MIELOMA MÚLTIPLO E DISCRASIAS PLASSMOCITÁRIAS

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Camila Shelly de V. Ramos 
 
MIELOMA MÚLTIPLO 
E DISCRASIAS 
PLASMOCITÁRIAS 
 
OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM 
 
• DISCRASIA PLASMOCITÁRIA 
→O QUE É? 
-Doença em que há proliferação clonal de 
plasmócitos 
↳Aumento da produção de plasmócitos -> 
aumento da secreção de 
imunoglobulinas/anticorpos -> formação de 
proteína monoclonal 
*a mesma cadeia de imunoglobulina sendo 
produzida em excesso pelo mesmo clone de 
plasmócito 
OBS: O QUE É PLASMÓCITO? 
-Linhagem final do linfócito B 
-Célula produtora de imunoglobulinas 
-Onde está presente em situações normais? 
↳Medula óssea (matriz hematopoiética) 
-Morfologia 
↳Célula grande -> maior que 
um linfócito, hemácia 
↳Núcleo excêntrico 
↳Citoplasma maior 
↳Complexo de golgi mais 
desenvolvido -> produção de imunoglobulinas 
 
OBS:COMPOSIÇÃO IMUNOGLOBULINA 
-Duas cadeias pesadas + duas cadeias leves 
 
-Variações na forma 
↳IgA = 4 cadeias pesadas + 4 cadeias leves 
↳IgM = pentâmero (10 cadeias pesadas + 10 
cadeias leves) 
 
• ELETROFORESE DE PROTEÍNAS 
-Exame de sangue solicitado com o objetivo de 
investigar doenças que podem cursar com 
alteração na quantidade de proteínas circulantes 
no sangue 
→COMO É REALIZADO? 
1)Coleta de sangue no paciente 
2)Sangue do paciente é colocado em um campo 
elétrico 
-Corrente que forma o campo elétrico -> curso 
determinado para cada proteínas (devido a 
diferença de peso entre elas) 
3)Mensuração de quantos gramas de cada 
proteínas estão presentes no sangue do paciente 
-Curvas 
↳Normal = albumina (proteína mais abundante) + 
imunoglobulina (pico gama) 
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↳Produção de proteína monoclonal em excesso -
> aumento do pico gama -> aumento 
imunoglobulinas 
 
 
→FUNÇÃO DA ELETROFORESE NAS 
DISCRASIAS PLASMOCITÁRIAS 
-Avaliação das gamaglobulinas 
-Identificação do aumento de imunoglobulinas -> 
pico gama 
• IMUNOFIXAÇÃO DE PROTEÍNAS 
-Determina qual cadeia de imunoglobulina que 
está sendo afetada 
↳Determina qual cadeia pesada e qual cadeia leve 
estão em excesso 
 
• ANALISANDO CASO CLÍNICO 
→CASO 01 
 
-Muita produção de globulina -> 
↑imunoglobulina 
-Conduta 
↳Pedir eletroforese de proteínas 
*Excesso policlonal de imunoglobulinas -> muitas 
imunoglobulinas -> gamaglobulina alargada -> 
processo inflamatório #pico em montanha 
*Excesso monoclonal de imunoglobulinas -> 
doença envolvendo plasmócitos 
 
 
-Conduta 
↳Pedir imunofixação de proteínas séricas 
 
• PRINCIPAIS DISCRASIAS 
PLASMOCITÁRIAS NA PRÁTICA 
CLÍNICA 
→GAMOPATIA MONOCLONAL DE 
SIGNIFICADO INDETERMINADO 
(GMSI) 
-Alteração pré-maligna clonal de plasmócitos 
↳Presença de proteína monoclonal 
-Ausência de alterações clínicas e laboratoriais 
-Critérios diagnósticos 
↳Proteína monoclonal <3g/dL 
↳Plasmócitos clonais <10% (medula óssea) 
↳Ausência de alterações clínicas e laboratoriais 
-Epidemiologia 
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↳Incidência aumenta com a idade -> mais 
prevalente após a 5º década de vida -> até 3% da 
população >70 anos 
↳Apenas 1% dos pacientes com GMSI ao ano 
pode evoluir para mieloma múltiplo 
#comportamento indolente 
-Conduta 
↳Reavaliação a cada 3-6 meses 
↳Conduta expectante 
-Pode estar associada a alterações genéticas 
↳Cromossomos 14q,11q 
-Diagnóstico de exclusão de outras discrasias 
plasmocitárias 
-Cuidados especiais -> marcadores de prognóstico 
ruim 
 
→MIELOMA INDOLENTE 
(SMOLDERING) 
-Evolução intermediária entre GMSI e mieloma 
múltiplo 
-Caracteriza-se por 
↳Aumento de células neoplásicas (mais 
característico do que na GMSI) -> porém sem 
levar a lesões de órgãos alvo 
↳Maior risco de progressão (cerca de 10% ao ano 
de evolução para MM) 
-Critérios diagnósticos 
↳Pico monoclonal >=3g/dL ou proteinúria 
monoclonal >=500mg/24h 
↳Plasmócitos clonais >10% e <60% (medula 
óssea) 
↳Ausência de alterações clínicas e laboratoriais 
(ausência de lesão em órgão alvo) 
-Conduta 
↳Na maioria das vezes -> expectante com 
seguimento a cada 3 meses 
↳Só há tratamento se houver marcador de alto 
risco 
OBS:EVOLUÇÃO GMSI -> MIELOMA 
INDOLENTE -> MIELOMA MÚLTIPLO 
 
→MIELOMA MÚLTIPLO SINTOMÁTICO 
✓ O QUE É? 
-Neoplasia hematológica caracterizada pela 
proliferação clonal de plasmócitos malignos na 
medula óssea 
↳Surgimento de proteína monoclonal sérica e/ou 
urinária 
*proteína monoclonal (há apenas um clone das 
células cancerígenas produzindo essa proteína) = 
produzida pelas células anormais (cancerígenas 
ou pré-cancerígenas) 
↳Presença de disfunção de órgãos-alvo 
 
-Expansão clonal leva a lesão de órgãos-alvo 
↳Indicação de tratamento precoce assim que 
possível 
✓ EPIDEMIOLOGIA 
-Corresponde a 1% de todas neoplasias 
-Chega a 10% de todas neoplasias hematológicas 
-Incidência de 4:100000 pessoas 
-Idade média ao diagnóstico 
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↳>60 anos 
✓ ETIOLOGIA 
-Causa não é bem estabelecida 
-Porém tem patogênese relacionada a: 
↳Agentes infeciosos, como vírus 
↳Exposição a pesticidas -> dioxinas 
✓ LESÕES ALVO 
 ANEMIA 
-Multifatorial 
-MM -> doença inflamatória crônica -> produção 
exacerbada de citocinas inflamatórias -> anemia 
da doença crônica (normocítica, normocrômica) 
-Proliferação maior de plasmócitos na medula -> 
ocupação medular -> prejuízo na eritropoiese 
medular (queda da produção) 
↳Em situações mais graves -> pancitopenia 
-Lesão renal -> produção de eritropoietina 
comprometida -> anemia 
 DOENÇA ÓSSEA 
-Plasmócito clonal -> produção aumentada do 
ligante do receptor ativador do fator NF-kB 
(RANKL) = hiperprodução do RANKL -> estímulo 
da diferenciação osteoclástica -> aumento de 
osteoclastos na medula -> lesões osteolíticas 
#o RANKL está presente nos osteoclastos 
-Devido a destruição do osso = lesão osteolítica 
↳Liberação de cálcio ósseo para o plasma -> 
aumento do cálcio sérico -> hipercalcemia 
#fraturas fazem parte da alteração óssea 
 
 INSUFICIÊNCIA RENAL 
-Presente em cerca de 40% dos pacientes ao 
diagnóstico 
↳Manifestação bem comum no MM 
↳Geralmente é um dos primeiros sintomas que 
leva o paciente a emergência -> pensar em MM 
-Causas da IR 
↳Hipercalcemia (proveniente da lesão óssea) -> 
acúmulo de cálcio + depósito de cristais de cálcio 
-> lesão renal 
↳Grande produção de imunoglobulinas 
(principalmente de cadeia leve) -> filtração renal -
> dano no glomérulo e túbulo proximal -> lesão 
tubular importante 
*Cadeia leve da imunoglobulina + proteína de 
Tamm-Horstall (proveniente da descamação do 
túbulo renal, proteína fisiológica do rim) -> 
proteína de Bence-Jones -> depósito, descamação 
e lesão do túbulo renal 
 
↳Infiltração de plasmócitos no parênquima renal 
(raro) 
↳Associação com amioloidose 
✓ CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS 
-Pico monoclonal (qualquer valor) 
-Plasmocitose clonal >10% 
-Pelos menos 1 dos critérios a seguir 
↳Cálcio >11mg/dL 
↳Anemia: Hb <10g/dL ou queda de 2g/dL do nível 
basal 
↳ (Renal) Insuficiência renal 
*CICr <40 ml/min 
*Cr > 2mg/dL 
↳ (Osso) Mais de 1 lesão osteolítica 
 
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-Em 2016 a OMS adicionou mais 3 critérios: 
 
OBS:O QUE A RELAÇÃO DE CADEIA 
LEVE LIVRE? 
-O plasmócito, geralmente, tem maior facilidade 
para produzir a cadeia leve -> quantidade maior 
de cadeia leve produzida -> cadeia leve livre 
-Então no MM como há maior produção de 
cadeia leve pelo plasmócito -> relação de cadeia 
leve livre alta (>=100) 
OBS:RESUMINHO MM 
 
✓ TRATAMENTO 
-Quimioterapia -> protocolo com 3 drogas (ações 
celulares diferentes) 
↳Corticoterapia 
-Transplante de medula óssea autólogo 
 
OBS:ESTADIAMENTO-RISCO EM MM 
-Albumina 
-Beta-2-imunoglobulina = costuma estar aumenta 
sempre que há doença clonal ativa 
 
OBS:ANALISANDO CASO CLÍNICO 
→CASO 02 
 
-Conduta -> investigação mieloma 
↳Raio x -> lesões em sal e pimenta 
 
↳Eletroforese de proteínas -> pico monoclonalImunofixação de proteínas -> pico IgG,kappa 
 
-Mielograma = plasmócitos clonais em 33% 
 
-Diagnóstico = MM 
-O que fazer agora? 
↳Estadiamento #prof não vai cobrar 
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↳Tratamento 
→ MACROGLOBULINEMIA DE 
WALDENSTROM 
-Linfoma linfoplasmocítico produtor de 
imunoglobulina IgM 
#linfócito -> sai do centro germinativo -> 
linfoplasmócito -> plasmócito 
#linfoplasmócito = célula intermediária entre o 
linfócito B e o plasmócito 
#pico monoclonal IgM 
-Epidemiologia 
↳Maior prevalência após 5-6º década de vida 
-Sintomas 
↳Linfonodomegalia 
↳Hepato-esplenomegalia 
↳Febre/Perda de peso/sudorese noturna 
-Clínica principal***** 
↳Sídrome de hiperviscosidade (urgência) -> IgM = 
proteína muito grande -> ´´ocupa vaso´´-> 
desregulação da hemostasia 
 
 
-Quando suspeitar de macroglobulinemia de 
waldenstrom 
↳Características clínicas da síndrome de 
hiperviscosidade 
↳Pico monoclonal IgM (geralmente >4g) 
-Tratamento 
↳Quimioterapia direcionada 
↳Plasmaférese -> troca o plasma -> retira excesso 
de imunoglobulinas 
*tratamento da síndrome de hiperviscosidade 
→AMILOIDOSE AL 
OBS:RELEMBRANDO O QUE É 
AMILOIDOSE 
-Amiloidose = produção de proteína (mal 
formada) -> organismo não consegue destruir 
essa determinada proteína -> 
acúmulo/depositação em órgãos alvo 
↳Amiloidose sistêmicia = espectro de doenças 
caracterizadas por depósito extracelulas de 
proteínas amorfas e insolúveis 
↳Depósito patológico em virtualmente qualquer 
órgão 
↳Mais de 21 tipos 
OBS:SUBTIPOS DE AMILOIDOSE COM 
MAIOR IMPORTÂNCIA CLÍNICA 
 
-Amiloidose associada a produção de cadeia leve 
de imunoglobulina 
-Neoplasia de plasmócitos que secretam Ig 
anormal que forma depósito amiloide 
↳Principal constituinte = variável da cadeia leve 
-Epidemiologia 
↳Doença relativamente rara 
↳Incidência de 6-10:1 milhão/ano 
↳Idade média ao diagnóstico = 6° década de vida 
-Manifestações clínicas serão decorrentes do 
depósito de proteínas nos mais variados órgão-
alvo 
↳Depósito SNC -> eventos hemorrágicos 
↳Depósito pele -> quadros purpúricos 
↳Depósito hepático -> hepatomegalia, disfunção 
hepática 
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↳Depósito renal -> lesão renal -> síndrome 
nefrótica associada a amiloidose 
↳Depósito cardíaco -> insuficiência cardíaca 
 
 
OBS:TODA DOENÇA PLASMOCITÁRIA 
PODE VIR ACOMPANHADA DE 
AMILOIDOSE AL 
-Diagnóstico 
*depósito amiloide -> proteína cor de chiclete 
(rosa) 
 
-Tratamento 
↳Semelhante ao de MM 
 
#a lesão de órgão-alvo na amiloidose -> não 
reversível -> daí a importância de evitar 
 
OBS:PLASMOCITOMA 
-Tumor extramedular de plasmócitos 
#síndrome de compressão medular 
-Pode vir isolado ou associada a alguma outra 
doença plasmocitária 
 
OBS:LEUCEMIA PLASMOCITÁRIA 
-MM de padrão mais agressivo 
 
OBS:SÍNDROME DE POEMS 
 
OBS:PONTOS CHAVEEESSS!!!!!!***