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** as prostaglandinas podem diminuir a secração de ácido clorídrico pelas glâdulas da mucosa gástrica , podem participar da regulação do aparelho reprodutor feminino Os hormônios lipossolúveis são capazes de atravessar as membranas celulares. Quando esses hormônios penetram a célula eles se ligam a receptores específicos e causam modificações na conformação espacial desses receptores. Receptores inativos ligados a sequências específicas do DNA são ativados com a ligação do hormônio assim há um aumento da expressão gênica (geralmente há um aumento da síntese de RNA m). Os receptores variam para cada hormônio e tipo celular Ex de hormônios lipossolúveis: T3, T4, hormônios esteróides (colesterol..) exemplo de neurotransmissores: acetilcolina, GABA, dopamina, serotonina e glicina. Adrenalina e noradrenalina atuam como neurotransmissores e comom hormônios Para que o cAMP funcione adequadamente é preciso que ele seja sintetizado e degradado rapidamente, se não sua ação permaneceria por tempo excessivo. AMP cíclico é produzido a partir de ATP pela enzima adeniato cliclase que se encontra presa à membrana celular. Depois de desempenhar seu papel cAMP é degradado por cAMP fosfodiesterases. A mesma molécula sinalizadora pode aumentar ou diminuir o nível intracelularde cAMP, conforme o tipo de receptor presente na célula alvo (Beta-adrenérgicos fazem com que aumente o teor de cAMP quanto Alfa- andrenégicos diminuem) *cadeia de moléculas Ca: concentrações de calcio na matriz citoplasmática é muito baixa enquanto a concentração no meio celular e nos compartimentos intracelulares que armazenam calcio é alta Quando um sinal químico se liga a certos receptores, forma-se trifosfato de inositol que promove a abertura dos canais de Ca do RL aumentando a concentração deste íon na matriz o que ativa os mecanismos intracelulares sensíveis ao calcio. Todas as células possuem bombas em suas mambranas que consumindo energia de ATP movimentam para fora da célula o excesso de Ca. Dentro do RL há calsequestrina que é especializada em captar e liberar Ca. Foi demonstrado que o Ca funciona como um mensageiro intracelular em muitas repostas, como secreção celular e proliferação mitótica. Mas nas células nervosas o sinal químico abre um canal de Ca que estava fechado, sem a presença do inosutol. Tanto cAMP e o Ca são dois principais mensageiros intracelulares, atuam como pela adição de grupamentos fosfato doATP a certas cinases proteícas, modificando a conformação espacial dessas enzimas e, assim, alterando a atividade delas COMUNICAÇÃO POR NEUROTRANSMISSORES: sinapses. O neurotransmissor atravessa um espaço muito pequeno entre o terminal do prolongamento nervoso (axônio) e a outra célula nervosa, muscular ou secretora Produção de mediadores químicos de ação local , como por exemplo histamina e heparina. Outro exemplo são as prostaglandinas-produzidas em todas as células humanas (possuem funções variadas)- elas são produzidas a partir de um ácido graxo (ac, araquidônico) que se forma a partir de estímulos específicos e inespecíficos. No processo de liberação de prostaglandinas e de outras substâncias como tromboxanos, leucotrienos (processo inflamatório) ocorre pela ação de fosfolipases nos lipídeos da membrana plasmática produzindo o acido araquidônico. Os antiinflamatórios esteroidais inibem a produção desse ácido araquidônico. Já antiinflamatórios não esteroidais bloqueiam a produção de prostaglandinas mas não de leucotrienos As respostas das células, diante dos diversos sinais dependem, basicamente, do elenco de receptores que cada célula recebeu durante sua diferenciação embrionária. A resposta da célula alvo pode depender da estrutura molecular do receptor. A resposta da célula ao ligante de um mesmo receptor pode ser diferente em diferentes locais onde eles se encontram (ex: a acetilcolina estimula a contração em músculo esquelético e diminui ritmo e força de contração no miocardio) COMUNICAÇÃO PARÁCRINA: secreção de moléculas que atuam nas células vizinhas, sendo retidas no local de produção ou, então, inativadas logo após exercerem sua função. Os sinais químicos atuam nas proximidades do local onde foram secretados. Secreção autócrina: quando a molécula sinalizadora atua sobre o mesmo tipo celular **Receptores catalíticos: ação direta por meio das glicoproteínas transmembrana. Esses receptores têm a parte que adere ao sinal químico (hormônio, fator de crescimento) exposta na superfície da membrana, e a parte que se localiza no citoplasma tem ação enzimática, ou está diretamente ligada a uma enzima. Atividade enzimática (porção citoplasmática) ocorre a fosforilação da hidroxila da tirosina de determinadas proteínas a partir do ATP. ex; receptor insulínico e o receptor para o fator de cresimento da epiderme. No caso da insulina , a liação dela ao receptor promove a volta dos transportadores de glicose à membrana. No caso de um tipo de diabetes, foi descoberto um receptor mutante que não reage com a insulina. Alguns receptores atuam numa proteína ligada à superfície citosólica de membrana, como por exemplo a proteína Ras, a qual leva a informação por meio de vários estágios até o interior do núcleo celular para estimular a diferenciação e a multiplicação da célula. A proteína Ras funciona como um interruptor que é ligado por GTP e desligado quando esse nucleotídeo perde um radical fosfato e se transforma em GDP. A própria Ras hidrolisa GTP que passa a GDP, desligando o sistema. ( mas ess processo é lento , assim há proteínas que regulam a porteína Ras: GAP's (GTPases) aceleram a hidrólise de GTP inativando a Ras e formando GDP, e as GNTPs que estimula a perda de GDP e entrada de GTP, o que ativa a Ras). 30% doas canceres são encontrados a proteína Ras anormal, pois os mecanismos que levam à proliferação celular estão ativdados de modo permanente. Os mais frequantes são receptores ligados à proteína de membrana chamada de proteína G, (SINAIS HIDROFÍLICOS mais frequente) um sinal químico é captado pelo segmento extracelular e ativa o receptor que atua sobre a proteína G e esta, através de uma cadeia de reações gera cAMP e Ca que vão ativar as cinases proteícas-ativadas por essa via- que vão adicionar grupos fosfato à serina ou treonina das proteínas alvos do sinal. A proteína G possui 3 cadeias- a cadeia alfa se liga a GTP ou GDP, quando não há um sinal as cadeias ficam unidas, e qual há é adc um fosfato ao GDP, liberando as duas outras cadeias da molécula G. As proteínas G atual através de duas vias: uma dependente de cAMP e a outra dependente de íons Ca liberados pelo REL pela ação de trifosfato de inositol Nos organismos multicelulares a troca de informação por meio de moléculas, que são sinais ou mensageiros químicos começa na vida embrionária e constitui, durante toda a vida o principal meio de conmunicação entre as células. Importâncias desses sinais: estruturação do corpo. Praticamente todas as funções celulares e teciduais são reguladas por sinais químicos (formação de tecidos, coordenação do crescimento e funcionamento, influenciam o metabolismo, multiplicação, secreção, fagocitose, movimento...) As células produtoras de hormônios constituem orgãos especializados, as glândulas endócrinas. Geralmente a comunicação hormonal leva algum tempo, pois o hormônio precisa se difundir por todo o corpo. Há uma ligação entre o sistema nervoso e o endócrino, numa região de cérebro chamada HIPOTÁLAMO. O hipotálamo se comunica com a hipófise através do pedículo hipofisário. As células nervosas que secretam hormônios são chamadas de neuroendócrinas. NEUROHIPÓFISE: ADH e oxitocina ADENOHIPÓFISE: estimulada por hormônios hipotalâmicos (GHRH-estimula a secreção do GH, GnRH- estimula a secreção do FSH e LH, TRH-estimula a secreção do TSH) JUNÇÕES COMUNICANTES: canais de comunicação entre células adacentes (passagem de íons, aa, nucleotídeos, mensageiros secundários), mas não envolveligantes e receptores (comunicação direta)C omunicação C elular HORMONAL : secreção de hormônios por células de glândulas endócrinas. O hormônio é lançado para corrente sanguínea e se distribuem pelo corpo indo atuar a distância apenas nas células alvo (possuem receptor para o hormônio) * cadeia de moléculas cAMP: células musculares e hepáticas expostas à adrenalina. Aumenta teor intracelular de cAMP que ativa a enzima fosforilase glicogênica- hidrólise de glicogênio A ligação entre a molécula sinalizadora e seu receptor desencaddeia uma RESPOSTA CELULAR Mecanismo de ação dos hormônios hidrossolúveis: são captados por receptores da membrana plasmática, alguns são chamados **Catalíticos porque quando ativados funcionam como enzimas, mas a maioria das moléculas sinalizadoras hidrossolúveis atuam por intermédio de uma *Cadeia de moléculas que vai modificar níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP adenosina 3',5'-monofosfato cíclico) ou Ca (eles são mediadores ou mensageiros intracelulares) A reposta dessa transmissão é muito rápida devido à pequena distância que o neurotransmissor atravessa Funcionalmente os neurônios possuem partes receptoras, condutoras e transmissoras de informações. O axônio no fim do seu trajeto libera neurotransmissores que irão atuar sobre receptores situados na membrana da célula seguinte LIGANTE: molécula sinalizadora RECEPTORES:locais específicos de ligação 1.T ipos de comunicações celulares 2.C aracterística do R eceptor 3.C élulas N euroendócrinas 4.Solubilidade dos hormônios A maioria dos hormonios possuem uma resposta rápida e de duração breve (normalmente hormônios hidrossolúveis). Como por exemplo a insulina, a qual é liberada logo que a glicose entra na corrente sanguínea, isso ocorre porque nas células A do pâncreas endócrino existe sempre insulina pronta para ser liberada. Os hormonios lipossolúveis (hormonios esteoides- testosterona, estrogeno, progesterona, hormonios da tireoide-t3,t40) têm ação mais prolongada, pois atravessam a membrana celular com facilidade e se fixam a receptores localizados no citoplasma e no núcleo da célula-alvo. Possuem normalmente um tempo de meia vida plasmática alto 5.M ecanismo de A ção- H ormonios H idrossolúveis 6.M ecanismo de A ção- H ormonios L ipossolúveis Síndrome feminização testicular : indivíduo com fenótipo feminino mas com genótipo XY. Há uma mutação no gene receptor da testosterona, não há ligação com o DNA, por isso não são produzidas proteínas que seriam devido à influência da testosterona. O hipotálamo tb tem receptores defeituosos de testosterona, há mt testosterona nos líquidos extravcelulares, como ela é precursora do estradiol, aumenta a concentração de estradiol provocando o fenótipo feminino Há receptores para T3 e T4 na membrana interna das mitocôndrias. Animais com hipotireoidismo apresentam um aumento da produção de ATP quando administrado T3 ou T4. No caso de cretinismo, recém nascidos possuem receptores a T3 e T4 no cérebro.In vitro T3 e T4 aumentou o consumo de oxigênio em mitocôndrias isoladas 7. C omunicação P arácrina NO- óxido nítrico: produzido por algumas células que se dissolve e age como secreção parácrina. O NO é usado como comunicação nas células endoteliais. As células endoteliais possuem receptor para acetilcolina, que ativa a proteína G, que estimula a produção de trifosfato de inositol, em uma cadeia libera Ca, esse íon ativa a síntese de NO , o qual permite a fosforilação de proteínas do relaxamento celular 8. C omunicação por N eurotransmissores comunicação celular Página 1
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