DPOC) 
Administração: 
➔ Inalação 
➔ Aerossol 
➔ Via oral 
Obs: terbutalina – xarope, s.c., bomba de 
infusão i.v. (lentamente) 
 
Efeitos adversos: 
➔ Taquicardia 
➔ Arritmias 
➔ Tremores 
➔ Inquietação/ansiedade 
 
SALMETEROL, FERMOTEROL, 
INDACATEROL, OLODATEROL 
(ß2 >> ß1 >>>> a) 
Ação longa > 12h 
 
Usos clínicos: 
➔ Terapia de controle da asma 
➔ DPOC 
➔ Asma noturna 
➔ + glicocorticoides 
➔ Formoterol pode ser usado como 
resgate 
 
Efeitos adversos: 
➔ Inquietação/ansiedade 
➔ Aumenta PA 
➔ Tremores 
 
SELETIVO ß3 
 
MIRABEGRONA 
(ß3 > ß1 ß2) 
 
Uso clínico: 
➔ Incontinência urinária em bexiga 
hiperativa = antiespasmódico urinário 
➔ Eficácia comparável aos 
anticolinérgicos 
 
Efeitos adversos: 
➔ Hipertensão arterial dependente da 
dose 
 
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO 
INDIRETA 
• Aumenta liberação de NE, DA – 
anfetamina, tiramina 
• Diminui captação de NE, DA – cocaína, 
imipramina 
• Inibe MAO e COMT – selegilina, 
entacapona 
 
ANFETAMINA 
1. Desloca catecolaminas das vesículas 
2. Inibe fracamente a MAO 
3. Bloqueia recaptação NE, DA 
 
➔ Aumenta liberação de NE, DA 
➔ Aumenta estimulação sobre SNC 
➔ Aumenta alerta 
➔ Aumenta FR 
➔ Aumenta PA 
➔ Diminui apetite 
Usos clínicos 
➔ Obesidade 
➔ Narcolepsia 
 
Efeitos adversos 
➔ Insônia 
➔ Inquietação 
➔ Irritabilidade 
➔ Tremor 
➔ Boca seca 
➔ Hipertensão 
➔ Arritmias 
➔ Dependência 
 
TIRAMINA 
➔ Não é usada clinicamente 
➔ Presente em vários alimentos e 
bebidas fermentadas 
➔ Importante em associações com 
antidepressivos inibidores da MAO-A 
➔ Aumenta liberação de NE 
 
Efeitos adversos 
➔ Hipertensão 
➔ Vasoconstrição 
➔ Taquicardia 
 
TRANILCIPROMINA, MOCLOBEMIDA, 
SELEGILINA 
➔ Inibidores da MAO 
 
Uso clínico 
➔ Antidepressivos 
➔ Adjuvantes na doença de Parkinson 
 
 
ENTACAPONA, TOLCAPONA 
➔ Inibidores da COMT 
 
Uso clínico 
➔ Adjuvante na doença de Parkinson 
 
Efeitos adversos 
➔ Hipertensão 
➔ Insônia 
 
Obs: Inibem a degradação enzimática da NE 
COCAÍNA 
➔ Reduz recaptação de catecolaminas 
➔ Potente inibidor do NET e DAT 
Uso clínico 
➔ Anestésico local (raro) 
➔ Fármaco de abuso 
 
Efeitos adversos 
➔ Hipertensão 
➔ Excitação 
➔ Dependência 
 
IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA 
➔ Reduz recaptação de NE 
➔ Inibe o NET 
Uso clínico 
➔ Antidepressivos tricíclicos 
 
Efeitos adversos 
➔ Boca seca 
➔ Sudorese 
➔ Visão turva 
➔ Taquicardia 
➔ Arritmias 
 
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO 
MISTA 
➔ Aumentam a liberação de NE e agem 
diretamente nos receptores 
adrenérgicos (a1 > ß) 
➔ Efedrina e pseudoefedrina 
 
EFEDRINA, PSEUDOEFEDRINA 
(a1 > ß) 
Indireto: aumenta liberação de NE 
 
Efeitos: 
➔ Aumenta FC 
➔ Aumenta RVP 
➔ Aumenta PA 
 
Uso clínico: 
PSEUDOEFEDRINA 
➔ Descongestionante nasal 
 
EFEDRINA 
➔ Hipotensão 
➔ Incontinência urinária 
➔ Asma (frequente) 
➔ Termogênico 
 
Efeitos adversos 
➔ Hipertensão 
➔ Insônia