Erros Inatos do Metabolismo - EIM

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Universidade Nove de Julho – MEDICINA 
Luana Rosário 
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Introdução 
- Definição: 
• Grupo de doenças geneticamente 
determinadas, decorrente da deficiência em 
alguma via metabólica que está envolvida na: 
↪ Síntese (anabolismo) 
↪ Transporte 
↪ Degradação (catabolismo) de uma substância. 
• Defeito na síntese ou no catabolismo 
(degradar) moléculas complexas 
- Quase todos os processos bioquímicos do 
metabolismo humano são catalisados por 
enzimas 
• Variações nessas atividades enzimáticas são 
comuns 
• Minoria dessas variações que geram doença 
- Manifestações Clínicas: 
• Acúmulo do substrato de uma reação 
• Falta de produto dessa mesma reação 
• Acúmulo de um produto originado por via 
alternativa 
- Associados a: 
• Alterações no transporte 
• Alterações de armazenamento, degradação e 
secreção de proteínas 
• Síntese de proteínas 
• Metabolismo intermediário 
Características 
- Existem mais de 500 doenças metabólicas 
hereditárias descritas 
- Infelizmente é a última hipótese diagnóstica 
- Importância do diagnóstico precoce: 
• Tratamento 
- Início da doença: 
• Embrionário 
- Sintomas: 
• Predomínio na faixa pediátrica, mas pode 
aparecer em outras fases 
- Quanto mais cedo for descoberto, melhor a 
abordagem do paciente 
Classificação 
 
- Grupo 2 
• Defeito do metabolismo intermediário 
• Aminoácidopatias 
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(PKU) 
- Defeito na enzima fenilalanina hidroxilase 
(PAH) 
• Deveria transformar a Fenilalanina em Tirosina 
• Como a pessoa não terá essa enzima a 
fenilalanina acumula no tecido 
- Enzima sintetizada pelo fígado 
- Metabolismo: 
• Acúmulo de fenilalanina 
• Sem tirosina no corpo 
 
- Fenilalanina: 
• Aminoácido essencial (conseguimos pela dieta) 
• Não é usado em síntese proteica, geralmente é 
decomposta para via da tirosina 
• Da origem à alguns derivados: 
↪ Ácido fenilpirúvico (grande quantidade na 
urina) 
- Tirosina: 
• Não produz 
↪ Melanina 
↪ Dopamina - neurotransmissor produzida pela 
glândula adrenal 
↪ Comportamento, atividade motora, automatismos, 
motivação, recompensa, produção de leite, regulação 
do sono, humor, ansiedade, atenção, aprendizado 
- Mutação: 
• Mutação no gene que constitui a proteína 
(enzima) fenilalanina hidroxilase (PAH) 
• Gene fica no braço longo do cromossomo 12 
- É uma herança autossômica recessiva: 
• Para expressar a doença 
• Deve herdar o gene mutado nos dois alelos 
• Homozigose 
- Fisiopatologia: 
• Mutações no gene que codifica a enzima que 
converte a fenilalanina que se acumula em 
fluidos corporais e danifica o sistema nervoso 
central em desenvolvimento na primeira 
infância. 
 
- Quadro Clínico: 
• Sintomas Clínicos surgem dos 3 aos 6 meses 
da idade e incluem: 
↪ Irritabilidade, dificuldades de aprendizagem, 
défice de atenção 
↪ Distúrbios comportamentais, hiperatividade 
↪ Cheiro característico de mofo na urina 
↪ Hipopigmentação da pele e cabelos, eczemas 
↪ Microcefalia, retardo de desenvolvimento e 
crescimento 
↪ Crises convulsivas e, principalmente, 
acentuada deficiência intelectual 
- Diagnóstico: 
• Costuma ser feito ainda na maternidade, por 
meio do teste do pezinho 
• Sangue do recém-nascido com mais de 48 
horas de vida 
- Tratamento: 
• Dieta restritiva a alimentos com fenilalanina e 
suplementação com tirosina 
• Utilização de um substituto proteico para 
completar o aporte de proteínas 
• Ideal até os 21 dias 
(enzima é um tipo de proteína, proteínas globulares) 
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Classificação 
- Doença genética que ocorre devido à falta de 
melanina no corpo: 
• Bloqueio incurável da síntese de melanina 
• Ausência da enzima tirosinase (conversão de 
tirosina em melanina nos melanócitos) 
- Gene 
• HBB 
• Localizado no cromossomo 11 
• Codifica a enzima tirosinase 
- Tipos 
• Total 
• Oculocutâneo (pelo e olhos) 
• Ocular 
• Parcial 
- Tratamento: 
• Não existe 
• Não ficar exposto a radiação solar pois tem 
uma incidência maior de câncer de pele