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Sinalização celular: • Função básica de todas as células • A sinalização é necessária para que a célula exerça seu papel e atue no meio em que ela está inserida • Se uma célula é incapaz de receber ou interpretar sinais ela sofre apoptose (morte celular programada) • A sinalização é necessária para a sobrevivência da célula no organismo Transdução do sinal ➔ É quando uma célula converte um estímulo em um estímulo elétrico/potencial de ação ➔ Para que a sinalização aconteça é necessário que haja transdução ➔ Os componentes da via de transdução do sinal sâo: Célula sinalizadora: no sistema endócrino seria a célula que produz o hormônio Sinal: seria o hormônio Célula-alvo: recebe e interpreta o sinal (hormônio) A célula sinalizadora produz uma molécula sinal, que se direciona à uma célula alvo, a célula alvo recebe o sinal extracelular. Ao entrar na célula esse sinal é convertido em intracelular, as moléculas de sinalização intracelulares modulam/modificam o comportamento da célula Entrada da molécula no meio intracelular Atuação da molécula no meio intracelular Tipos de sinalização celular Sinalização Endócrina: célula sinal (hormônio) é lançada na corrente sanguínea e agem em células-alvo distantes da célula que produziu o hormônio Sinalização Parácrina: célula sinal (hormônio) não se difunde na corrente sanguínea, pois age em células vizinhas da célula que produziu o hormônio Sinalização Sináptica: célula sinal (neuronio) atua sobre células-alvo bem distantes da célula que produziu o sinal. Não e lancada na corrente sanguínea. Sinalização Dependente de Contato: célula sinal é ligada à celula alvo pela membrana. Atua em células vizinhas da célula sinalizadora. Sinal não entra na corrente sanguinea Hormônios Circulantes X Hormônios Locais Circulantes: são os hormônios que entram na corrente sanguinea e atuam em células de localizações diversas Locais: são hormonios que não entram na corrente sanguinea e atuam em células vizinhas Hormônio Autócrino: quando a célula sinalizadora atua ao mesmo tempo como célula-alvo. Ou seja, o sinal é produzido na célula e age sobre ela ➔ Uma mesma molécula sinal pode induzir respostas distintas em células-alvo diferentes. Um exemplo é a acetilcolina, que possui varias funções dependendo da celula-alvo sobre a qual ela atua.: • Células cardíacas: a acetilcolina age de modo a reduzir a velocidade de contração • Células da Glandula Salivas: acetilcolina promove a secreção • Célula Muscular Esquelética: acetilcolina promove a contração Resposta da sinalização celular ➔ Resposta lenta: ocorre quando o receptor se encontra no núcleo da célula-alvo ➔ Resposta rápida: ocorre quando o receptor se localiza na membrana plasmática da célula-alvo O que determina se o receptor estará no núcleo ou na membrana da célula-alvo será a natureza da molecula sinalizadora. ➔ Moleculas grandes e hidrofilicas: tem dificuldade de atravessar a membrana, logo, seus receptores ficam na superficie da celula Ex: hormônios peptídicos/proteicos ➔ Moléculas pequenas e hidrofobicas: tem seus receptores no núcleo da celula-alvo Ex: hormônios esteróides (colesterol, cortisol, tireoideanos) Tipos de Hormônios: Lipossolúveis: derivados do colesterol, hidrofóbicos. Ex: estrogênio, testosterona, progesterona, cortisol e hormonios da tireoide ➔ No sangue são carregador por uma proteina carreadora ➔ O receptor desse tipo de hormonio pode se localizar no citoplasma ou no núcleo da célula ➔ Ao se ligar com seu receptor o hormonio é encaminhado até o DNA, podendo ativar ou inibir um ou mais genes ➔ Genes ativados realizam transcrição, criando nosso RNAm ➔ Após a transcrição, tem-se a tradução, que tem como produto a formação de uma nova proteina ➔ Essa nova proteína é responsável pela alteração do comportamento da célula. Hidrossolúvies ou Peptidicos: derivados de cadeias grandes de aminoacidos/proteinas ou derivados de um único aminoacido. A maioria dos hormonios pertencem a essa classe. Ex: catecolaminas (norepinefirna, noradrenalina, acetilcolina, dopamina), oxitocina, ADH, entre outros. Não alteram a produção gênica Vias de 2º mensageiro: ➔ A ligação com o receptor na superficie da membrana ativa moléculas dentro da célula, as quais atuam como 2º mensageiro ➔ Ocorre a ativação da proteina G, que ativa uma enzima (adenilato ciclase) a qual converte ATP em cAMP, que atua como um importante 2º mensageiro na célula ➔ O cAMP ativa proteinoquinases, as quais fosforilam (adicionam fosfato proveniente da quebra do ATP) proteínas celulares ➔ A fosforiação da proteina pode ativá-la ou inativá-la, que vai ser o responsável pela mudança no comportamento celular Controle das Vias de Sinalização: ➔ O controle das vias de sinalização celular do sistema endócrino são controladas através da retroalimentação. Retroalimentação positiva: reforça o estimulo inicial da via; o ciclo fica cada vez mais forte. Ex: parto: estiramento do colo do utero resulta em liberação de ocitocina, aumentando as contrações e facilitando a saida do feto. Retroalimentação negativa: contra o estímulo inicial. Ex: PTH (hormonio da paratireóide): nas células da paratireoide existem receptores para o Ca+, quando esses receptores não estao ligados ao Ca+, a paratiroide entende que a concentração de Ca+ no corpo diminuiu. Em resposta a paratireoide libera o Ca+, que age principalmente nos ossos (aumentando a reabsorção ossea) e nos rins (aumentando a reabsorção de Ca+ para que o mesmo não seja excretado na urina) Referências: ✓ ALBERTS, B.; BRAY, D.; JOHNSON, A. et al. Fundamentos da Biologia Celular. Uma Introdução à Biologia Molecular da Célula. Porto Alegre: Artes Médicas Sul. 2004/2006. ✓ SILVERTHORN, D. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada, 7ª Edição, Artmed, 2017. ✓ GUYTON, A.C. e Hall J.E.– Tratado de Fisiologia Médica. Editora Elsevier. 13ª ed., 2017.
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