Fármacos adrenérgicos - Farmacologia SNA Simpático (parte 2)

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Anna Beatriz Rambaldi | 4° Semestre
21/09 21.2
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Simpático
Agonistas Adrenérgicos
(Simpatomiméticos)
Agonistas de ação direta → agem diretamente
no receptor do agonista endógeno (seletivos ou
não seletivos)
Agonistas de ação mista → atuam diretamente
no receptor gerando ação indireta em algum
ponto, aumentando a liberação do
neurotransmissor → efeito endógeno
Agonistas de ação indireta → agem em algum
ponto que favorece o aumento do agonista
endógeno, permitindo sua ação
↳ Inibir a recaptação do neurotransmissor
↳ Inibir enzimas que degradam o
neurotransmissor
Fármacos Adrenérgicos de Ação
Direta - Não Seletivos
Fármacos não seletivos
↳ atuam em todos os receptores adrenérgicos
↳ sem afinidade para um único receptor
● Adrenalina (epinefrina)
↳ Adrenalina em concentrações menores →
maior afinidade por receptor β (β 1 = β 2)
↳ Adrenalina em altas concentrações → maior
afinidade por receptor α (α1 = α2)
Usos Clínicos
- asma → relaxamento do m. liso
brônquico ( β2)
- parada cardíaca → aumenta a força de
contração, DC e PA sistólica ( β1)
- choque anafilático → vasopressoras
mais potentes (vasoconstrição - α1)
- associada a anestésicos locais →
vasoconstrição local prolonga efeito ( α1)
Efeitos adversos
- hipertensão
- vasoconstrição
- taquicardia/arritmias
- tremor
- cefaleia pulsátil
→ Adrenalina é ineficaz via oral
↳ Metabolizada pela MAO e COMT
(principalmente no fígado) → efeito de primeira
passagem → reduz a biodisponibilidade →
reduz o efeito
↳ Pode ser usada via IM, IV, subcutânea, ou por
nebulização (emergência asmática)
● Noradrenalina (norepinefrina)
↳ age de forma igual em α1 e α2
↳ maior preferência por β 1 (β 1 >> β 2)
- Aumenta a PA e RVP → maior ação em
α1 que β1 → não é indicada para PCR
- ↑ FC – efeito superado pela atividade
vagal (atividade vagal produz
bradicardia reflexa)
- Fraca atividade β2 → não é utilizada
para asma
Usos clínicos
- choque cardiogênico/séptico
- aumenta ou mantém a PA em UTIs
- Associada a anestésicos locais → a1 →
vasoconstrição
Efeitos adversos
- Hipertensão
- Vasoconstrição
- Taquicardia
● Isoprenalina
↳ maior afinidade por receptor b que a
(β1 = β2 >>>> α)
β1 = β2
Usos clínicos: hospitalar
- ↑ crono e inotropismo (β1)→ ↑ DC, PA
(compensada com vasodilatação de β2
PA não sobre tanto - sem pico
hipertensivo) → emergências
bradicárdicas (resistente a atropina)
- pacientes com bloqueio
átrio-ventricular (ausência de
comunicação átrio - ventrículo) →
isoprenalina melhora essa comunicação
(efeito de cronotropismo)
- falta de seletividade → pouco usado
clinicamente
Efeitos adversos
- taquicardia
- arritmias
→ apenas ação IV - lenta e contínua
● Dopamina
↳ precursor de noradrenalina
↳ Muita afinidade por receptor D e pouca por b e
a, mas dependendo da dose pode ter efeito em
a1 e b1 (D1=D2 >>> β >>>α)
→ quanto maior a dose de dopamina, maior
será o estímulo para produção de noradrenalina
DAT → transportador de dopamina -
recaptação de dopamina para o neurônio →
entra na vesícula → pode ser convertida em NE
→ aumenta NE → efeito em receptor b1 e a1
- Doses mais baixas (0,5-2mcg/kg/min) →
receptor D1 → dilatação de vasos
renais, mesentéricos e coronarianos →
↑ AMPc → vasodilatação
- Doses mais altas (2-10mcg) → uso de
dopamina para atingir o coração
(receptor b1) → inotropismo positivo
- Doses maiores ainda (10-20mcg) →
aumenta NE → b1 e a1 →
vasoconstrição
Usos clínicos
- ICC grave → aumento de inotropismo e
cronotropismo
- Choque cardiogênico/séptico →
vasoconstrição
Efeitos adversos - podem ocorrer durante a
infusão
- Vômitos
- Náuseas
- Arritmias
- Vasoconstrição periférica
→ Ineficaz via oral (metabolizada)
↳ Bomba de infusão IV (lentamente)
Fármacos Adrenérgicos de Ação
Direta - Seletivos
● Seletivos α1
↳ Fenilefrina, oximetazolina, nafazolina,
metaraminol (α1 > α2 >>>> β)
α1 → vasos sanguíneos (vasoconstrição), olho
(midríase)
Usos Clínicos
- Descongestão nasal
- Midriáticos em formulações oftálmicas
- Exame de fundoscopia
- Tratamento de hemorróidas
- Hipotensão (após raquianestesia) -
metaraminol
- Após hemorragia e choque cerebral -
metaraminol
Neosoro → atua em receptor a1 →
vasoconstrição → em excesso pode reduzir
tanto o suporte vascular nasal (vasoconstrição
severa) que pode levar à necrose
Efeitos adversos
- aumento excessivo de PA - cuidado com
hipertensos
- Arritmias
- Reduz o fluxo sanguíneo - cérebro e rim -
toxicidade - metaraminol
● Seletivos α2
↳ Presente no receptor pré-sináptico
(autorreceptor) → reduz a liberação de NE
↳ α2 > α1 >>>>>β
↳ a2 → maior expressão em receptor
pré-sináptico
↳ Redução de liberação de NE → menos
adrenalina ligada aos seus receptores → pode
ser utilizada para tratar hipertensão
Usos clínicos
- Hipertensão → clonidina
- Sedação/ação ansiolítica pré-operatória
→ clonidina
- Abstinência de opióides, álcool e tabaco
→ clonidina
- Hipertensão em grávidas → metildopa -
único hipertensivo usado em gestantes
- Hipertensão ocular e glaucoma (↓ humor
aquoso) → brimonidina
- TDAH em crianças (estimulantes são
contra-indicados) → guanfacina
Efeitos adversos
- Boca seca
- Sedação
- Bradicardia (diminui efeito simpático e
aumenta vagal)
● Seletivos β1
Dobutamina
(β1 > β2 >>>> α)
↳ Efeitos mais ionotrópicos (força de contração)
que cronotrópico (FC)
↳ Aumenta a contratilidade, DC e volume
sistólico
Usos clínicos
- Descompensação cardíaca após cirurgia
cardíaca ou vascular;
- ICC ou IAM com bradicardia
- Choque cardiogênico/séptico
Efeitos adversos: ↑ PA, ↑ FC → na infusão
→ Infusão IV lenta e contínua
● Seletivos β2
Salbutamol, fenoterol, terbutalina
(β2 > β1 >>>> α)
→ Rápido início de ação e ação curta (3-4h)
→ usado em tratamento de resgate
Uso clínico
- asma → terapia de de resgate →
broncodilatação (b2)
- broncoespasmo agudo (enfisema,
bronquite, DPOC)
Administração: inalação, aerossol ou via oral
Terbutalina - xarope, s.c., bomba de infusão i.v.
(lentamente)
↳ Não é comum comprimidos → levaria mais
tempo para o efeito → fármaco precisa sofrer
desintegração
Efeitos adversos:
- Taquicardia
- Arritmias
- Tremores
- Inquietação/ansiedade
Salmeterol,Formoterol, Indacaterol, Olodaterol
(β2 > > β1 > > >> α)
β2 → bronquíolos, m. liso uterino
→ Ação longa >12h
Usos clínicos
- terapia de controle de asma
- DPOC
- asma noturna
- associado a glicocorticóides
- formoterol pode ser usado como resgate
Efeitos adversos
- inquietação/ansiedade
- aumento da PA
- tremores
Gestante e crise asmática (b2 - brônquios e
útero) → uso de bombinha é ação local →
contração da musculatura uterina não é afetada
↳ O tratamento deve ocorrer, evitando redução
de O2 pela broncoconstrição na crise asmática,
o que poderia causar sofrimento fetal
● Seletivos β3
β3 → bexiga → relaxamento do m. detrusor e
contrai esfíncter → enchimento da bexiga
Mirabegrona
( β3 > β1 e β2)
Uso clínico
- incontinência urinária em bexiga
hiperativa (o uso faz a pessoa urinar
menos) → antiespasmódico urinário
- Eficácia comparável aos anticolinérgicos
Efeitos adversos:
- Hipertensão arterial dependente da dose
Fármacos Adrenérgicos de Ação
Indireta
→ Indiretamente o fármaco estimula os
receptores adrenérgicos, pois estimula a
liberação de neurotransmissor (NE e DA), o qual
atua nos receptores e gera efeito
↑ liberação de NE, DA– anfetamina, tiramina
↓ captação de NE, DA – cocaína, imipramina
Inibe MAO e COMT – selegilina, entacapona
↑ Liberação de NE e DA
● Anfetamina
↳ Desloca catecolaminas das vesículas - ↑
liberação de NE, DA
↳ Inibe fracamente a MAO
↳ Bloqueia a recaptação NET e DAT → ↑
concentração dos neurotransmissores
(noradrenalina e dopamina) na fenda sináptica
→ ficam mais disponíveis para atuar em seus
receptores → aumenta o efeito
- ↑ liberação de NE e DA
- ↑ estimulação de SNC
- ↑ estado de alerta
- ↑ FR
- ↑ PA
- ↓ apetite - já foi utilizada para
tratamento de obesidade
Usos Clínicos
- obesidade
- narcolepsia → sono patológico
Efeitos adversos
→ Insônia, Inquietação, Irritabilidade, Tremor,
Boca seca, Hipertensão, Arritmias, Dependência● Tiramina
↳ Não é usada clinicamente
↳ Estimula a liberação de NE
↳ Presente em vários alimentos e bebidas
fermentadas - vinho, cerveja, queijos, pães
Importante em associação com
antidepressivos inibidores da MAO-A
↳ O fármaco já promove o aumento dos
neurotransmissores, por não ocorrer
degradação
↳ Associado à tiramina eleva ainda mais os
neurotransmissores na fenda → aumenta o
estímulo dos receptores adrenérgicos
- aumento da PA
- síndrome noradrenérgica → aumento da
liberação de NE → aumento de PA
significativa
Efeitos adversos
- Hipertensão
- Vasoconstrição
- Taquicardia
Inibidores de MAO e COMT
Inibidores da MAO - Tranilcipromina,
Moclobemida1, Selegilina2
Uso Clínico
1- Antidepressivos inibidores da MAO
2- adjuvante na doença de Parkinson
(diminuição de dopamina) → uso de L-DOPA no
tratamento de Parkinson- precursor de
dopamina
↳ L-DOPA é muito metabolizada pela MAO e
COMT
↳ Uso associado de inibidor de MAO e COMT e
L-DOPA → aumenta a biodisponibilidade de
L-DOPA e a quantidade que chega ao SNC
Inibidores da COMT - Entacapona
Tolcapona
Uso Clínico
- Adjuvante na doença de Parkinson
→ Inibem a degradação enzimática de NE
Efeitos adversos: hipertensão, insônia
↓ captação de NE, DA
● Cocaína
↳ Diminui a recaptação de catecolaminas
↳ inibidor potente de NET e DAT → aumenta
dopamina e noradrenalina na fenda sináptica
↳ Fica mais tempo ligada ao transportador
impedindo a recaptação de NE e DA
Uso Clínico
- Já foi utilizada como anestésico local →
atualmente é droga de abuso
Efeitos adversos
- hipertensão, excitação
- dependência
● Imipramina, amitriptilina
↳ Diminui recaptação de NE
↳ Inibe a NET (não é tão potente comparada
com a cocaína - menor afinidade) → aumenta
neurotransmissor na fenda
Uso Clínico
- antidepressivo tricíclico
Efeitos adversos
- boca seca, sudorese, visão turva,
taquicardia, arritmias
Fármacos Adrenérgicos de Ação
Mista
↳ Aumentam a liberação de NE e agem
diretamente nos receptores adrenérgicos (α1 >
β)
● Efedrina, pseudoefedrina
↳ alegra D, Tylenol sinus
↳ ação direta em a1
↳ aumenta a liberação de NE
↳ Pseudoefedrina tem ação mais potente em
relação à fenilefrina → além de ter ação em a1,
aumenta a liberação de NE, que também terá
ação em a1 + efedrina → estímulo associado ao
receptor a1
↳ Uso como descongestionante nasal
Efeito adverso: hipertensão (proibido),insônia
Uso Clínico:
Pseudoefedrina - descongestionante nasal
Efedrina - hipotensão, incontinência urinária,
asma (pouco frequente), termogênico
Antagonistas Adrenérgicos
(Simpatolíticos)
↳ Bloqueiam/atenuam os efeitos da estimulação
da NE e EPI
- Ação direta X Indireta
- Antagonistas de receptores a
- Antagonistas de receptores b
AntagonistasαNão Seletivos
● Fentolamina
Fentolamina
↳ Vigamed
↳ Antagonista de a1 → efeito antagonista:
vasodilatação
↳ Antagonista de a2 → efeito antagonista:
estimula a liberação de NE
Efeitos
- Dilatação de artérias penianas
- Doses elevadas → bloqueia muito α1 →
vasodilatação sistêmica excessiva →
queda de PA
- Taquicardia → (doses pequenas)
bloqueio de α2 pré-sináptico
(principalmente) → taquicardia por
estímulo de liberação de NE → também
se soma a compensação da queda de PA
Uso: disfunção erétil (impotência)
Ter cuidado ao abordar paciente nessa situação
- manejo normal de infarto (angina) seria dar
vasodilatador p/ melhorar a oxigenação →
nesse caso pioraria o quadro, pois a PA já está
baixa
Antagonistasα1 Seletivos
Doxazosina (36 h), Tansulosina, Prazosina,
Terazosina, Alfuzosina
Efeitos
- Relaxamento do esfíncter superior da bexiga e
↓ de tônus do ureter → utilizado para
hiperplasia prostática benigna
- ↓ P.A. (vasodilatação ↓ RVP e DC)
Usos
- Hipertensão grave (associado a outros)
- Hiperplasia prostática benigna (HPB)
Efeitos adversos
- Hipotensão ortostática
- Falta de oxigenação: fadiga, cefaléia.
- Reflexo barorreceptor:
- Taquicardia, arritmias.
Adrenalina → aumento da PA - estímulo α1
(vasoconstrição) e estímulo β1 (taquicardia).
↳ Devido à metabolização e captura ocorre ↓ da
adrenalina na fenda sináptica → retorno da PA
normal
Inversão vasomotora da adrenalina -
Hipotensão Ortostática
↳ Uso de doxazosina → Bloqueio de a1 →
adrenalina não atua atua mais em a1 e sim em
receptores b (principalmente) → b2 em vasos →
vasodilatação → queda de PA
↳ Uso de doxazosina → variações na PA
Antagonistasα2 Seletivos
● Ioimbina
↳ a2 em célula b pancreática → aumenta a
secreção de insulina → estimula o metabolismo
↳ inibição de autorreceptores
Efeitos
Ações pré-sinápticas → a2
- ↑ FC
- ↑ P.A.
Ações pós-sinápticas
- ↑ insulina
- Vasodilatação periférica
Usos
- Disfunção sexual masculina
- Usado para perda de peso - (Lipo 6
black) → aumenta a secreção de
insulina → estimula o metabolismo
- Avaliado para tratar diabetes e
depressão
Antagonistas b Não -Seletivos
Propranolol, Timolol, Sotalol (Antagonista β1 e
β2)
Efeitos
- diminui de FC e DC - reduz P.A.
- diminui produção de renina
- diminui liberação de ácidos graxos
- Constrição m. lisa brônquica
Contraindicado para asmáticos - por bloquear
β2
Cuidado com diabéticos - dificuldade para
identificar hipoglicemia (causa aumento de FC)
→ com o b bloqueador a FC é reduzida
Usos
- Hipertensão arterial e portal
- Arritmias (Sotalol)
- Angina
- Insuficiência coronariana
- Glaucoma (Timolol)
- Profilaxia da enxaqueca
- Tremor essencial
- Sintomas agudos de pânico
Efeitos adversos:
- Broncoconstrição
- Bradicardia
- Hipoglicemia
- Fadiga
- Alterações no SNC
- Aumento transitório da P.A.
Aumento transitório da PA
Receptor b1 e b2 bloqueado → adrenalina atua
em receptor a1 (principalmente) →
vasoconstrição → aumenta RVP → aumento
transitório da PA
Antagonistas b1 Seletivos
Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol* (3-9
min)
Usos:
- Hipertensão
- Angina
- Emergências taquicárdicas e IAM (metoprolol)
- Sobrevida pós IAM e ICC (metoprolol e
bisoprolol)
- Arritmias emergenciais* - esmolol - efeito
muito rápido
Efeitos
- queda de FC e DC - reduz P.A.
- queda de liberação de renina,
angiotensina, aldosterona
Antagonistas b1 Vasodilatadores
Carvedilol e Labetalol → Bloqueia b1 e a1 →
não ocorre aumento de PA transitório, pois o a1
também está bloqueado, impedindo ação de NE
Nebivolol → bloqueia b1 e aumenta produção
de NO (potente vasodilatador) → não ocorre
hipertensão transitória
Usos
- Hipertensão (+ diuréticos)
- ICC (+ diuréticos + IECA)
- Angina
Efeitos
- queda de FC, DC e PA
- Reduz vasoconstrição, reduz RVP e PA
Agonista parcial β
↳ Ao invés de dar bloqueador usa o agonista
parcial, não tem o efeito total (ex: adrenalina e
noradrenalina), mas estimula o receptor sem
esse efeito total → mantém o estímulo cardíaco
basal → menor risco de bradicardia
Agonista total do receptor β → adrenalina
β-bloqueadores podem levar à bradicardia
Interrupção de b bloqueadores
Retirada de β-bloqueadores tem que ser
gradual → evita efeito rebote
● Arritmias cardíacas
● Agravar a Insuficiência Coronariana
● Infarto do Miocárdio (ocasionalmente)
● Morte súbita (ocasionalmente)
Possíveis causas
● Cessação dos efeitos protetores dos
β-bloqueadores → remoção brusca libera todos
os receptores → ação intensa de NE --.
aumenta muito a PA
● Aumento da sensibilidade dos receptores
β-adrenérgicos → receptores ficam mais
sensíveis aos neurotransmissores com a
retirada do fármaco
● Aumento do número de receptores
β-adrenérgicos (up-regulation)
● Aumento das catecolaminas circulantes
Fármacos simpatolíticos de ação
indireta
↳ Diminui o armazenamento de NE
Reserpina
↳ NE é recaptada mas não entra na vesícula
(bloqueio irreversível de VMAT) → NE fica
disponível no citoplasma do neurônio →
aumento da degradação pela MAO → reduz
disponibilidade de NE
↳ Bloqueio de VMAT também impede a entrada
de dopamina na vesícula → não é transformada
em NE → DA também é degradada pela MAO
→ redução de DA e NE
↳ Redução de NE na fenda sináptica
Usos
- Tratamento de hipertensão em
associação em clortalidona
Efeito colateral
- depressão psicótica por redução de
dopamina