TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL

Prévia do material em texto

TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO 
HORMONAL 
▪ MENOPAUSA: é a cessação permanente dos períodos menstruais por > 12 
meses por causa da perda da atividade folicular do ovário -> o declínio nos 
níveis de estradiol. 
INDICAÇÕES 
▪ O tratamento dos sintomas da menopausa (vasomotores e urogenitais) 
permanecem como indicação primária, tanto para a terapia de reposição 
isolada com estrogênios (TRE), quanto para a associação estrogênios/ 
progestógenos; 
 
▪ Os progestógenos estão indicados exclusivamente para as usuárias de 
estrogênio com útero intacto, com o objetivo de proteção endometrial; 
 
▪ Nenhum regime de TRH está indicado para a prevenção primária e secundária 
da DCV. Outras alternativas terapêuticas devem ser consideradas. Não há 
clareza, ainda, sobre o uso do estrogênio isolado no que tange a prevenção 
primária da DCV; 
 
▪ Os resultados do WHI e HERS não podem ser extrapolados para mulheres 
sintomáticas, na fase inicial do climatério (40 aos 50 anos) ou naquelas com 
menopausa prematura (<40 anos); 
 
▪ Apesar dos esteróides já terem sido aprovados pela FDA, com o intuito de 
prevenção da osteoporose, outras formas alternativas devem ser consideradas, 
avaliando sempre a equação risco-benefício. 
 
▪ O uso isolado do estrogênio ou associado ao progestógeno deve ser limitado a 
curtos períodos de duração, atentando especificamente para a qualidade de 
vida das mulheres; 
 
▪ Se indicados, os esteróides de reposição devem ser de baixas doses, pois são 
eficazes na melhora dos sintomas, preservação da densidade mineral óssea, 
além de não propiciar risco de hiperplasia endometrial; 
 
▪ Não há, até o momento, confirmação de benefícios a longo prazo do uso de 
esteróides por outras vias; 
 
▪ Toda mulher, candidata à utilização de terapia de reposição após a menopausa, 
deve ser informada sobre os riscos e benefícios 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS 
▪ Os hormônios atuam através de específicos presentes nas células-alvo. 
 
▪ Receptores -> fornecem o meio por onde os hormônios interagem com as 
células e podem se localizar: 
o Na membrana plasmática. 
o Citosol. 
o Núcleo celular. 
 
▪ Receptores -> não são componentes fixos e podem variar em número para cada 
tipo de célula e isso varia o grau da resposta. 
 
▪ Há dois tipos de mecanismo de ação hormonal: 
MECANISMO 1 : 
▪ Os hormônios com receptores na superfície externa da membrana plasmática 
das células-alvo -> efeitos, pela alteração da permeabilidade da membrana, ou 
pela ativação de enzimas, a adenilciclase e a guanilciclase produzindo AMPc e 
GMPc respectivamente, conhecidos como “segundos mensageiros”. 
 
▪ Os hormônios deste grupo são transportados de forma livre pela corrente 
circulatória, sendo um mecanismo de ação mais rápido causando rápidas 
modificações metabólicas. 
 
▪ O tempo de ação destes hormônios é de minutos ou segundos. As 
catecolaminas e os hormônios peptídeos utilizam este método. 
 
MECANISMO 2: 
▪ Os hormônios que podem atravessar a membrana plasmática das células-alvo 
têm os seus receptores localizados no núcleo celular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
estrogênios no sangue e 
líquido intersticial 
ligação a SHBG
dissociação dos estrogênios 
para atravessar a membrana 
celular
entrada no núcleo e ligação ao 
receptor
dois genes codificam duas 
isoformas dos receptores de 
estrogênio
os receptores de estrogênio 
estão de forma dominante no 
núcleo, ligados às proteínas 
do choque térmico, as quais o 
estabilizam
ligação do hormonio ao 
receptor modifica sua 
conformação
liberação de proteínas 
estabilizadoras
o completo hormônio 
receptor forma dimeros
os dímiros se ligam a uma 
sequência específica de 
nlucleotídeos nas regiões 
reguladoras de vários genes 
forma de regulação da 
transcrição
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
▪ Os hormônios devem atravessar a membrana plasmática e o citosol até chegar 
ao núcleo. A interação hormônio-receptor altera diretamente a transcrição de 
genes específicos, o que requer tempo para síntese de RNAm no núcleo e a 
subsequente síntese de proteínas nos ribossomos. 
 
▪ Os hormônios são transportados ligados a proteínas específicas, e os esteroides 
e hormônios tireoideanos, utilizam este mecanismo e o tempo de ação é de 
horas e até dias. 
 
ESTROGÊNIOS 
▪ Principais Estrogênios Produzidos Pela Mulher: estradiol, estrona e estriol. 
 
▪ Estradiol: Principal produto secretado pelo ovário 
 
▪ Estrona -> Certa quantidade de 
estrona é produzida pelo ovário 
o A maior parte é sintetizada no 
fígado a partir do estradiol ou nos 
tecidos periféricos a partir da 
androtenesiona e outros 
androgênio. 
 
▪ QUÍMICA: presença de anel fenólico A 
-> aspecto estrutural mais importante 
para a ligação seletiva de alta 
afinidade e ambos os receptores. 
 
▪ BIOSSÍNTESE: os estrogênios 
originam-se da androstenediona ou 
testosterona por aromatização do 
anel. 
 
 
A ÇÕES FISIOL ÓGICAS 
▪ Alterações puberais e características sexuais secundárias. 
▪ Crescimento e desenvolvimento da vagina, útero, tubas uterinas e das mamas. 
 
▪ Modelagem dos contornos do corpo - formato do esqueleto e estimulação do 
crescimento puberal dos ossos longos, além do fechamento das epífises. 
 
▪ Crescimento dos pelos axilares e púbicos, pigmentação da região genital. 
▪ Pigmentação regional dos mamilos e aréolas no primeiro trimestre da gravidez. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
USO TERAPÊUTICO DOS ESTROGÊNIOS 
▪ Usados para tratar distúrbios vasomotores “onda de calor” em mulheres pós-
menopausa. 
 
▪ Melhora os efeitos da atrofia urogenital, menor incidência de câncer colorretal 
e a prevenção de perda óssea. 
 
▪ Variedade de preparações: oral, transdérmica e vaginal. 
 
RECEPTORES DE ESTROGÊNIO 
▪ Existem dois tipos de receptores estrogênicos: 
o Alfa. 
o Beta. 
 
▪ LOCALIZAÇÕES PRINCIPAIS DOS RECEPTORES ALFA: útero, vagina, ovários, 
hipotálamo, células epiteliais, células ósseas e músculo liso. 
 
▪ LOCALOZAÇÕES PRINCIPAIS DOS RECEPTORES BETA: próstata, ovários, 
pulmões, encéfalo, ossos e músculos. 
 
▪ A reposição hormonal é feita com agonistas dos hormônios estrogênicos. 
 
▪ Os estrogênios naturais são os mais usados para reposição da terapia de 
reposição hormona. 
 
▪ Os estrogênios sintéticos são mais usados como contraceptivos. 
 
▪ O potencial dos medicamentos depende do grau de afinidade ao receptor . 
 
▪ Estriol tem ação mais fraca. 
 
▪ Estradiol tem ação mais potente. 
 
PROGESTINAS 
PROGESTINA NATURAL : 
▪ A progesterona é a progestina mais importante nos seres humanos. 
 
▪ AÇÕES: efeitos hormonais importantes e precursor de estrogênios, 
androgênios e esteroides Adrenocorticais. 
 
▪ LOCAL DE SÍNTESE: ovários, testículos e córtex da suprarrenal. 
 
▪ Durante a gravidez, a placenta também sintetiza e libera grandes quantidades 
de progesterona. 
 
▪ A progesterona vai ser produzida, no ovário, pelo corpo lúteo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
PROGESTINAS SINTÉTICAS 
▪ Existem diversos compostos progestacionais. 
▪ Alguns são ativos quando administrados por via oral. 
▪ Não correspondem a um grupo uniforme de compostos. 
 
▪ Todos os compostos desse grupo se diferem na progesteronaem um ou mais 
aspecto. 
 
ESCOLHA DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO 
▪ As vias oral e parenteral podem ser utilizadas. 
 
▪ Observação na Escolha da Via: minimizar os efeitos adversos e potencializar o 
alívio dos sintomas. 
 
MUL HERES COM COL ESTER OL EL EVADO : 
▪ Escolha a via oral. 
▪ 
▪ Causa: redução do LDL, aumento do HDL e triglicerídeos. 
 
TRIGL ICERÍDEOS EL EVADOS : 
▪ Escolha a via transdérmica. 
 
▪ Causa: redução dos triglicerídeos, aumento ou manutenção do HDL E redução 
ou manutenção do LDL. 
 
PORTADORAS DE DOENÇA CARDIOVASCUL AR: 
▪ Escolha a via transdérmica. 
 
▪ Causa: aumenta a liberação de óxido nítrico (vasodilatador). 
 
▪ A via oral pode aumentar a produção de angiotensina e agravar a hipertensão 
arterial. 
 
PORTADORAS DE TROMBOSE VENOSA . 
▪ Escolha a via transdérmica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
 
VIAS E SUAS PECUL IARIDADES 
VIA ORAL 
▪ Sofre metabolismo de primeira passagem. 
▪ Aumento os efeitos procoagulantes. 
▪ Aumenta os níveis de triglicerídeos. 
▪ Aumenta os níveis de HDL. 
VIA TRANSDÉRMICA 
▪ Não aumenta o HDL. 
▪ Aumenta os triglicerídeos. 
▪ Menor quantidade de efeitos adversos de coagulação. 
▪ Evita efeito de primeira passagem. 
VIA VAGINAL 
▪ Função: melhora da dispareunia. 
 
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS FÁRMACOS: DROGAS, EFICÁCIA, 
DOSE, ESQUEMA TERAPÊUTICO, RAM 
DROGAS 
▪ Medicamentos usados na TRH: 
o Valerato de estradiol + Acetato de ciproterona -> Climene . 
o Estradiol + Acetato de noretisterona -> Cliane – Primolut nor 
o Estrogênios Conj. + Medroxiprogesterona -> Premelle. 
 
ESQUEMAS TERAPÊUTICOS: 
▪ Estrogênios isoladamente. 
▪ Progestogênios isoladamente. 
▪ Estrogênios e progestogênios. 
1. Esquema combinado cíclico. 
2. Esquema combinado e. Contínuo / p. Cíclico. 
3. Esquema combinado contínuo 
 
▪ Outros hormônios: (1) Tibolona – uso contínuo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
TRH – ESQUEMAS COMBINADOS: 
▪ Quando a TRH usa estrógenos associados aos progestogênicos ela é 
denominada de combinada. 
 
▪ A combinação pode ser contínua ou cíclica. 
 
▪ A forma mais popular de esquema contínuo combinado é: 0,625mg de 
estrógenos conjugados + 2,5mg de medroxiprogesterona. 
 
 
▪ Estrogênio cíclico ou contínuo e progestogênico cíclico são usados na 
perimenopausa quando existe sintomatologia estrogênio-dependente, assim 
como nos primeiros anos da pós-menopausa. 
 
TRH – ESTROGÊNIOS: 
▪ Dentro os tipos de estrogênios, os que podem ser usados para a TRH são: 
o Estrogênios conjugados. 
o 17-beta-estadiol. 
o Benzoato de estradiol. 
o Valerato de estradiol e estradiol. 
o Ésteres de estrona. 
 
▪ Deve-se empregar sempre um estrogênio natural. 
 
▪ A formulação estrogênica mais antiga e mais utilizada são os estrogênios 
conjugados, para uso oral com dose mínima de 0,625 mg/dia, mas pode-se 
aumentá-la se necessário para obter alívio dos sintomas climatéricos. 
 
▪ A dosagem acima resulta em diminuição subclínica da coagulabilidade por 
redução da agregação plaquetária e do fibrinogênio e por inibição da formação 
de plasminogênio. 
 
▪ Este efeito parece ser perdido com doses maiores de estrogênio ( isto é, 
1,25mg/dia). 
 
TRH – ESTROGÊNIO VO . 
▪ Estrogênios conjugados em drágeas é indicado: 
1. Sintomas vasomotores moderados a intensos, associados com a 
menopausa. 
 
2. Tratamento da atrofia vaginal e vulvar (considerar o uso de produtos 
vaginais tópicos). 
 
3. Prevenção da osteoporose na pós-menopausa. 
 
4. Tratamento de hipoestrogenismo devido a hipogonadismo, ou 
insuficiência ovariana primária. 
 
5. Para mulheres histerectomizadas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
6. Associação de estrogênios conjugados e acetato de medroxiprogesterona 
é indicado para mulheres com útero. 
 
TRH – ESTRADIOL VO 
FARMACOCINÉTICA DO ESTRADIOL ORAL : 
▪ Disponível em preparações micronizadas e não micronizadas. 
 
▪ preparações orais, micronizado para melhorar sua absorção (tem baixa 
disponibilidade). 
 
▪ ou administrado em compostos derivados como o etinil, o valerato, o enantato 
e o cipionato de estradiol. 
 
▪ O estradiol natural (17-beta-estradiol) após a absorção, estes compostos são 
metabolizados a Estradiol, convertidos a estrona e sulfato de estrona, em 
menor proporção que os estrogênios conjugados, e servirão de estoque para a 
conversão final a Estradiol. 
 
TRH – VIAS NÃO ORAIS: 
▪ Estradiol-adesivos (via transdérmica utiliza 1 sistema 2 x semana durante 3 
semanas; repetir após 1 semana de descanso). 
 
▪ As vantagens da via transdérmica são a comodidade de aplicação do adesivo e 
a frequência de aplicação, liberação lenta e contínua, distribuição sistêmica e 
níveis sanguíneos mais constantes, evita metabolismo de primeira passagem; 
já a via percutânca não produz irritação cutânea. 
 
▪ Uso não oral contêm: 17-ß estradiol (gel percutâneo) 3 compressões. 
 
▪ Aplicação gel: pele limpa, de preferência após o banho, pela manhã ou à noite, 
sobre o abdômen, ombros, coxas e nádegas com exceção das mamas e das 
mucosas. Deixar o gel secar por cerca de 1 a 2 minutos antes de se vestir. 
 
▪ Subcutânea (Implante Biodegradável): 17Beta-E2 – 25 mg = 50 µg/dia. 
 
▪ Outras formas: 
o Valerato ou cipionato de estradiol -> preparações IM que permitem 
absorção por semanas; 
 
o Estradiol e cremes de estrogêniostópico vaginal, eficazes localmente 
(podem ter efeitos sistêmicos). 
 
o Vaginal (creme e pomada): Estriol 2,0g = 1,25mg/dia. 
 
o Nasal (bomba dosadora): 17-beta-E2 Hemiidratado = 300 µg/dia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
PRINCIPAIS PROGESTOGÊNIOS PRESCRITOS 
▪ Os progestogênios são definidos como compostos que, agindo no útero, 
induzem alterações endometriais características da gestação e são capazes de 
manter a gravidez em animais. 
 
▪ Mais ainda, exercem um grande leque de efeitos: agonista; antagonista e 
sinérgicos por interação com os receptores de progesterona, de androgênio, de 
estrogênio, de glicocorticóides e de mineralocorticoides. 
 
▪ O efeito progestacional é dependente da ação sinérgica dos estrogênios 
endógenos ou exógenos que induzem à formação dos receptores de 
progesterona e produzem proliferação endometrial. 
 
▪ Os progestogênios podem produzir efeitos metabólicos variados, 
particularmente no fígado, que diferem de acordo com seu tipo e dose . 
 
▪ Uma distinção deve ser feita entre os derivados da progesterona (acetato de 
clormadinona, acetato de medroxiprogesterona e acetato de ciproterona) e os 
derivados da 19-nortestosterona. Estes últimos compreendem o grupo das 13- 
metil-gonanas (noretisterona, acetato de noretisterona, linestrenol, 
noretinodrel e diacetato de etinodiol) e o grupo das 13 -etil-gonanas 
(norgestrel, levonorgestrel, desogestrel, norgestimate e gestodene). 
 
▪ Alguns dos progestogênios acumulam-se no tecido gorduroso subcutâneo, o 
que pode resultar em efeito de depósito quando ingeridos em altas doses. 
 
▪ Os derivados da progesterona diferem dos derivados da 19-nortestosterona no 
que diz respeito a seu espectro biológico. 
 
▪ Além dos seus efeitos progestacional e antiestrogênico, podem agir como 
antiandrogênios (acetato de ciproterona e acetato de clormadinona), apesar do 
acetato de medroxiprogesterona(AMP) ter alguma atividade androgênica. 
 
▪ Os derivados da noretisterona exibem alguma ação androgênica. 
 
AÇÕES DOS PROGESTOGÊNIOS: 
▪ Diminuem a síntese de DNA pelas células. 
▪ Diminuem o conteúdo de receptores para estrogênio. 
▪ Antagonizam os efeitos dos estrogênios. 
▪ Promovem alteração no padrão de produção intracelular de proteínas. 
▪ Efeito secretório ou atrofiante no endométrio. 
▪ Aumentam a morte celular. 
 
INDICAÇÕES: 
▪ Teste do progestogênio. 
▪ Terapêutica de reposição hormonal combinada. 
▪ Prevenção e/ou tratamento das hiperplasias endometriais sem atipias. 
▪ Prevenção do adenocarcinoma do endométrio. 
▪ Tratamento da osteoporose, especialmente aquela induzida por corticoides. 
▪ Pacientes que não toleram o estrogênio ou que tenham contraindicação 
absoluta para o seu uso. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
EFEITOS COL ATERAIS: 
▪ Depressão, cefaléia, irritabilidade, aumento de peso, retenção hídrica, 
distensão abdominal e mastalgia. 
 
TIBOLONA 
▪ MECANISMO DE AÇÃO: A tibolona permite a reposição da perda na produção 
estrogênica em mulheres na pós-menopausa e alivia os sintomas menopáusicos 
- A tibolona previne a perda óssea após a menopausa ou ooforectomia. 
 
▪ 90 países para tratamento dos sintomas climatéricos e 45 países para prevenir 
osteoporose. 
 
▪ USO TERAPÊUTICO: Sintomas decorrentes da menopausa natural. 
 
▪ Efeitos positivos sobre bem-estar sexual e humor -> apresenta boa 
tolerabilidade e está associada à uma baixa incidência de sangramento vaginal 
e dor mamária. 
 
INDICAÇÕES: 
▪ Tratamento dos sintomas da deficiência estrogênica em mulheres pós-
menopausas (mais de um ano de menopausa). 
 
▪ Prevenção da osteoporose em estados de deficiência estrogênica. 
 
▪ Prevenir fraturas vertebrais e não vertebrais. 
 
▪ Diminuição de sintomas climatéricos, no tratamento de atrofia vaginal e no 
controle de sintomas geniturinários. 
 
▪ Provoca baixas taxas de mastalgia, não aumenta a densidade mamária, não 
induz proliferação do endométrio e taxas elevadas de amenorreia. 
 
▪ Função sexual: pode melhorar a função sexual 
 
COMPOSIÇÃO, DOAGEM, FARMACOCINÉTICA, METABOL ISMO 
▪ COMPOSIÇÃO: cada comprimido contém: Tibolona.........2,5 mg. 
 
▪ DOSAGEM: 1 comprimido diário sem interrupção, sem mastigar, de preferência 
à mesma hora do dia. 
 
▪ CONTRAINDICAÇÕES: 
o Gravidez e lactação. 
o Neoplasia estrógeno dependente diagnosticada ou suspeita. 
o Antecedente pessoal, diagnóstico ou suspeita de câncer de mama. 
o Tromboembolismo venoso atual ou prévio (trombose venosa profunda, 
embolismo pulmonar). 
 
o Doença tromboembólica arterial ativa ou recente (ex. angina, infarto do 
miocárdio). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
o Sangramento genital não diagnosticado. 
o Hiperplasia endometrial não tratada. 
o Doença hepática aguda, ou história de doença hepática enquanto os testes 
de função hepática não retornarem aos níveis normais. 
o Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Tibolona. 
o Porfiria. 
 
EFEITOS ADVERSOS