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Fisiologia da Glândula Tireoide Introdução A glândula tireoide é uma das principais glândulas endócrinas do corpo humano e seus hormônios principais (T3 e T4) participam do metabolismo global do organismo, atuam em receptores de células de quase todos os tecidos humanos. A tireoide também secreta calcitonina, um importante hormônio para o metabolismo do cálcio, que será abordado mais detalhadamente no capítulo sobre o paratormônio e o metabolismo deste íon. A tireoide é uma glândula localizada imediatamente abaixo da laringe, ocupando as regiões anteriores e laterais da traqueia, e é uma das maiores glândulas endócrinas do corpo humano. Como visto nos capítulos anteriores, a secreção tireoideana é controlada principalmente pelo hormônio secretado pela Hipófise Anterior TSH (Hormônio Tireoestimulante), que por sua vez é controlado pelo hormônio hipotalâmico TRH. Síntese, Secreção e Transporte dos Hormônios Metabólicos Tireoideanos Sob estímulo do TSH, os hormônios tireoideanos metabólicos (T3 e T4) passam por uma cascata de processos até chegarem às células-alvo dos tecidos. São elas: síntese de tireoglobulina, sequesto (captção) de iodeto, oxidação do iodeto, organificação da tirosina, acoplamento, secreção e transporte. I. Síntese de Tireoglobulina: A Tireoglobulina é uma glicoproteína formada pelas células glandulares tireoideanas que contem os aminoácidos tirosina, que se combina com o iodo para formar os hormônios tireodeanos. II. Sequestro (captção) de iodeto: os íons iodeto, advindos da dieta, chegam ao tecido tireoideano através dos capilares. III. Oxidação do iodeto: A 3ª etapa da síntese dos hormônios tireoideanos e fundamental é oxidação dos íons iodeto a uma forma que é capaz de se associar aos aminoácidos tirosina na formação de T3 e T4. Essa oxidação é feita pela enzima Tireoperoxidade (TPO), ou simplesmente peroxidade. IV. Organificação da tirosina: a ligação do iodo com a molécula de tireoglobulina é chamada de organificação da tireoglobulina, e a enzima iodinase acelera esta reação. Com a ligação do iodo com a tirosina, ocorre a formação do monoiodotirosina (MIT). V. Acoplamento: o acoplamento de mais uma molécula de iodo à monoiodotirosina, ocorre a formação da diiodotirosina (DIT). A ligação de duas moléculas de DIT leva a formação da tiroxina (T4), e a ligação de uma molécula de MIT com uma molécula de DIT leva a formação da triiodotirosina (T3). VI. Secreção: Cada molécula de tireoglobulina contém cerca de 30 moléculas de tiroxina (T4) e algumas de triiodotironina (T3). Antes de ser secretada, a molécula de tireoglobulina é clivada em tiroxina e tiiodotironina e estes hormônios livres são liberados para a circulação sanguínea. VII. Transporte: Na cirulação, os hormônios tireoideanos são ligadas a proteínas plasmáticas, principalmente a TBG (Globulina ligadora de Tiroxina) e Albumina, sendo liberadas nos tecidos e células-alvo. Todas estas etapas ocorrem sob estímulo do hormônio hipofisário TSH. Regulação da Secreção dos Hormônios Tireoidianos Os hormônios tireoideanos, como visto na aula de introdução ao sistema endócrino, possui como o mecanismo de regulação o mecanismo de feedback negativo, em que, depois que um estímulo causa liberação do hormônio, condições ou produtos decorrentes da ação do hormônio tendem a suprimir uma liberação adicional do mesmo. O mecanismo de feedback negativo dos hormônios tireoideanos funciona da seguinte maneira: o hipotálamo secreta TRH, que estimula a Adenohipófise a produzir TSH, que estimula a secreção dos hormômios pela tireoide. A partir do momento em que são secretados, T3 e T4 inibem a produção de TSH pela Hifófise, de maneira a diminuir a secreção de mais desses hormônios tireoideanos. Ações Biológicas dos Hormônios Tireoidianos Como citado anteriormente, os hormônios tireoidianos atuam em praticamente todas as células do organismo. O efeito geral dos hormônios tireoideanos consiste em ativar a transcrição nuclear de um grande número de genes, levando a formação de um grande número de enzimas, proteínas estruturais e de transporte e outas substâncias. O resultado final é um aumento generalizado na atividade funcional de todo o organismo. São variados os efeitos dos hormônios tireoidianos sobre os diversos sistemas do corpo humano: Metabolismo: estímulo ao metabolismo geral e a atividade metabólica celular; estímulo à glicólise, gliconeogênese e a captação de glicose pelas células; aumento da mobilização e oxidação de ácido graxos ; Sistema Cardiovascular: aumento do fluxo sanguíneo tecidual e a utilização de oxigênio; vasodilatação; aumento do débito cardíaco, da frequência cardíaca, da força de contração do músculo cardíaco e da pressão arterial; Sistema Respiratório: aumento da amplitude e da frequência respiratória; Aparelho Gastrointestinal: aumento do apetite, estímulo à secreção glandular e a motilidade; Sistema Nervoso: crescimento cerebral; ativação do estado psíquico, estímulo do humor e raciocínio; regulação do sono e do estado de vigília; Sistema Osteomuscular: estímulo à atividade muscular e ao crescimento ósseo e muscular; Sistema Endócrino: estímulo à secreção das glândulas endócrinas; ativação hepática dos glicocorticoides; estímulo à libido; regulação do ciclo menstrual. Patologias 1. Hipertireoidismo Causas: o Doença de Graves (“Bócio Tóxico”) o Tireoidites o Adenomas de Hipófise o Adenomas de Tireoide o Iatrogenia (corticoterapia) Manifestações Clínicas: o Perda de peso o Exoftalmia o Sudorese excessiva o Nervosismo o Pele quente 2. Hipertireoidismo: Causas: o Tireoidite de Hashimoto o Bócio Coloide “Atóxico Endêmico Esporádico o Insuficiência Hipofisária Síndrome de Shihan Sela VAZIA o o o o o Cabelo Fino Taquicardia Palmitações Taquipneia Fraqueza Muscular Manifestações Clínicas: o o o o o o o Sobrepeso Bradicardia Sonolência excessiva Pele fria Baixa Estatura Mixedema Macroglossite
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