Papiloma vírus humano HPV

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Pap����a víru� hu���� –
H��
Características
❏ Vírus de DNA dupla fita (dsDNA)
circularizada (característica que
permite que o vírus fique em um
estado chamado episomal)
❏ Não envelopado
❏ Família papilomavírus (dessa
família, só o HPV infecta
humanos)
❏ Tem 177 tipos capazes de infectar
o humano, mas apenas dois está
associado a alto risco de câncer,
subtipo 16 e 18
No g����a d� H�� te���:
❏ Possui 6 genes que sintetizam 6
proteínas iniciais (E1, E2, E4, E5,
E6 e E7), são proteínas funcionais
❏ Possui 2 genes que sintetiza 2
proteínas tardías (L1 e L2), as
proteínas tardias são proteínas
estruturais, ou seja, fazem parte
do capsídeo viral, a predominante
no capsídeo viral é a proteína L1
On�o��n�� �ro����m ��an���r��ção
❏ O genoma do HPV codifica um
RNA único que todas as
informações para sintetizar as
proteínas iniciais, que vai ser
chamado de RNA policistrônico
❏ Esse RNA vai sofrer um processo
de splicing, após isso vai separar
cada um dos RNAm específicos
para cada uma das proteínas
funcionais.
❏ mRNA --- proteína E6 ----- Ub
-------- proteína p53 -----
degradação
❏ A proteína E6 do vírus induz
ubiquitinação da p53
A p53 é um gene supressor de tumor, ou
seja, ela promove a apoptose das células
modificadas
❏ mRNA ----- proteína E7 ---- P -----
Proteína RB1 ---- inativação
❏ a proteína E7 vai fosforilar a RB1
que controla o ciclo celular, assim
o fosfato vai inativar essa RB1,
fazendo com que tenha uma perda
de controle nos checkpoints do
ciclo celular.
Preferencialmente o HPV infecta a
camada basal da pele (tem mais
capacidade mitótica) assim o vírus
precisa que haja uma fissura na
epiderme, através de corte ou até
mesmo através de se coçar para
atingir à camada basal.
Na fase tardia já pode se observar
as camadas da pele irregulares,
essas novas partículas estão
infectando os queratinócitos
(estrato córneo e granuloso), elas
já estão diferenciadas, então o
sistema imune não consegue
perceber que tem alterações
nessa célula.
Pelo fato de ser um vírus DNA
circularizado, permite que fique em
um estado episomal, o vírus
independe da célula para se
replicar, em uma fase mais tardia
ele se integra ao dna da célula,
fazendo com que fique
permanentemente transformadas,
gerando um quadro de carcinoma.
Ac�a��s ���o � h���ológi���
PCCU (Papanicolau)
Lesão intraepitelial escamosa de baixo
grau (LSIL)
❏ Coilocitose: núcleo compactado e
existe um halo branco perinuclear
(lesão de baixo grau pro HPV)
❏ Núcleo granulado, núcleos de
tamanhos diferentes
Lesão intraepitelial escamosa de alto
grau (HSIL) – lesão pré - tumoral
❏ Em uma relação normal, vai ter
uma relação núcleo/ citoplasma
reduzida
❏ Porém na lesão de alto grau vai
ocorrer uma relação núcleo/
citoplasma aumentada
❏ No achado normal, eu espero
encontrar células anucleadas na
camada superficial escamosa